本发明专利技术目的在于提供具有优异片剂硬度和崩解性的口腔内崩解片剂、及能以较低压片压缩力得到该口腔内崩解片剂、可赋予优异成形性的崩解性颗粒组合物及其制备方法等，本发明专利技术涉及崩解性颗粒组合物的制备方法，该组合物包含含酸式羧甲基纤维素的第一崩解剂成分、第二崩解剂成分和赋形剂这三种成分，其特征在于，该方法包括第一湿式制粒工序，其使用该三种成分中的任意两种成分；和第二湿式制粒工序，其使用第一湿式制粒工序中得到的制粒物和该三种成分中的其余一种成分。进而，本发明专利技术涉及含结晶纤维素作为第四种成分的制备方法、包括在第二湿式制粒工序得到的制粒物中混合结晶纤维素的第三工序的制备方法、和由这些制备方法得到的崩解性颗粒组合物等。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含酸式羧甲基纤维素的崩解性颗粒组合物的制法、及该组合物和含该组合物的口腔崩解片剂
本专利技术涉及一种含有酸式羧甲基纤维素且可通过多阶段的制粒工艺制备的崩解性颗粒组合物及其制备方法、以及含有该组合物的口腔内崩解片剂。
技术介绍
迄今为止，作为难以咽下药剂的患者、高龄者、儿童等能够安全服用，且不需要水即可容易地服用的便利性高的形态，开发了口腔内崩解片剂。口腔内崩解片剂重要的是:与普通片剂同样具有在片剂制备时或输送中或者开封中不会产生片剂的缺损和粉化等这样的充分的破坏强度(片剂硬度)，并且具有在口腔内迅速崩解的优异的崩解性(崩解时间)。 另外，在片剂制备时，要求优异的成形性。在此所谓“成形性”是指压片压缩力与在该压缩力下得到的片剂硬度之间的关系。在需要较高的压片压缩力的制备中，压片装置的性能上的制约、生产率的降低、片剂中所含的包衣微粒的功能降低等可能成为问题，因此，也重要的是:构成片剂的颗粒或颗粒组合物具有优异的成形性，即，具有可在相同的压片压缩力下得到更高的片剂硬度或在更低的压片压缩力下实现相同的片剂硬度的性质。 在此，片剂硬度和崩解性为彼此相反的性质，一般具有如下倾向:如果为了增加硬度而增加成型压力 ，则崩解时间变长，如果为了缩短崩解时间而减小成型压力，则硬度变小。因此，为了兼顾这两个性质或者实现这两个性质之间的最佳平衡，开发了各种技术。 进而，为了对构成片剂的颗粒或颗粒组合物赋予优异的成形性，对颗粒的成分和制粒方法等进行了研究。 另外，酸式羧甲基纤维素为别称为“羧甲纤维素”的纤维素衍生物，具有加入水时溶胀但成为几乎没有粘稠性的悬浮液的性质，以基剂、粘合剂、赋形剂或崩解剂的形式用作口腔内崩解片剂的成分。 另外，结晶纤维素为利用酸将由纤维性植物得到的α-纤维素部分解聚并进行精制而得到的白色的粉末状且不溶于水的物质。由于无味，且为化学惰性，因此，即使与药物混合也不会发生变化，可用于药物添加剂、特别是制备片剂时的赋形剂、粘合剂或崩解剂等用途。进而，除了用于药品以外，还可以作为乳化稳定剂等用于化妆品和乳制品等中。 例如，在专利文献I中记载了一种使甘露醇、木糖醇、无机赋形剂、崩解剂和羧甲纤维素在水存在下均匀分散后干燥而成的崩解性颗粒组合物。该组合物的特征在于，形成使木糖醇固体分散在甘露醇颗粒中而成的复合粒子，且在该复合粒子中分散有无机赋形剂、崩解剂和羧甲纤维素。该崩解性颗粒组合物通过如下方法制备:将使这些各成分分散于水性介质中而成的分散液进行喷雾制粒，或者喷雾到甘露醇等载体上。 