难溶性物质的水溶性改善方法技术

本发明专利技术的课题在于提供能够在实质上对所有难溶性物质提高溶解性的难溶性物质的溶解性改善方法。一种方法，通过施加机械能而将磷酸钙、碳酸钙等钙化合物微粒以及选自pH调节剂和表面活性剂中的至少一种包覆到难溶性物质的粒子表面。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利摘要】本专利技术的课题在于提供能够在实质上对所有难溶性物质提高溶解性的难溶性物质的溶解性改善方法。一种方法，通过施加机械能而将磷酸钙、碳酸钙等钙化合物微粒以及选自pH调节剂和表面活性剂中的至少一种包覆到难溶性物质的粒子表面。【专利说明】
本专利技术涉及改善药品、动物用药品、准药品、化妆品、食品、农药等中使用的难溶性 物质的水溶性的方法。
技术介绍
在药品、动物用药品、准药品、化妆品、食品、农药等领域中，有用物质多对水显示 出难溶性，这限制了有用物质的利用，因此正在寻求改善难溶性有用物质的溶解性的方法。 在这样的状况下，作为改善难溶性物质的溶解性的方法，本专利技术人提出了如下方 法：通过施加机械能，使磷酸興、碳酸興等興化合物微粒嵌入难溶性物质的粒子而包覆难溶 性物质的粒子表面，由此改善溶解性（参考专利文献1)。 现有技术文献 专利文献 专利文献1 :W02011/039952号公报
技术实现思路
专利技术要解决的问题 通过对难溶性物质的粒子表面包覆磷酸钙、碳酸钙等钙化合物微粒而改善其溶解 性的上述方法是对于提高难溶性物质的溶解性而言非常有效的方法，但根据难溶性物质的 种类，有时未必能够得到期待的溶解性。 本专利技术的课题的目的在于提供能够在实质上对所有难溶性物质提高溶解性的难 溶性物质的溶解性改善方法。 用于解决问题的方法 本专利技术人对上述本专利技术人提出的方法进一步进行了各种添加剂的探索、难溶性物 质的粒子的改性等的研究，结果发现，通过将pH调节剂和/或表面活性剂与包覆难溶性物 质的粒子表面的磷酸钙、碳酸钙等钙化合物的微粒、特别是羟基磷灰石一起利用机械能包 覆到难溶性物质的粒子表面，难溶性物质的分散性提高，其溶解性改善。 推测在使用钙化合物微粒的方法中，在由钙化合物微粒包覆的难溶性物质与水接 触的瞬间，难溶性物质的结晶的一部分与钙化合物微粒一起发生剥离而使难溶性物质的表 面积增加，并且小的钙化合物微粒与难溶性物质一起达到类似于溶解的状态，由此使难溶 性物质的溶出量得到改善；认为通过利用施加机械能的方法将pH调节剂和/或表面活性剂 与钙化合物微粒一起包覆到难溶性物质的粒子表面上，钙化合物微粒在难溶性物质表面的 压接力增加，能够使钙化合物微粒从难溶性物质剥离时的剥离、分散作用以最大限度发挥。 即，本专利技术涉及： (1) 一种水溶性改善物质的制造方法，其特征在于，通过施加机械能而将钙化合物 微粒以及选自pH调节剂和表面活性剂中的至少一种包覆到难溶性物质的粒子表面，制造 水溶性改善物质； (2)如上述（1)所述的水溶性改善物质的制造方法，其特征在于，钙化合物为磷酸 钙或碳酸钙； (3)如上述（2)所述的水溶性改善物质的制造方法，其特征在于，磷酸钙为羟基磷 灰石或磷酸三钙； (4)如上述（1)?（3)中任一项所述的水溶性改善物质的制造方法，其特征在于， 用钙化合物微粒包覆难溶性物质的粒子表面的至少5%以上； (5)如上述（1)?（4)中任一项所述的水溶性改善物质的制造方法，其特征在于， 该方法至少使用pH调节剂，以使水溶性改善物质水溶液的pH达到6以上的方式配合pH调 节剂； (6)如上述（1)?（4)中任一项所述的水溶性改善物质的制造方法，其特征在于， 该方法至少使用表面活性剂，表面活性剂的配合量为难溶性物质的1?300质量％ ; (7)如上述（1)?￠)中任一项所述的水溶性改善物质的制造方法，其特征在于， 施加机械能的方法为利用机械融合的方法； (8)如上述（1)?￠)中任一项所述的水溶性改善物质的制造方法，其特征在于， 施加机械能的方法为利用杂化的方法； (9)如上述（1)?