一种头孢洛林酯的合成方法技术

本发明专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种头孢洛林酯的合成方法。该方法是以(Z)-2-(5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)-2-乙氧亚胺基乙酸(式II)为原料，经过氨基保护、卤代、酰胺缩合、脱保护、氨基磷酰化以及与羧酸成盐合成头孢洛林酯(式I)。本发明专利技术提供的方法反应周期短，操作简便，生产成本低，产品质量好，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种头孢洛林酯的合成方法
本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种头孢洛林酯的合成方法。
技术介绍
头孢洛林酯(CeftarolineFosamil，商品名为Teflaro)，化学名称为：(6R，7R)-7-{(2Z)-2-(乙氧基亚氨基)-2-{[5-(磷酰胺基)-1，2，4-噻二唑-3-基]-乙酰胺基}-3-{[4-(1-甲基-4-吡啶)-1，3-噻唑-2-基]硫代}-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸醋酸盐一水化物；英文名称为：(6R，7R)-7-{(2Z)-2-(ethoxyimino)-2-{[5-(phosphonoamino)-1，2，4-thiadiazol-3-yl]-acetamido}-3-{[4-(1-methylpyridin-l-ium-4-yl)-1，3-thiazol-2-yl]sulfanyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylatemonacetatemonohydrate；分子式为：C22H21N8O8PS4·C2H4O2·H2O；分子量：7本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成头孢洛林酯的中间体化合物式III，其特征在于：所述的化合物为(Z)‑2‑(5‑取代氨基‑1，2，4‑噻二唑‑3‑基)‑2‑乙氧亚胺基乙酸，其结构式如下所示：其中，R1为三氟乙酰基、三氟丙酰基、三氟甲磺酰基、三氯乙酰基、叔丁氧羰基、乙酰基、对甲苯磺酰基或甲磺酰基。

【技术特征摘要】
1.一种合成头孢洛林酯的中间体化合物式IV，其特征在于：所述的化合物为(Z)-2-(5-取代氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-乙氧亚胺基乙酰卤，其结构式如下所示：其中，R1为三氟乙酰基、三氟丙酰基、三氟甲磺酰基、三氯乙酰基、乙酰基、对甲苯磺酰基或甲磺酰基；X为Cl、Br或I。2.一种头孢洛林酯的中间体化合物式IV的合成方法，其特征在于：采用化合物式III为原料在甲苯中与卤代试剂反应得到的，其反应式如下所示：其中，卤代试剂为氯化亚砜或溴化亚砜，R1为三氟乙酰基、三氟丙酰基、三氟甲磺酰基、三氯乙酰基、叔丁氧羰基、乙酰基、对甲苯磺酰基或甲磺酰基；X为Cl或Br。3.一种头孢洛林酯的合成方法，其特征在于：所述的方法是以(Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-乙氧亚胺基乙酸(式II)为原料，先与酸/氯化亚砜在三乙胺作用下反应得到化合物式III，其次化合物式II...

【专利技术属性】
技术研发人员：李龙霞，黄辉，包金远，蒋玉伟，张孝清，
申请(专利权)人：南京华威医药科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32