细胞捕获器件制造技术

本发明专利技术提供在不分解器件的情况下能够对捕获至过滤器上的细胞进行观察的细胞捕获器件。所述细胞捕获器件具备筐体(120)和过滤器(105)，所述筐体(120)具有连接有供细胞分散液流入的流入管(125)的流入口(130)和连接有供细胞分散液流出的流出管(135)的流出口(140)，所述过滤器(105)配置于筐体(120)内，且具有对细胞分散液中含有的癌细胞进行捕获的捕获区域，过滤器(105)与筐体(120)接合，捕获区域的至少一部分成为用于从外部观察所述捕获区域的观察区域，流入管(125)及流入口(130)配置于在从过滤器(105)的法线方向观察时比观察区域更靠外侧的位置上，流入管(125)沿着过滤器(105)的面内方向延伸。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】细胞捕获器件
本专利技术涉及对细胞分散液中含有的癌细胞进行捕获的细胞捕获器件。
技术介绍
癌症在世界各国中占据死因的前列，在日本每年有30万人以上因癌而死亡，期待其的早期发现和治疗。因癌症导致的人的死亡大多是因癌症的转移复发所导致的。癌症的转移复发是因癌细胞从原始病灶经由血管或淋巴管扎根并浸润在其他脏器组织的血管壁上、形成微小转移病灶而引起的。这种经过血管或淋巴管的在人体内循环的癌细胞被称作血中循环癌细胞(Circulating Tumor Cell,以下根据情况称作“CTC”)。血液中含有大量红细胞、白细胞及血小板等血细胞成分，其个数在ImL血液中据说有3.5~9X 19个。其中CTC 仅存在几个左右。为了有效地从血细胞成分中检测出CTC，需要对血细胞成分进行分离，观察和测定是非常困难的。由于通过CTC的检测可期待癌症的早期发现等，因此进行了各种各样的研究。例如，在专利文献I中记载了利用具有微细贯通孔的Parylene制过滤器对含有癌细胞的细胞分散液进行过滤来捕获癌细胞(CTC),从而有效地进行检测。现有技术文献专利文献专利文献1:国际公开第2010/135603号
技术实现思路
专利技术要解决的技术问题CTC等癌细胞与血液中的血细胞、例如红细胞或白细胞或者血小板等相比，尺寸大一圈。因此，理论上来说可以应用机械过滤法将这些血细胞成分除去以对癌细胞进行富集。但是，组装有文献I所记载的过滤器的器件在上下突出有供细胞分散液流入的流入管及供流出的流出管。因此，流入管或流出管变成障碍，有时无法将显微镜的物镜移动至过滤器的观察位置。另外，有时难以将器件直接固定在显微镜的台座上。另外，即便抛开上述问题，专利文献I的器件由于是利用刚性低的聚二甲基硅氧烷(PDMS)夹持Parylene制的树脂过滤器来进行固定的方式，因此在将过滤器安装于器件中时，无法获得过滤器的平坦度，当利用显微镜等进行直接观察时，观察时焦点深度发生偏离，需要在每个对象视野都调整焦点，有时操作效率降低。由以上可知，对于专利文献I的器件，为了对捕获CTC之后的过滤器进行观察，需要对器件进行分解来将过滤器取出。因此，有时来自操作气体环境的灰尘等会对所取出的过滤器造成污染而发生误判。另外，在器件的分解中，由于有可能被各种病原菌或病毒污染，且附着有人来源样品的器件内部露出，因此有时确保操作安全性是很复杂的。另外，由于过滤器是极薄的膜，因此有时其处理复杂。本专利技术鉴于上述问题点而完成，其目的在于提供在不分解器件的情况下能够对捕获至过滤器上的细胞进行观察的细胞捕获器件。用于解决技术问题的手段本专利技术提供一种细胞捕获器件，其具备筐体和过滤器，所述筐体具有连接有供细胞分散液流入的流入管的流入口和连接有供细胞分散液流出的流出管的流出口 ；所述过滤器配置于所述筐体内，且具有对细胞分散液中含有的癌细胞进行捕获的捕获区域，其中，过滤器与筐体接合，捕获区域的至少一部分成为用于从外部观察所述捕获区域的观察区域，流入管及流入口配置于在从过滤器的法线方向观察时比观察区域更靠外侧的位置上，流入管沿着过滤器的面内方向延伸。根据上述本专利技术的细胞捕获器件，可以在不分解器件的情况下直接固定在显微镜的台座上来对捕获在过滤器上的细胞进行观察。另外，由于过滤器通过接合牢固地固定在筐体上，因此能够以更高的压力对细胞分散液进行过滤。由此，可以提高CTC的回收效率。另外，通过将过滤器接合于器件的筐体上，可以使器件内的过滤器变得平坦。由此，在显微镜观察时能够使焦点深度变得恒定，可以消除在每个对象视野都调整焦点的繁琐。流入管及流入口也可以配置于在从过滤器的法线方向观察时比捕获区域更靠外侧的位置上。由此，可以确保更广的观察区域，可以提高CTC的检测精度。过滤器优选实质上是平坦的。由此，在显微镜观察时可以使焦点深度变得恒定，可以消除在每个对象视野都调整焦点的繁琐。过滤器优选由金属构成。