本发明专利技术公开了一组可用于诊断精神分裂症的标志基因，所述标志基因可用于制备诊断精神分裂症的检测试剂或检测试剂盒。基于该标志基因，本发明专利技术还提供了用于诊断精神分裂症的检测试剂盒、检测试剂和基因芯片或阵列，以及利用该标志基因诊断精神分裂症的方法。本发明专利技术的方法简便易行，诊断结果可靠并且兼顾了灵敏度和特异度。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一组可用于诊断精神分裂症的标志基因，所述标志基因可用于制备诊断精神分裂症的检测试剂或检测试剂盒。基于该标志基因，本专利技术还提供了用于诊断精神分裂症的检测试剂盒、检测试剂和基因芯片或阵列，以及利用该标志基因诊断精神分裂症的方法。本专利技术的方法简便易行，诊断结果可靠并且兼顾了灵敏度和特异度。【专利说明】精神分裂症的基因标志物及其使用方法和应用
本专利技术涉及医学领域。具体地说，本专利技术涉及用于精神分裂症的基因标志物及其 使用方法和应用。
技术介绍
精神分裂症（Schizophrenia)是一种常见的精神疾病，全球人群中的患病率为 0. 3%-0. 7%。精神分裂症多起病于青壮年，常有感知、思维、情感、行为等多方面的障碍和 精神活动的不协调，严重影响患者的身体功能和生活质量。尽管一些患者可以通过治疗得 以康复，但大多数会经历长期反复发作，因此精神分裂症不仅是个人的疾病，同时也是一个 不可小觑的社会问题，对其家庭、卫生保健系统和整个社会都会造成明显的经济负担。 目前，临床上对精神分裂症的诊断主要是根据病人的详细病史与精神症状，再参 考其发病年龄、病期、病程等来做综合判断，因此总体上是一个依赖于医生主观经验的过 程，诊断结果常常因人而异。为了使精神分裂症的诊断更加客观化，提高诊断的一致性和准 确度，近年来，世界各地的科研工作者一直致力于寻找精神分裂症的生物标志物，建立有效 的检测方法。生物标志物指可供客观测定和评价的普通生理或病理或治疗过程中的某种特 征性的生化指标，通过对它的测定可以获知机体当前所处的生物学过程中的进程。生物标 志物的化学本质可以是DNA、RNA、蛋白或代谢物，一般从体液获得。将生物标志物应用于精 神分裂症，可以有效辅助当前诊断中不确定的人为因素，减少错/误诊率并有助于指导用 药和康复过程。 因此，本领域急需可用于诊断精神分裂症的生物标志物，该标志物应该是可靠，还 应具备良好的灵敏度和特异度。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种可用于可靠、灵敏和特异地诊断精神分裂症的生物标 志物以及利用所述生物标志物诊断精神分裂症的方法。 在第一方面，本专利技术提供选自下组中至少一种基因的用途，所述基因用于制备诊 断精神分裂症的检测试剂或检测试剂盒： (a)其核苷酸序列如SEQ ID N0:1、2、3所示的基因；或 (b)含有与（a)所述基因的核苷酸序列至少有85%，优选90%，更优选95%，最优选 99%序列相同性的基因。 在一优选例中，所述基因是SEQ ID N0:l、2或3。 在另一优选例中，所述基因是（a)或（b)中任意两种基因的组合。 在进一步的优选例中，所述基因是（a)或（b)中三种基因的组合。 在另一优选例中，所述检测试剂是探针、引物、核酸芯片或阵列。 在另一优选例中，所述探针是 taqman_MGB(minorgroove binder oligodeoxynucleotide conjugate, MGB-0DN)探针。 在另一优选例中，所述芯片是Taqman微流体芯片。 在第二方面，本专利技术提供一种用于诊断精神分裂症的检测试剂盒，所述试剂盒包 括： (1)检测选自下组中至少一种基因的检测试剂；和 (2)描述利用（1)所述检测试剂检测选自下组中至少一种基因的使用方法的使用 说明书； 所述基因是： (a)其核苷酸序列如SEQ ID N0:1、2、3所示的基因；或 (b)含有与（a)所述基因至少有85%，优选90%，更优选95%，最优选99%序列相同 性的核苷酸序列的基因。。 在一优选例中，所述基因是SEQ ID N0:l、2或3。 