能够负载生长因子的防粘连用高分子组合物制造技术

本发明专利技术涉及能够负载生长因子的防粘连用高分子组合物，上述能够负载生长因子的防粘连用高分子组合物既能有效地发挥防粘连功能，又能以持续地好好粘附于伤口部位的方式具有优秀的粘附性能，并且，不仅具有抗菌性及止血性，而且以适合微创手术、腹腔镜手术等的方式由能够注射的剂型组成。根据本发明专利技术，提供能够负载生长因子的防粘连用高分子组合物，其特征在于，在蒸馏水中包含聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇(PEG-PPG-PEG)嵌段共聚物24～50重量百分比、明胶0.03～5重量百分比及壳聚糖0.03～5重量百分比，上述聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇的聚乙二醇(PEG)中，聚乙二醇(PEG)的含量为65～85重量百分比，分子量为6000～20000Da。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及能够负载生长因子的防粘连用高分子组合物，尤其涉及既能有效地发挥防粘连功能，又能以持续地好好粘附于伤口部位的方式具有优秀的粘附性能，并且，不仅具有抗菌性及止血性，而且以适合微创手术、腹腔镜手术等的方式由能够注射的剂型组成的能够负载生长因子的防粘连用高分子组合物。
技术介绍
粘连意味着在由炎症、创伤、摩擦及手术等引起的创伤等伤口的治愈过程中，血液流出并凝固，从而与周边的脏器或组织发生一次性粘连，其中，随着细胞渗透进去并实现组织化，纤维组织随之过度生成或血液流出并凝固，由此，导致应相互分离的周边脏器或组织相粘连的现象。并且，粘连因在手术部位发生的炎症反应而增加手术部位周边的血纤蛋白(fibrin)数值，此时，若正常形成纤维素分解作用(fibrinolysis)，则不会发生粘连，但若因某种原因致使纤维素分解作用反应被抑制，则由此会发生粘连。这种粘连现象尤其在手术之后引起严重的问题。粘连现象通常能够在所有种类的手术之后发生，由此，在手术之后的恢复过程中，手术周边部位的脏器或组织能够相粘附，并发生严重的临床后遗症。通常，在开腹手术之后，以67～93％左右的频率发生粘连，其中，虽然有一部分会自发性地分解，但大部分情况下，在伤口愈合之后也存在粘连，由此引发各种后遗症。作为通过粘连来发生的后遗症，在腹腔手术的情况下，包括肠功能障碍、肠梗阻及慢性疼痛等，尤其，妇产科手术之后的粘连被认为会引发不孕(Eur.J.Surg.1997,Supplement 577,32-39)。防粘连剂作为防止手术之后发生的组织间的粘连，从而除去二次疾病的发生可能性的产品，是与患者的安全直接相关的非常重要的医疗用产品。为了防止这种粘连，开发并使用如下方法，1)使手术时的伤口最小化；2)为了防止抗炎剂的使用或纤维素的形成，利用组织纤溶酶原激活剂(tissue plasminogen activator)来活性化的方法，3)使用物理屏障(抗粘连屏障，anti-adhesion barrier)的方法。其中，在使用物理屏障的情况下，在组织的伤口治愈的期间内防止相邻的组织之间形成粘连。这种物理防粘连剂在组织的伤口得到治愈的期间内防止与相邻的组织之间形成粘连，并在规定期间之后，需以自然分解或吸收的方式除去，而使用于防粘连剂的材料本身或其分解产物应对人体无害。当前，作为商业化的防粘连剂，使用聚乙二醇-聚丙二醇(Polyethylene glycol-polypropylene glycol，PEG-PPG)、聚氧乙烯(Polyethylene Oxide，PEO)、聚乳酸(Poly(lactic acid)，PLA)、透明质酸(Hyaluronic acid)、羧甲基纤维素(Carboxymethylcellulose，CMC)、血纤蛋白原(Fibrinogen)、氯化钙溶液(Calcium chloride solution)、葡聚糖(Dextran)、艾考糊精聚合物(Icodextrin compound)、特氟龙(TeflonTM)、再生氧化纤维素(Oxidized regenerated cellulose)、多聚糖酯(Polyglycan ester)、泊洛沙姆(poloxamer)等。但是，这种防粘连剂中的纤维素类或葡聚糖类等虽然为天然高分子，但由于不是组成生物体的成分，因此，当向生物体内插入时，可能会引起异物反应。并且，由于生物体内没有对这种材料的分解酶，不会引起分解，因此，需要以氧化或水解的方式执行操作。另一方面，虽然使用以透明质酸作为主要成分的防粘连溶液，但由于透明质酸在生物体内的半衰期仅为3天，容易被分解，因此，在起到防粘连的作用方面受到限制。