用于预防或治疗心血管和代谢疾病的包含长柄杜英的组合物制造技术

本发明专利技术涉及用于预防或治疗心血管和代谢疾病的药物组合物，其作为活性成分包含：长柄杜英(Elaeocarpus petiolatus)提取物、其级分或从中分离出的化合物；用于预防或改善心血管和代谢疾病的食品组合物；以及使用其预防或治疗心血管和代谢疾病的方法。本发明专利技术的包含长柄杜英(Elaeocarpus petiolatus)提取物、其级分或从中分离出的化合物的组合物抑制抵抗素

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于预防或治疗心血管和代谢疾病的包含长柄杜英的组合物


[0001]本专利技术涉及用于预防或治疗心血管和代谢疾病的药物组合物，其作为活性成分包含：长柄杜英(Elaeocarpus petiolatus)提取物、其级分或从中分离出的化合物；用于预防或改善心血管和代谢疾病的食品组合物；以及使用该药物预防或治疗心血管和代谢疾病的方法。
[0002]【背景艺术】
[0003]最近饮食的丰富性和多样性以及生活方式的变化往往导致营养摄入不平衡，现代机械化生活导致缺乏锻炼。因此，疾病的形式也在向典型的发达国家转变，相应地，心血管和代谢疾病的发病率也在增加。心血管和代谢疾病是指体内碳水化合物、脂质等代谢失衡引起的疾病，主要心血管和代谢疾病包括心血管疾病、血脂异常、肥胖或糖尿病等。
[0004]心血管疾病是一种发生在心脏和主要动脉的疾病，是世界范围内的主要死亡原因。属于心血管疾病的主要疾病包括高血压、心绞痛、心肌梗死、动脉硬化、动脉粥样硬化、中风、心律失常等。与心血管疾病相关的风险因素包括年龄、性别、吸烟、缺乏锻炼、肥胖等，但是，如果考虑到最近西方化的饮食和生活方式的快速变化，脂蛋白积累胆甾醇可能是一个典型的原因。
[0005]动脉硬化是指由于血液中的油增加，血管壁变厚，血管内部变窄，血管腔变窄，动脉弹性因血栓形成而降低的情况。根据发生部位的不同，可分为中风、心绞痛、心肌梗死和外周血管疾病(Insull et al.,2009.The American Journal of Medicine 122,S3
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S14)。动脉粥样硬化引起的血管异常是一个重要的死亡原因，美国和日本的成人死亡率为50％，韩国为35％。
[0006]动脉硬化是脂肪和纤维组织在动脉内壁的堆积，导致血管壁变窄或堵塞。当动脉硬化较轻时，正常活动不受影响，但当超过50％至70％的冠状组织被动脉硬化阻塞时，可能会发生动脉硬化性心脏病。在严重的情况下，大脑动脉或冠状动脉可能破裂，并在此类情况下发展出诸如脑血管病、心脏病等心血管疾病。众所周知，脑动脉硬化会导致脑软化，冠状动脉粥样硬化会导致心绞痛、心肌梗死等。此外，这可能会导致高血压、心脏病、脑出血等。目前，各种以他汀类药物为基础的药物，即HMG
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CoA还原酶抑制剂，已被开发成动脉硬化的治疗药物，但仍需要开发更有效的治疗药物。
[0007]血脂异常是指由于运输胆甾醇和甘油三酯的脂蛋白生物合成增加或降解减少，血液中含有过量的脂质或脂肪成分，从而导致血液中总胆甾醇、低密度脂蛋白胆甾醇或甘油三酸酯增加，或HDL胆甾醇降低的状态。
[0008]血脂异常可能由遗传因素、肥胖、糖尿病或饮酒等引起，但特别是高脂肪饮食可能会增加血脂，因此可能会发生血脂异常。最近，已经开发出一种替代疗法，使用从天然产品(如草药和食品)中提取的活性成分。然而，与传统合成药物组合物相比具有更好的治疗效果和更少的副作用的天然药物组合物或其原料尚未得到充分开发。
[0009]众所周知，肥胖会导致慢性疾病，如脂肪肝、高血压、糖尿病和心血管疾病。根据韩国保健福祉家族部2007年全国健康和营养调查，31.7％的韩国成年人肥胖。此外，目前有17
亿人(约占世界人口的25％)超重(BMI＞25)，西方有3亿多人，包括美国、欧洲和日本等主要国家的1.2亿人，属于肥胖(BMI＞30)。作为一种韩国国内外销售的抗肥胖药物，有一种“Xenical”，其主要成分是奥利司他，已获得美国FDA的批准。Xenical抑制脂肪酶的效果，已知会在胃肠系统中引起副作用，如脂肪大便、气体生成、脂溶性维生素吸收减少等。
[0010]糖尿病分为两种类型：胰岛素分泌不足(I型)和因对胰岛素不敏感而导致的糖代谢受损(II型)。II型糖尿病更常见，占所有糖尿病患者的90％。II型糖尿病是非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)。迄今为止，PPAR
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γ激活剂、GLP
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1衍生物、DPP
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IV抑制剂、PTP1B抑制剂等已被开发为治疗非胰岛素依赖型糖尿病的药物，并且已知每种药物的副作用，如对肝脏、肾脏、肌肉和心脏的毒性、体重增加等。
[0011]总之，可以说，降低血脂浓度对于消除心血管和代谢疾病的主要原因很重要，建议将抑制高脂肪饮食的饮食疗法、运动疗法和药物疗法作为降低血脂浓度的方法。然而，严格管理和实施饮食疗法或运动疗法是困难的，而且效果往往有局限性。作为已开发的降脂剂，降低胆甾醇含量的药物(如胆汁酸结合树脂、HMG
