可用于治疗神经退化性疾病的1,2,4-噻二唑-5-基哌嗪衍生物制造技术

本发明专利技术涉及式一种IA化合物。本发明专利技术也涉及所述式IA化合物用于治疗特征为细胞毒性TAU错折叠和/或聚集的某些神经退化性病症的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】可用于治疗神经退化性疾病的1 ’ 2, 4-噻二唑-5-基哌嗪衍生物专利
本专利技术涉及芳基噻二唑及其用于治疗特征为细胞毒性TAU错折叠和/或聚集的某些神经退化性病症的用途。专利技术背景TAU是能够结合且因此稳定和界定微管结构并在神经元中起作用的蛋白。通过TAU的磷酸化来调节TAU与微管的结合；控制TAU的磷酸化状态并因此调节TAU与微管结合亲和力的若干TAU磷酸化位点及其相应的激酶已被鉴定。Tau病变的特征是通过TAU单体的自聚反应形成的高度磷酸化的TAU的不可溶的聚集体或聚合物。TAU聚集的一个重要方面是其相关的细胞毒性，该细胞毒性降低了神经元的完整性和功能性并最终导致疾病症状。通过解析TAU中家族性突变，TAU在疾病发作中的直接作用已被明确确立，所述突变显示是造成极早和有时侵入性形式的Tau病变的原因。此类突变包括直接或间接促进神经毒性聚集的TAU的氨基酸序列的改变。阿尔茨海默病(Alzheimer' s disease)是这些疾病中最为人知的，在该疾病中TAU蛋白以神经元纤维缠结(NFT)的形式沉积于神经元内。它们首次以人名AloisAlzheimer(其患者之一患有此病本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式IA化合物其中R1是氢；低级烷基；被卤素取代的低级烷基；卤素；低级烷氧基；被卤素取代的低级烷氧基；或氰基；R2是氢；低级烷基；被卤素取代的低级烷基；卤素；低级烷氧基；或是被卤素取代的低级烷氧基；C1是苯基；苯并[1,3]间二氧杂环戊烯；吡啶?2?基；吡啶?3?基；吡啶?4?基；噻吩?2?基；吡嗪?2?基；哒嗪?4?基；嘧啶?5?基；哌啶?1基；四氢?2H?吡喃?4?基；或环烷基；C2是苯基；苯并[1,3]间二氧杂环戊烯；吡啶?2?基；吡啶?3?基；吡啶?4?基；噻吩?2?基；吡嗪?2?基；哒嗪?4?基；嘧啶?5?基；哌啶?1基；四氢?2H?吡喃?4?基；或环烷基；X是?CH2?；?CH2...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.07.01 EP 11172324.31.一种式IA化合物2.根据权利要求1所述的式IA化合物，其中Cl选自:苯基；吡啶-2-基；批啶-3-基；吡啶-4-基；吡嗪-2-基趣嗪-4-基；或嘧啶-5-基。3.根据权利要求1或2中任一项所述的式IA化合物，其中C2选自:苯基；吡啶-2-基；吡啶-3-基；吡啶-4-基；吡嗪-2-基；四氢-2Η-吡喃-4-基；或环烷基。4.根据权利要求1-3中任一项所述的式IA化合物，其中Cl和C2均为苯基。5.根据权利要求4所述的式IA化合物，所述化合物是 1-(2, 4- 二氯-苄基)-4-(3-对-甲苯基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-哌嗪 1-苯乙基-4-(3-对-甲苯基_[1，2，4]噻二唑-5-基)-哌嗪 1-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-4-(3-对-甲苯基-[1，2，4]噻二唑_5_基)-哌嗪 1-(2-甲基-苄基)-4-(3-对-甲苯基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-哌嗪 1-[3- (4-氯-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-4- (2-甲基-苄基)-哌嗪 1-[3-(3-甲氧基-苯基)_[1，2，4]噻二唑-5-基]-4-(2-甲基-苄基)_哌嗪 1-[3_(4-氯-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-4-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-哌 嗪l-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-4-[3-(3_甲氧基-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-哌嗪 1-[2-(3_甲氧基-苯基)-乙基]-4-(3-对-甲苯基-[1，2，4]噻二唑_5_基)-哌嗪 1-[3_(4-氯-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-4-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-哌嗪 1-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-4-[3-(3_甲氧基-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-哌嗪 1-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-4-(3-对-甲苯基-[1，2，4]噻二唑_5_基)-哌嗪 1-[3- (4-氯-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-4- [2- (3-氟-苯基)-乙基]-哌嗪 1-[2- (3-氯-苯基)-乙基]-4- [3- (4-氯-苯基)-[1，2，4]噻二唑_5_基]-哌嗪 1-[3-(4-氯-苯基)_[1，2，4]噻二唑-5-基]-4-(2-间-甲苯基-乙基)-哌嗪 1-[3- (4-氯-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-4- [2- (4-氟-苯基)-乙基]-哌嗪 1-[2- (4-氯-苯基)-乙基]-4- [3- (4-氯-苯基)-[1，2，4]噻二唑_5_基]-哌嗪 1-[3-(4_氯-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-4-(2-对-甲苯基-乙基)-哌嗪 1-[3_(4-氯-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-4-[2-(2-甲氧基-苯基)-乙基]-哌嗪1-[3- (4-氯-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-4- [2- (2-氟-苯基)-乙基]-哌嗪1-[2- (2-氯-苯基)-乙基]-4- [3-(4-氯-苯基)-[1，2，4]噻二唑_5_基]-哌嗪1-[3-(3，5_ 