改进的罗沙司他的制备方法技术

用于制备罗沙司他或其药学上可接受的盐的合成路线。每条路线都涉及几个新的中间体，并避免使用柱色谱法。并避免使用柱色谱法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】改进的罗沙司他的制备方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年4月21日提交的印度临时专利申请IN202041017057和2020年11月17日提交的IN202041050043的权益，其内容在此明确引入作为参考。
[0003]领域
[0004]本申请涉及使用新的中间体制备罗沙司他的改进的方法。
[0005]背景
[0006]罗沙司他的化学名称为[(4
‑
羟基
‑1‑
甲基
‑7‑
苯氧基
‑
异喹啉
‑3‑
羰基)
‑
氨基]‑
乙酸，由式I表示。罗沙司他用于治疗患有慢性肾脏疾病(CKD)的患者的贫血症。它在美国处于III期临床开发阶段。
[0007][0008]罗沙司他在美国专利7323475B2中首次公开。
[0009]US 9340511 B2、WO 2018072662、EP 3305769 B1和CN 104892509公开了罗沙司他的制备方法。
[0010]但是，需要本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于制备罗沙司他的方法，所述方法包括：a)将氯甲基酯化合物与对甲苯磺酰基吗啉反应得到吗啉酯；b)将所述吗啉酯环化得到环状吗啉；c)用N,N,N
’
,N
’‑
四甲基二胺处理所述环状吗啉得到二甲基吗啉；d)将所述二甲基吗啉转化为甲基吗啉；e)将所述甲基吗啉转化为甲基酸；f)用新戊酰氯处理所述甲基酸，接着用甘氨酸甲酯盐酸盐处理，得到罗沙司他二酯；和g)将所述罗沙司他二酯转化为罗沙司他或其药学上可接受的盐
2.如权利要求1所述的方法，其中步骤(a)在选自碳酸钾、碳酸钠和碳酸锂的碱的存在下进行。3.如权利要求2所述的方法，其中所述碱是碳酸钾。4.如权利要求1所述的方法，其中步骤(a)在选自碘化钠、碘化钾、溴化钠和溴化钾的催化剂的存在下，以及在选自N,N
‑
二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、1,4
‑
二氧六环、四氢呋喃、二氯甲烷和甲苯的溶剂的存在下进行。5.如权利要求4所述的方法，其中所述催化剂是碘化钠且所述溶剂是N,N
‑
二甲基甲酰胺。6.如权利要求1所述的方法，其中步骤(a)在相转移催化剂的存在下进行。7.如权利要求1所述的方法，其中步骤(b)中的所述吗啉酯在选自甲醇钠、氢化钠、叔丁醇钠和叔丁醇钾的碱的存在下，以及在选自二甲基亚砜、四氢呋喃、2
‑
甲基四氢呋喃、1,4
‑
二氧六环和N,N
‑
二甲基乙酰胺的溶剂的存在下环化，得到环状吗啉。8.如权利要求7所述的方法，其中所述碱是甲醇钠，所述溶剂是二甲基亚砜。9.如权利要求1所述的方法，其中在选自乙酸、1,4
‑
二氧六环、丙酸、二甲基甲酰胺和二甲基亚砜的极性溶剂的存在下，用N,N,N
’
,N
’‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：迈兰实验室有限公司，
类型：发明
国别省市：