用于制备罗氟司特的改进方法技术

本发明专利技术涉及一种用于制备罗氟司特的改进方法。本发明专利技术还涉及罗氟司特的结晶形式-I。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本申请要求提交于2011年11月09日的印度专利申请号3840/CHE/2011的优先权。
本专利技术涉及一种以及罗氟司特的新的结晶形式-1。
技术介绍
罗氟司特，化学上被称为式I的3_环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基-N-[3，5_二-氯吡啶-4-基]-苯甲酰胺，是TOE4抑制剂。

【技术保护点】
一种用于制备罗氟司特的改进方法，包括以下步骤：a)在有机碱的存在下，使4‑二氟甲氧基‑3‑羟基苯甲醛与环丙基甲基卤化物反应，以得到3‑环丙基甲氧基‑4‑二氟甲氧基苯甲醛其中，L是离去基团，b)将得到的醛化合物氧化为3‑环丙基甲氧基‑4‑二氟甲氧基苯甲酸，c)将3‑环丙基甲氧基‑4‑二氟甲氧基苯甲酸转化为其酸性卤化物，然后在碱的存在下与4‑氨基‑3,5‑二氯吡啶缩合，以得到罗氟司特，以及d)可选地，在有机溶剂中纯化罗氟司特，以获得纯罗氟司特。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.11.09 IN 3840/CHE/20111.一种用于制备罗氟司特的改进方法，包括以下步骤: a)在有机碱的存在下，使4-二氟甲氧基-3-羟基苯甲醛与环丙基甲基卤化物反应，以得到3-环丙基甲氧基-4- 二氟甲氧基苯甲醛其中，L是尚去基团， b)将得到的醛化合物氧化为3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸，C)将3-环丙基甲氧基-4- 二氟甲氧基苯甲酸转化为其酸性卤化物，然后在碱的存在下与4-氨基-3，5- 二氯吡啶缩合，以得到罗氟司特，以及.ψ.κ.\ fd)可选地，在有机溶剂中纯化罗氟司特，以获得纯罗氟司特。2.根据权利要求1所述的方法，其中，用于步骤_a的有机碱是1，8_二氮杂二环[5.4.0] -j^一碳-7-烯(DBU)。3.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤_a中的离去基团选自卤素、烷基磺酰基氧基、芳基磺酰基氧基。4.根据权利要求1所述的方法，其中，在氨基磺酸和亚氯酸钠的存在下进行步骤_b中的氧化。5.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤-C中使用的所述碱选自碱金属氢化物或碱金属碳酸盐...

【专利技术属性】
技术研发人员：皮耶·维杰卡，达塔特雷·科卡内，苏尚·加拉特，达南杰伊·欣德，马诺杰库马·宾杜，维纳亚克·戈雷，
申请(专利权)人：迈兰实验室有限公司，
类型：发明
国别省市：印度;IN