一种反式-（1R,2S）-2-（3,4-二氟苯基）环丙胺盐酸盐的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种反式-（1R,2S）-2-（3,4-二氟苯基）环丙胺盐酸盐的合成方法，属于有机合成技术领域。包括以下步骤：（1）以3,4-二氟苯硼酸和791038-76-1为起始原料，在有机溶剂中，使用钯催化剂，碱性条件下发生偶联反应得到化合物Ⅲ；（2）化合物Ⅲ经过无机酸脱羧反应得到反式-（1R,2S）-2-（3,4-二氟苯基）环丙胺盐酸盐。本发明专利技术要解决的技术问题是提供一种反式-（1R,2S）-2-（3,4-二氟苯基）环丙胺盐酸盐的合成方法，本发明专利技术方法合成路线简单，副反应少，合成周期短，操作简单，安全可靠；采用金属催化剂缩短了反应时间，稳定性好，能耗低，绿色环保。

【技术实现步骤摘要】
—种反式_ (IR, 2S)-2- (3, 4-二氟苯基)环丙胺盐酸盐的合成方法
本专利技术涉及有机合成
，尤其是一种替卡格雷关键中间体的合成方法。
技术介绍
替卡格雷(别名替格瑞洛)英文名:Ticagrelor。替卡格雷是一种新型抗血小板凝集药，由美国阿斯利康(AstraZeneca)公司研发成功，是世界上第一只可逆的结合型口服P2Y12腺苷二磷酸受体拮抗剂，该药能可逆性地作用于血管平滑肌细胞(VSMC)上的嘌呤2受体(purinoc印tor 2，P2)亚型P2Y12，不需要代谢激活，对二磷酸腺苷(ADP)引起的血小板聚集有明显的抑制作用，且口服使用后起效迅速，能有效改善急性冠心病患者的症状。与噻吩并吡啶类药物不同，替卡格雷对P2Y12受体是可逆抑制剂，所以对于那些需在先期进行抗凝治疗后再行手术的病人尤为适用。结构式如下:

【技术保护点】
一种反式‑（1R,2S）‑2‑（3,4‑二氟苯基）环丙胺盐酸盐的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：（1）以3,4‑二氟苯硼酸和791038‑76‑1为起始原料，在有机溶剂中，使用钯催化剂，碱性条件下发生偶联反应得到化合物Ⅲ；（2）化合物Ⅲ经过无机酸脱羧反应得到反式‑（1R,2S）‑2‑（3,4‑二氟苯基）环丙胺盐酸盐。

【技术特征摘要】
1.一种反式-(lR，2S)-2- (3，4-二氟苯基)环丙胺盐酸盐的合成方法，其特征在于:包括以下步骤:(I)以3，4-二氟苯硼酸和791038-76-1为起始原料，在有机溶剂中，使用钯催化剂，碱性条件下发生偶联反应得到化合物III ; (2)化合物III经过无机酸脱羧反应得到反式-(1R，2S)_2_ (3，4-二氟苯基)环丙胺盐酸盐。2.根据权利要求1所述的反式-(IR，2S)-2-(3，4- 二氟苯基)环丙胺盐酸盐的合成方法，其特征在于步骤(1)中所述钯催化剂为Pd(dppf)Cl2、醋酸钯、氯化钯或四三苯基磷钯。3.根据权利要求1所述的反式-(lR，2S)-2-(3，4-二氟苯基)环丙胺盐酸盐的合成方法，其特征在于步骤(1)中所述有机溶剂为四氢呋喃、1，4-二氧六环、甲苯或乙醇。4.根据权利要求1所述的反式-(lR，2S)-2-(3，4-二氟苯基)环丙胺盐酸盐的合成方法，其特征在于步骤(1)的反应温度为20~100°C。5.根据权利要求1所述的反式-(lR，2S)-2-(3，4-二氟苯基)环丙胺盐酸盐的合成方法，其特征在于步骤(1)中所述碱为碳酸钾，碳酸钠，三水磷酸钾，叔丁醇钾，氢氧化钠或氢氧化钾；...

【专利技术属性】
技术研发人员：张少平，张基勇，郭志雄，刘劲松，孙海丽，
申请(专利权)人：河北序能生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：河北;13