二氯-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-4-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-哌嗪 1-[3- (4-氯-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-4-[3- (3-甲氧基-苯基)-丙基]-哌嗪 1-[3_(4-氟-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-4-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-哌嗪 1-[2-(3_甲氧基-苯基)-乙基]-4-[3-(2_甲氧基-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-哌嗪 1-[2-(3_甲氧基-苯基)-乙基]-4-[3-(4-三氟甲氧基-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-哌嗪 1-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-4-[3-(4-三氟甲氧基-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-哌嗪 1-[3-(4-氯-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-4-[2-(3_三氟甲氧基-苯基)-乙基]-哌嗪 1-[3- (4-氯-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-4-[3- (2-甲氧基-苯基)-丙基]-哌嗪 1-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-4-[3-(4_甲氧基-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-哌嗪 1-[3_(3-氯-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-4-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-哌 嗪 1-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-4-[3-(2_甲氧基-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-哌嗪 1-[3-(3，5_ 二氯-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-4-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-哌嗪1-[3_(4-氟-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-4-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-哌嗪1-[3_(3-氯-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-4-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-哌嗪 1-[2-(3_甲氧基-苯基)-乙基]-4-[3-(4_甲氧基-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-哌嗪1-[3_(4-氯-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-4-[2-(4-乙氧基-苯基)-乙基]-哌嗪1-[3- (4-氯-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-4- [2- (3-异丙氧基_苯基)_乙基]-哌嗪1-[3-(4-氯-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-4-[3- (4-甲氧基-苯基)-丙基]-哌 嗪 2-{4-[3-(4-氯-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-1_(4_甲氧基-苯基)_乙酮 2-{4-[3- (4-氯-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-1-(4-甲氧基-苯基)-乙醇 1-[3-(4_氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-4-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-哌嗪 1-[3-(4_氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-4-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-哌嗪1-[3-(2-氯-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-4-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-哌嗪1-[3-(2-氯-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-4-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-哌嗪1-[3-(4-氯-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-4- [2- (4-甲氧基-苯基)-烯丙基]-哌嗪 2-{4-[3-(4-氯-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-1_(3_甲氧基-苯基)_乙酮 2-{4-[3-(4-氯-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-1-(3_甲氧基-苯基)-乙醇2-{4- [3- (4-氯-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-1-(3-氟-苯基)-乙酮2-{4- [3- (4-氯-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-1-(3-氟-苯基)-乙醇 