另外，在专利文献2中记载了一种含有有效成分和相对于总重量为10% (w/w)以上的羧甲基纤维素的口腔内崩解片。该口腔内崩解片在将各成分混合之后，通过压片机进行制备。 进而，在专利文献3中记载了一种含有作为药效成分的氯雷他定的口腔内崩解片的制备方法。该制备方法的特征在于，进行2个阶段的制粒工序，在第一制粒工序中将氯雷他定与粘合剂、赋形剂、崩解剂等的至少I种添加剂进行制粒，在第二制粒工序中将第一制粒工序中得到的制粒物和与第一制粒工序同样的粘合剂、赋形剂、崩解剂等的至少I种添加剂一起进一步制粒。作为崩解剂的一例，可举出:羧甲纤维素。 进而，在专利文献4中记载了一种口腔内崩解片剂的制备方法。该制备方法包括如下步骤:对赋形剂和药物的混合物喷雾虽然为水溶性但具有亲水性的崩解成分的水混悬液而得到含有药物的制粒物A的步骤；对赋形剂喷雾同样的崩解成分的水混悬液而得到不含药物的制粒物B的步骤；以及将由此得到的制粒物A和制粒物B进行压缩成形的步骤。 现有技术文献 专利文献 专利文献1:国际公开小册子W02011/019045 专利文献2:日本特开2008-285434号公报 专利文献3:日本特开2012-31138号公报 专利文献4:日本专利第4551627号说明书
技术实现思路
专利技术要解决的课题 本专利技术所要解决的课题在于，提供一种崩解性颗粒组合物及其制备方法，所述崩解性颗粒组合物含有酸式羧甲基纤维素作为崩解剂成分，且可对添加有该组合物的口腔内崩解片剂赋予优异的片剂硬度和崩解性，进而，在片剂制备时也能赋予实用的且即使以较低的压片压缩力也能得到充分的片剂硬度的优异的成形性。 另外，在现有技术中，发现如下问题:如果在制备崩解性颗粒组合物和含有该组合物的口腔内崩解剂时添加结晶纤维素作为赋形剂，则虽然片剂的硬度增大，但崩解性减小(崩解时间变长)。 因此，本专利技术的进一步的目的在于，解决这样的问题，提供一种即使添加结晶纤维素也可在维持崩解性的情况下(崩解时间短的情况下)提高片剂硬度的崩解性颗粒组合物的制备方法和通过该制备方法得到的崩解性颗粒组合物、以及含有该组合物的口腔内崩解片剂等。 解决课题的手段 本专利技术人等为了解决上述课题进行了深入研究，结果发现，在制备包含含有酸式羧甲基纤维素的第一崩解剂成分、其它的第二崩解剂成分、和赋形剂这三种成分的崩解性颗粒组合物时，通过包括如下工序的方法进行制备:第一湿式制粒工序，其使用该三种成分中的任意两种成分；和第二湿式制粒工序，其至少使用第一湿式制粒工序中得到的制粒物和第一湿式制粒工序中未使用的其余一种成分，本专利技术方法与一起使用这三种成分并通过一个工序进行制粒的方法相比，虽然均为包含相同成分的崩解性颗粒组合物，但能够制备出赋予更优异的片剂硬度和崩解性、或者在基本上不延长崩解时间的情况下赋予更高的片剂硬度的崩解性颗粒组合物，且在片剂制备时，该组合物显示出更高的成形性。 进而，通过在如上制备的崩解性颗粒组合物中添加结晶纤维素作为第四种成分，可制备在维持充分的崩解性的情况下具有更高的片剂硬度的崩解性颗粒组合物，另外，可对将该崩解性颗粒组合物和药剂混合而制备的口腔内崩解片剂赋予优异的片剂硬度和崩解性，至此完成了本专利技术。 更具体地，本专利技术提供以下的方案。 [方案I] 崩解性颗粒组合物的制备方法，所述崩解性颗粒组合物包含以下三种成分:含有酸式羧甲基纤维素的第一崩解剂成分、除酸式羧甲基纤维素以外的第二崩解剂成分、和赋形剂，其特征在于，所述方法包括: 第一湿式制粒工序，其使用该三种成分中的任意两种成分；和 第二湿式制粒工序，其至少使用第一湿式制粒工序中得到的制粒物和第一湿式制粒工序中未使用的其余一种成分。 [方案2] 根据方案I所述的崩解性颗粒组合物的制备方法，所述崩解性颗粒组合物还含有结晶纤维素作为第四种成分， 其特征在于，所述方法包括: 第一湿式制粒工序，其使用该四种成分中的任意两种或三种成分； 第二湿式制粒工序，其至少使用第一湿式制粒工序中得到的制粒物和该四种成分中的第一湿式制粒工序中未使用的其余一种或两种成分。 [方案3] 根据方案I所述的崩解性颗粒组合物的制备方法，所述崩解性颗粒组合物还含有结晶纤维素作为第四种成分，其特征在于，所述方法包括: 第一湿式制粒工序，其使用除结晶纤维素以外的该三种成分中的任意两种成分； 第二湿式制粒工序，其至少使用第一湿式制粒工序中得到的制粒物和第一湿式制粒工序中未使用的其余一种成分；和 第三工序，其在第二湿式制粒工序得到的制粒物中混合结晶纤维素。 [方案4] 根据方案I~3任一项所述的制备方法，其特本文档来自技高网...
【技术保护点】
崩解性颗粒组合物的制备方法，所述崩解性颗粒组合物包含以下三种成分：含有酸式羧甲基纤维素的第一崩解剂成分、除酸式羧甲基纤维素以外的第二崩解剂成分、和赋形剂，其特征在于，所述方法包括：第一湿式制粒工序，其使用该三种成分中的任意两种成分；和第二湿式制粒工序，其至少使用第一湿式制粒工序中得到的制粒物和第一湿式制粒工序中未使用的其余一种成分。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.03.29 JP 2012-075832;2012.09.20 JP 2012-206891.崩解性颗粒组合物的制备方法，所述崩解性颗粒组合物包含以下三种成分:含有酸式羧甲基纤维素的第一崩解剂成分、除酸式羧甲基纤维素以外的第二崩解剂成分、和赋形剂，其特征在于，所述方法包括: 第一湿式制粒工序，其使用该三种成分中的任意两种成分；和 第二湿式制粒工序，其至少使用第一湿式制粒工序中得到的制粒物和第一湿式制粒工序中未使用的其余一种成分。2.权利要求1所述的崩解性颗粒组合物的制备方法，所述崩解性颗粒组合物还含有结晶纤维素作为第四种成分，其特征在于，所述方法包括: 第一湿式制粒工序，其使用该四种成分中的任意两种或三种成分； 第二湿式制粒工序，其至少使用第一湿式制粒工序中得到的制粒物和该四种成分中的第一湿式制粒工序中未使用的其余一种或两种成分。3.权利要求1所述的崩解性颗粒组合物的制备方法，所述崩解性颗粒组合物还含有结晶纤维素作为第四种成分，其特征在于，所述方法包括: 第一湿式制粒工序，其使用除结晶纤维素以外的该三种成分中的任意两种成分； 第二湿式制粒工序，其至少使用第一湿式制粒工序中得到的制粒物和第一湿式制粒工序中未使用的其余一种成分；和 第三工序，其在第二湿式制粒工序得到的制粒物中混合结晶...
【专利技术属性】
技术研发人员：平邑隆弘，以仓圣，石川左枝，岗林智仁，桥川尚弘，森田哲郎，池田君子，若山晴香，
申请(专利权)人：株式会社大赛璐，霓麒麟化学工业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：日本;JP
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