并且，合成高分子中的聚乳酸(Poly(lactic acid)，PLA)由于分解产物呈酸性，因此，具有可以引起炎症反应和异物反应的缺点。并且，用作防粘连剂的物质中有聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇(PEG-PPG-PEG，polyethylene glycol-polypropylene glycol-polyethylene glycol)嵌段共聚物。作为合成高分子的聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇嵌段共聚物为由巴斯夫(BASF)公司生产的高分子，其被公认为是在低温条件下以溶液状态存在，但若温度上升，则实现凝胶化的温度敏感性材料(美国专利号第4188373号、第4478822号及第4474751)。这种聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇嵌段共聚物根据聚乙二醇(PEG)和聚丙二醇(PPG)的比率分为多种，被称为泊洛沙姆407的聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇嵌段共聚物中，聚丙二醇(PPG)嵌段的分子量(polyoxypropylene glycol molecular mass)为4000g/mol，具有70％聚乙二醇(PEG，polyoxyethylene)含量(content)。并且，被称为泊洛沙姆188的该高分子的聚丙二醇嵌段的分子量(polyoxypropylene molecular mass)为1800g/mol，具有80％的聚乙二醇(polyoxyethylene)含量(content)。根据这种聚乙二醇部分和聚丙二醇部分的比率或分子量、酸度及添加剂，会给凝胶化及物性产生影响。并且，作为目前商用化的防粘连用制剂，形态上划分为溶液、膜及凝胶形态。第一，溶液形态的防粘连用制剂在起到防粘连功能之前，存在向其他部位流入或过早被分解的情况，因此，存在无法正常进行防粘连功能的情况较多的缺点。第二，作为膜形态的防粘连用制剂包括赛诺菲生物膜(Seprafilm，Hyaluronic acid-CMC)、健保双全(Medishield，CMC-PEG)、再生氧化纤维素(INTERCEEDTM，Oxidized regenerated cellulose)及聚乳酸(SurgiWrap，PLA)等产品，但有报告指出，这些产品具有如下缺点，即，当适用于内部脏器时，无法好好地粘附于脏器表面，即使粘附，也会因脏器的运动无法持续位于伤口部位，并且，在组织本身中，因被识别为异物而相互凝聚，因此，防脏器粘连效果甚微。但是，即使存在这种缺点，也因能够确实地提供作为防粘连的原理之一的抗粘连屏障(anti-adhesion barrier)，因此，确实没有能够代替这些产品的产品。这种膜形态的产品限制性地主要用于妇产科或脊椎手术等，而在适用于本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种能够负载生长因子的防粘连用高分子组合物，其特征在于，在蒸馏水中包含聚乙二醇‑聚丙二醇‑聚乙二醇嵌段共聚物24～50重量百分比、明胶0.03～5重量百分比及壳聚糖0.03～5重量百分比，上述聚乙二醇‑聚丙二醇‑聚乙二醇的聚乙二醇中，聚乙二醇的含量为65～85重量百分比，分子量为6000～20000Da。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.02.28 KR 10-2012-00205541.一种能够负载生长因子的防粘连用高分子组合物，其特征在于，
在蒸馏水中包含聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇嵌段共聚物24～50重量
百分比、明胶0.03～5重量百分比及壳聚糖0.03～5重量百分比，上述
聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇的聚乙二醇中，聚乙二醇的含量为65～8
5重量百分比，分子量为6000～20000Da。
2.根据权利要求1所述的能够负载生长因子的防粘连用高分子组
合物，其特征在于，上述聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇嵌段共聚物为聚
乙二醇含量互不相同的两种嵌段共聚物。<...

【专利技术属性】
技术研发人员：金正婤，苏炡援，柳眩丞，徐晙赫，
申请(专利权)人：CG生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：韩国;KR