1-[3-(4_氯-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-4-[2-氟-2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-哌嗪l-[3-(4-氯-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-4-[2-氟-2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-哌嗪 1-[3- (4-氟-2-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-4- [2- (3-甲氧基-苯基)-乙基]-哌嗪 1-[3- (4-氟-2-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-4- [2- (4-甲氧基-苯基)-乙基]-哌嗪1-[1-(4-氯-苯基)-环丙基甲基]-4-[3-(4-氯-苯基)-[1，2，4]噻二唑_5_基]-哌嗪 1-[3-(4-氯-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-4-[2-(3_ 二氟甲氧基-苯基)-乙基]-哌嗪 1-[3-(4-氯-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-4-[2-(4_ 二氟甲氧基-苯基)_乙基]-哌嗪1-[3- (4-氯-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-4- [2- (4-异丙氧基_苯基)_乙基]-哌嗪1-[3- (4-氯-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-4-[2- (4-甲氧基-苯基)-丙基]-哌嗪 1-[3- (4-氯-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-4- [2- (4-甲氧基-苯基)_1_甲基-乙基]-哌嗪4-(5-{4-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-哌嗪-1-基}-[1，2，4]噻二唑-3-基)-苯甲腈 1-[3-(4_氯-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-4-[2-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-乙基]-哌嗪3-(5-{4-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-哌嗪-1-基}-[1，2，4]噻二唑-3-基)-苯甲腈 1-[3-(3-氯-苯基)_[1，2，4]噻二唑-5-基]-4-苯乙基-哌嗪 1-[3-(3-氟-苯基)_[1，2，4]噻二唑-5-基]-4-苯乙基-哌嗪 1-[3_(3-氟-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-4-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-哌嗪 1-[3- (3-氯-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-4- [2- (4-氟-苯基)-乙基]-哌嗪 1-[2- (4-氟-苯基)-乙基]-4- [3- (3-氟-苯基)-[1，2，4]噻二唑_5_基]-哌嗪 1-[2- (4-氯-苯基)-乙基]-4- [3- (3-氯-苯基)-[1，2，4]噻二唑_5_基]-哌嗪 1-[2- (4-氯-苯基)-乙基]-4- [3- (3-氟-苯基)-[1，2，4]噻二唑_5_基]-哌嗪 1-[3- (3-氯-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-4- (2-甲基-苄基)-哌嗪 1-[3- (3-氟-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-4- (2-甲基-苄基)-哌嗪 1-[3-(3，4- 二氟-苯基)_[1，2，4]噻二唑-5-基]-4-苯乙基-哌嗪 1-[3-(3，4_ 二氟-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-4-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙 基]-哌嗪1-[3- (3，4- 二氟-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-4-[2- (4-氟-苯基)-乙基]-哌 嗪1-[2- (4-氯-苯基)-乙基]-4- [3- (3，4- 二氟-苯基)-[1，2，4]噻二唑 _5_ 基]-哌嗪 1-[3- (3，4- 二氟-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-4- (2-甲基-苄基)-哌嗪 4- [5- (4-苯乙基-哌嗪-1-基)-[1，2，4]噻二唑-3-基]-苯甲腈 3-[5- (4-苯乙基-哌嗪-1-基)-[1，2，4]噻二唑-3-基]-苯甲腈 4-(5- {4-[2- (4-氟-苯基)-乙基]-哌嗪-1-基} -[1，2，4]噻二唑-3-基)-苯甲腈3-(5- {4- [2- (4-氟-苯基)-乙基]-哌嗪-1-基} -[1，2，4]噻二唑-3-基)-苯甲腈4-(5- {4-[2- (4-氯-苯基)-乙基]-哌嗪-1-基} -[1，2，4]噻二唑-3-基)-苯甲腈3-(5- {4- [2- (4-氯-苯基)-乙基]-哌嗪-1-基} - [1，2，4]噻二唑-3-基)-苯甲腈 4-{5- [4- (2-甲基-苄基)-哌嗪-1-基]-[1，2，4]噻二唑-3-基}-苯甲腈 3-{5- [4- (2-甲基-苄基)-哌嗪-1-基]-[1，2，4]噻二唑-3-基}-苯甲腈 1-[3- (4-氯-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-4-[2- (3，4- 二氟-苯基)-乙基]-哌嗪 1-[3- (3-氯-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-4-[2- (3，4- 二氟-苯基)-乙基]-哌嗪 1-[2-(3，4-二氟-苯基)-乙基]-4-[3_(3，4- 二氟-苯基)-[1，2，4]噻二唑-5-基]-哌嗪3-(5- {4-[2- (3，4- 二氟-苯基)-乙基]-哌嗪-1-基} -[1，2，4]噻二唑-3-基)-苯甲腈4-(5- {4-[2- (3，4- 二氟-苯基)-乙基]-哌嗪-1-基} -[1，2，4]噻二唑-3-基)-苯甲腈 1-[3_(4-氯...

【专利技术属性】
技术研发人员：赫拉德·格利菲恩，马蒂亚斯·内特科文，卡特林·普林森，哈森·拉特尼，瓦尔特·维菲安，
申请(专利权)人：瑞敏德股份有限公司，
类型：
国别省市：