在另一优选例中，所述基因是（a)或（b)中任意两种基因的组合。 在另一优选例中，所述基因是（a)或（b)中三种基因的组合。 在另一优选例中，所述检测试剂是探针、引物、核酸芯片或阵列。 在第三方面，本专利技术提供一种核酸芯片或阵列，所述芯片或阵列上具有检测选自 下组中至少一种基因的探针： (a)其核苷酸序列如SEQ ID N0:1、2、3所示的基因；或 (b)含有与（a)所述基因至少有85%，优选90%，更优选95%，最优选99%序列相同 性的核苷酸序列的基因。 在一优选例中，所述基因是SEQ ID N0:l、2或3。 在另一优选例中，所述基因是（a)或（b)中任意两种基因的组合。 在另一优选例中，所述基因是（a)或（b)中三种基因的组合。 在第四方面，本专利技术提供一种精神分裂症的诊断方法，所述方法包括检测选自下 组中至少一种基因的表达量是否降低： (a)其核苷酸序列如SEQ ID N0:1、2、3所示的基因；或 (b)含有与（a)所述基因至少有85%，优选90%，更优选95%，最优选99%序列相同 性的核苷酸序列的基因。 在一优选例中，所述基因是SEQ ID N0:l、2或3。 在另一优选例中，所述基因是（a)或（b)中任意两种基因的组合。 在进一步的优选例中，所述基因是（a)或（b)中三种基因的组合。 应理解，在本专利技术范围内中，本专利技术的上述各技术特征和在下文（如实施例）中具 体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在 此不再一一累述。 【专利附图】【附图说明】 图1显示了 RNA反转录实验步骤。 图2显示了定制芯片的示意图（阴影部分为与本实验相关的小孔反应室）。 图3显示了 Realtime-PCR扩增曲线图。 图4显示了 3个基因在训练集的正常和疾病组中的表达量箱式图。 图5显示了训练集和验证集的ROC曲线图。 【具体实施方式】 专利技术人经过广泛而深入的研究，出乎意料地发现精神分裂症患者中ZNF184、 ZSCAN12和HIST1H4I基因的mRNA表达量均显著降低，从而利用该3个基因为生物标志物可 以有效区分精神分裂症患者和正常人，进而可用于诊断精神分裂症。在此基础上完成了本 专利技术。 1.术语定义 本文所用的术语"标志基因"或"精神分裂症标志基因"或类似的术语在本文可以 互换使用，它们具有相同的含义，均表示可用于诊断精神分裂症的基因；换言之，该基因的 表达量显著降低可以作为诊断精神分裂症的指标。 本文用于描述标志基因表达量的术语"显著降低"表示，与取自健康对象的血液白 细胞中标志基因或其变体的表达水平相比，该标志基因的表达量有统计学上显著的降低或 不足。具体地说，就是用统计学上的Student' s t检验来比较健康对象和病人的血液白细 胞中标志基因的表达水平，若得出的P值小于0. 05,则认为两者的差别达到了统计学上的 显著水平。 "引物"表示当与DNA的一条链配对时在有合适的聚合试剂存在下能启动引物延 伸产物合成的寡核苷酸。为使扩增效率最大，引物优选单链，但或者可以是双链。引物足够 长从而能在聚合试剂存在时引发合成延伸产物。引物的长度取决于许多因素，包括：应用领 域、所采用的温度、模板反应条件、其它试剂和引物来源。可选出与模板序列"基本上互补" 的引物，设计这些引物设计能与模板杂交并用作本文档来自技高网...
【技术保护点】
选自下组中至少一种基因的用途，其特征在于，所述基因用于制备诊断精神分裂症的检测试剂或检测试剂盒：(a)其核苷酸序列如SEQ ID NO:1、2、3所示的基因；或(b)含有与(a)所述基因的核苷酸序列至少有85%，优选90%，更优选95%，最优选99%序列相同性的基因。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：万春玲，孙丽雅，青颖，杨仑，
申请(专利权)人：上海交通大学，上海佰臻生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31
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