（8)中任一项所述的水溶性改善物质的制造方法，其特征在于， 钙化合物微粒的平均粒径为100 μ m以下； (10)如上述（9)所述的水溶性改善物质的制造方法，其特征在于，钙化合物微粒 的平均粒径为50?200nm ; (11)如上述⑴?（5)和（7)?（10)中任一项所述的水溶性改善物质的制造方 法，其特征在于，pH调节剂为选自磷酸氢二钠、L-精氨酸、碳酸氢钠、柠檬酸、磷酸二氢钠中 的至少一种； (12)如上述（1)?⑷和（6)?（10)中任一项所述的水溶性改善物质的制造方 法，其特征在于，表面活性剂为十二烷基硫酸钠； (13)如上述（1)?（12)中任一项所述的水溶性改善物质的制造方法，其特征在 于，难溶性物质是作为药品、动物用药品、准药品、化妆品和农药中任意一种的有效成分的 物质或食品添加剂。 另外，本专利技术涉及： (14) -种水溶性改善物质，其特征在于，通过上述（1)?（13)中任一项所述的方 法得到； (15) -种药品、动物用药品、准药品、化妆品、农药或食品，其特征在于，配合有上 述（14)所述的水溶性改善物质； (16)如上述（15)所述的药品、动物用药品、准药品、化妆品、农药或食品，其特征 在于，其为水性液体组合物。 专利技术效果 根据本专利技术，能够提高药品、动物用药品、准药品、化妆品、食品、农药等中使用的 所有难溶性物质的溶解性。另外，本专利技术在生产率、成本方面具有优势，在操作者的安全性 方面优良，工业利用价值高。 【具体实施方式】 作为本专利技术的水溶性改善物质的制造方法，只要是通过施加机械能而将钙化合物 微粒以及选自pH调节剂和表面活性剂中的至少一种包覆到难溶性物质的粒子表面上的方 法，则没有特别限制，在本专利技术中，溶解不仅是指完全溶解在水中的状态，也包括利用胶束 等的增溶状态等均匀地分散在水性溶剂中、肉眼可见透明的溶液的状态，是指在各物质的 溶解量的测定中通常使用的试验方法中进行测定的状态。 在本专利技术中，通过施加机械能的方法将pH调节剂和/或表面活性剂与钙化合物微 粒一起包覆到难溶性物质的粒子表面上，因此认为，钙化合物微粒在难溶性物质表面的压 接力增加，能够使钙化合物微粒从难溶性物质剥离时的剥离、分散作用以最大限度发挥。 另外，在显示酸性的难溶性物质的情况下，由于钙化合物微粒在酸性下溶解，因 此，对于在难溶性物质溶解时产生的pH的降低，需要钙化合物微粒不完全溶解而发挥分散 力，另外，难溶性物质这样的弱电解质的溶解度随溶液的pH而变化，弱酸性化合物在pH越 高时离子型的比率越大，溶解度增大。因此认为，对于显示酸性的难溶性物质，通过利用pH 调节剂提高pH，能够发挥出基于钙化合物微粒的溶出改善力与难溶性物质本来的溶解性的 改善力的协同效应。另外，在显示碱性的难溶性物质的情况下，包覆的钙化合物微粒的pH 为碱性，因此认为抑制了难溶性物质的溶解。此时，与溶液整体的pH相比，与难溶性物质接 触的非常局部的pH是重要的，通过利用pH调节剂使与难溶性物质接触的溶液的pH降低， 能够进一步增大改善水溶性的效果。另外认为，表面活性剂能够改善难溶性物质在水中的 分散性，促进增溶。 在使用pH调节剂的本专利技术的方法中，对于显示酸性的难溶性物质（钙包覆难溶性 物质），可以使用显示更碱性的pH调节剂，对于显示碱性的难溶性物质（钙包覆难溶性物 质），可以使用显示更酸性的pH调节剂，但优选以使水溶本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种水溶性改善物质的制造方法，其特征在于，通过施加机械能而将钙化合物微粒以及选自pH调节剂和表面活性剂中的至少一种包覆到难溶性物质的粒子表面，制造水溶性改善物质。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：佐久间周治，菊川馨一朗，宫坂亮介，
申请(专利权)人：三仪股份有限公司，
类型：发明
国别省市：日本;JP