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CoA还原酶抑制剂、新霉素等)和降低甘油三酯含量的药物(如纤维酸衍生物、烟酸和鱼油等)被用作治疗剂。然而，这些药物有副作用，如肝毒性、胃肠道紊乱和癌症的发生。
[0012]抵抗素是一种诱导炎症的脂肪因子(Bokarewa et al.,2005.Journal of immunology 174,5789
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5795；Cho,Y et al.,2011.Journal of the American College of Cardiology 57,99
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109)，已知它能在动脉硬化中在人的巨噬细胞中诱导三酰甘油储存物的重酯化和脂解，并增加胆甾醇酯沉积(Rae et al.,2007.FEBS Letters 581,4877
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83)。
[0013]最近，有报道称抵抗素与作为其受体的CAP1蛋白结合并激活NF
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κB，激活细胞信号系统以诱导炎症，促进炎症细胞因子(如TNF
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α)的分泌，从而诱发炎症(Lee S.et al.,Cell Metabolism 2014,19(3),484
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497)，因此，抑制抵抗素
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CAP1的结合的化合物可用于治疗生活方式疾病，如动脉硬化、糖尿病，尤其是心血管和代谢疾病。
[0014]为了开发一种通过抑制抵抗素
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CAP1的结合来抑制炎症的治疗心血管和代谢疾病的药物，以韩国生命工程学研究院天然物质医药研究中心保有的确认了抗炎活性的100种天然材料作为对象，通过采用酶免疫法从中筛选了具有对抵抗素
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CAP1结合的抑制效果和对在人单核细胞中作为抵抗素诱导的炎症细胞因子的肿瘤坏死因子α(TNF
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α)的生成抑制效果的候选物质。
[0015]具有良好的抵抗素
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CAP1抑制效果的长柄杜英(Elaeocarpus petiolatus)属于杜英科(Elaeocarpaceae)，是一种主要生长在热带、暖温带和温带的植物。报道了作为同属异种的圆果杜英(Elaeocarpus sphaericus)的抗皱剂和皮肤外用制剂对皮肤干燥和皱纹的改善效果，以及在大鼠中对角叉菜胶诱导的炎症的抗炎效果(Singh H et al.,J Pharmacol Toxicol Methods.2000May
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.用于预防或治疗心血管和代谢疾病的药物组合物，其作为活性成分包含：长柄杜英(Elaeocarpus petiolatus)提取物、其级分或从中分离出的化合物。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述心血管和代谢疾病是选自下列的任何一种疾病：高血压、心绞痛、心肌梗死、脑梗死、中风、心律失常、血脂异常、高脂血症和动脉硬化。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述长柄杜英(Elaeocarpus petiolatus)提取物是从长柄杜英(Elaeocarpus petiolatus)的叶中提取的。4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述长柄杜英(Elaeocarpus petiolatus)提取物是通过使用选自下列的溶剂提取制备的：水、具有1～4个碳原子的醇及其混合溶剂。5.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述级分使用选自下列的溶剂进行分级分离：己烷(正己烷)、乙酸乙酯(EA)、丁醇(正丁醇)、水及其混合溶剂。6.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述化合物选自：没食子酸甲酯
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O
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己糖苷、杨梅素
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O<...

【专利技术属性】
技术研发人员：H，
申请(专利权)人：韩国生命工学研究院，
类型：发明
国别省市：