The invention relates to a use of the mRNA expression and RNA expression of endogenous competitive method, spectrum combined screening of anthracycline cardiotoxicity gene comprising the steps of: Microarray detected a large number of gene expression values by mRNA and competitive endogenous RNA expression, the correlation of all the genes in the gene sequencing; mRNA and competitive endogenous RNA feature acquisition was merged; through genetic algorithm, to further select gene pool gene; through the comparison of patients with breast cancer, breast cancer patients with AIC and normal mRNA and competitive RNA combined with endogenous expression profiles of different sample data to select differentially expressed genes; gene expression to predict differences, select score greater than 140 free energy is less than 20, as target gene and target gene from reliable; selection of significant differences, ring medicine for breast cancer with the rest of the RNA construction of anthracene Validation of target genes for cardiac toxicity. The present invention can potentially provide more reliable potential gene markers associated with anthracycline cardiotoxicity.
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及基因表达谱分析
,特别涉及一种利用mRNA表达谱与竞争性内源RNA表达谱联合筛选蒽环类药物心脏毒性基因的方法。
技术介绍
中国所有浸润性乳腺癌患者中大约81.4%接受了辅助化疗并有较高肿瘤治愈率。然而,乳腺癌患者长期存活者目前存在的问题:心脏原因引起的死亡率增高8.2倍;长期存活的患者发生心衰的风险性高15倍,心血管疾病发生风险高10倍。2015年NCCN乳腺癌指南首选辅助化疗方案AC×4→T(P)×4(吡柔比星/环磷酰胺-紫杉醇),蒽环类因其抗瘤谱广、抗瘤活性强,在肿瘤化疗中获得较高评价。该类药物最突出的化疗毒副反应为心脏毒性(Anthracycline-Induced Cardiotoxicity,AIC),主要表现为严重的急性、慢性、迟发性心肌毒性。蒽环类药物没有绝对的“安全剂量”,可能是因为存在着个体差异,即患者体内代谢蒽环类药物相关基因的差异性导致其对蒽环类药物的易感性不同。蒽环类药物的心脏毒性临床治疗困难,疗效不理想,重点在于早期检测,积极预防。目前,蒽环类药物心脏毒性的防治手段包括:心内膜心肌活检(EMB),其是一种评估蒽环类心脏毒性最敏感、最特异的方法,但是因为是有创性检查和技术要求高,临床应用受到极大的限制;无创性监测,其广泛应用于临床,主要是用于监测心功能变化,如超声心动图和MUGA等。但是,无创性监测通常只能在较为晚期阶段检测出心脏毒性。
技术实现思路
本专利技术要解决现有技术中蒽环类药物的心脏毒性的无创性监测只能在较为晚期阶段检测出,导致临床治疗困难,疗效不理想的技术问题,提供一种利用mRNA表达谱与竞争性内源RN ...
【技术保护点】
一种利用mRNA表达谱与竞争性内源RNA表达谱联合筛选蒽环类药物心脏毒性基因的方法,其特征在于,包括以下步骤:步骤1、通过mRNA和竞争性内源RNA表达谱芯片检测到大量基因的表达值,对所有基因的相关性进行排序,去除在所有样本中表达量RPKM均值小于1的低相关度基因,留下与蒽环类药物心脏毒性分类RPKM均值1以上的密切相关的基因;步骤2、将获取的mRNA和竞争性内源RNA特征基因进行合并,形成基因池;步骤3、通过遗传算法,对所述基因池进一步选择基因,消除冗余基因,搜索获得一个最优特征的最优基因集;步骤4、通过比较乳腺癌患者、乳腺癌AIC患者及正常人mRNA与竞争性内源RNA联合表达谱不同,样本间的数据从而选出差异表达的基因;基于差异表达基因进行分析;步骤5、对差异表达基因预测,挑选score大于140,自由能小于‑20的作为可靠的靶基因;再从靶基因中挑选P值小于0.05的,用剩余部分RNA对构建的乳腺癌蒽环类药物心脏毒性发病目的靶基因进行验证。
【技术特征摘要】
1.一种利用mRNA表达谱与竞争性内源RNA表达谱联合筛选蒽环类药物心脏毒性基因的方法,其特征在于,包括以下步骤:步骤1、通过mRNA和竞争性内源RNA表达谱芯片检测到大量基因的表达值,对所有基因的相关性进行排序,去除在所有样本中表达量RPKM均值小于1的低相关度基因,留下与蒽环类药物心脏毒性分类RPKM均值1以上的密切相关的基因;步骤2、将获取的mRNA和竞争性内源RNA特征基因进行合并,形成基因池;步骤3、通过遗传算法,对所述基因池进一步选择基因,消除冗余基因,搜索获得一个最优特征的最优基因集;步骤4、通过比较乳腺癌患者、乳腺癌AIC患者及正常人mRNA与竞争性内源RNA联合表达谱不同,样本间的数据从而选出差异表达的基因;基于差异表达基因进行分析;步骤5、对差异表达基因预测,挑选score大于140,自由能小于-20的作为可靠的靶基因;再从靶基因中挑选P值小于0.05的,用剩余部分RNA对构建的乳腺癌蒽环类药物心脏毒性发病目的靶基因进行验证。2.根据权利要求1所述的利用mRNA表达谱与竞争性内源RNA表达谱联合筛选蒽环类药物心脏毒性基...
【专利技术属性】
技术研发人员:王亚帝,任立群,李敏,陈素贤,何东宁,
申请(专利权)人:王亚帝,
类型:发明
国别省市:吉林;22
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