由此,可以减少血细胞成分的残存，能够以高捕获率将CTC富集。这里，残存是指细胞不通过过滤器而残留在过滤器上。金属由于加工性优异，因此能够提高过滤器的加工精度。由此，可以减少血细胞成分的残存，实现CTC的高捕获率。另外，由于金属与塑料等其他材料比是刚直的，因此即便从外部施加力也会维持其尺寸或形状。因此，可以认为会使比过滤器的孔(贯通孔)大一些的血液成分(特别是白细胞)变形而使其通过，可以进行高精度的分离和富集。白细胞中存在具有与CTC同等程度的尺寸的细胞，有时仅通过尺寸的差异是无法以高精度仅将CTC区分出来的。但是，白细胞由于比癌细胞的变形能力大，因此通过利用抽吸或加压等的外部力量，可以通过比其本身小的孔，从而能够与CTC分离。另外，通过使过滤器的材质为金属，可获得很高的刚性，因此固定在筐体上时可以施加规定的张力。因而，容易在过滤器不产生皱褶或松弛的情况下维持平滑的过滤器面，容易确保过滤器的平坦性。筐体的至少一部分优选在可见光区域下实质上是透明的。由此，可以在不分解器件的情况下从外部对过滤器上的捕获区域进行观察。另外，由于无需将过滤器从器件中取出，因此可以防止因尘埃等对过滤器的污染所导致的误判。另外，由于无需使可能会被各种病原菌或病毒污染的、附着有人来源样品的器件内部露出，因此可以减少确保操作安全性时的繁琐。另外，可以减少对作为极薄的膜的过滤器进行处理操作时的繁琐。专利技术效果 通过本专利技术，可以提供在不分解器件的情况下能够对捕获在过滤器上的细胞进行观察的细胞捕获器件。【附图说明】图1为表不细胞捕获器件的一个实施方式的立体图。图2为图1的I1-1I线截面图。图3为表不细胞捕获器件的一个实施方式的截面图。图4为表示细胞捕获器件的一个实施方式的截面图。图5㈧及⑶为分别表示细胞捕获器件的一个实施方式的截面图。图6为表不细胞捕获器件的一个实施方式的截面图。图7(A)为表示过滤器的一个实施方式的概略图，图7(B)为一个实施方式的过滤器的贯通孔的俯视图。【具体实施方式】以下一边参照附图一边详细地说明本专利技术的细胞捕获器件的优选实施方式，但本专利技术并非限定于这些。图1为表示本实施的细胞捕获器件的一个实施方式的立体图。图2为图1的I1-1I线截面图。 如图1和图2所示，细胞捕获器件100具备筐体120和过滤器105，所述筐体120具有连接有供细胞分散液流入的流入管125的流入口 130和连接有供细胞分散液流出的流出管135的流出口 140，所述过滤器105配置于筐体120内，且具有对细胞分散液中含有的癌细胞进行捕获的捕获区域，捕获区域的至少一部分成为用于从外部观察所述捕获区域的观察区域145，流入管125及流入口 130配置于在从过滤器105的法线方向观察时比观察区域145更靠外侧的位置上，流入管125沿着过滤器105的面内方向延伸。这里，面内方向是指过滤器105的面内的所有方向，是过滤器105的面上的二维的全部方向。本说明书中“沿着面内方向”是指相对于面内方向成小于60°的角度的方向、优选相对于面内方向成小于45°的角度的方向、更优选相对于面内方向成小于30°的角度的方向。流入管125及流入口 130配置于在从过滤器105的法线方向观察时比观察区域145更靠外侧的位置上，通过流入管125沿着过滤器105的面内方向延伸，当从细胞捕获器件100的外部本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种细胞捕获器件，其具备筐体和过滤器，所述筐体具有连接有供细胞分散液流入的流入管的流入口和连接有供所述细胞分散液流出的流出管的流出口；所述过滤器配置于所述筐体内，且具有对所述细胞分散液中含有的癌细胞进行捕获的捕获区域，其中，所述过滤器与所述筐体接合，所述捕获区域的至少一部分成为用于从外部观察所述捕获区域的观察区域，所述流入管及所述流入口配置于在从所述过滤器的法线方向观察时比所述观察区域更靠外侧的位置上，所述流入管沿着所述过滤器的面内方向延伸。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.01.05 JP 2012-0006141.一种细胞捕获器件，其具备筐体和过滤器，所述筐体具有连接有供细胞分散液流入的流入管的流入口和连接有供所述细胞分散液流出的流出管的流出口 ；所述过滤器配置于所述筐体内，且具有对所述细胞分散液中含有的癌细胞进行捕获的捕获区域， 其中，所述过滤器与所述筐体接合， 所述捕获区域的至少一部分成为用于从外部观察所述捕获区域的观察区域， 所述流入管及所述流入口配置于在从所述过滤器的法...

【专利技术属性】
技术研发人员：菊原得仁，上原寿茂，铃木崇裕，松永是，吉野知子，细川正人，
申请(专利权)人：日立化成株式会社，国立大学法人东京农工大学，
类型：发明
国别省市：日本;JP