【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及，属于化学制药
。
技术介绍
德舍瑞林又称LHRH-Hydrogel implant, RL0903,分子式是=C64H83N17O12,分子量是:1282.47，结构式如图1所示。德舍瑞林是一种人工合成的九肽，用于治疗中枢性性早熟症。德舍瑞林是一种促黄体激素释放激素(LHRH)激动剂，美国学者Shore等报告，对于晚期前列腺癌患者，每年一次给予德舍瑞林长效埋植剂皮下埋植，能长期稳定地抑制睾酮，使其保持去势水平。现有的合成方法均存在着一定的缺点，每一次脱保护均需用三氟乙酸，故三废污染多，接肽收率低，生产成本高，限制了德舍瑞林的大规模生产和应用。
技术实现思路
为解决现有技术中徳舍瑞林合成接肽收率低,三废污染多的技术问题,本专利技术提供了，采取的技术方案如下:一种徳舍瑞林合成的方法，是以2-氯三苯甲基氯树脂为原料，在碱性条件下与芴甲氧羰基保护脯氨酸的羧基相连，得到芴甲氧羰基保护脯氨酸-2氯三苯甲基氯树脂，再通过接肽反应依次接入徳舍瑞林剩余氨基酸，用全保护切割试剂裂解获得全保护9肽片段，再通过乙胺化获得全保护徳舍瑞林片段，最后裂解全保...
【技术保护点】
一种徳舍瑞林的合成方法，其特征在于，以2‑氯三苯甲基氯树脂为原料，在碱性条件下与芴甲氧羰基保护脯氨酸的羧基相连，得到芴甲氧羰基保护脯氨酸‑2氯三苯甲基氯树脂，再通过接肽反应依次接入徳舍瑞林剩余氨基酸，用全保护切割试剂裂解获得全保护9肽片段，再通过乙胺化获得全保护徳舍瑞林片段，最后裂解全保护徳舍瑞林片段获得徳舍瑞林粗品。
【技术特征摘要】
1.一种徳舍瑞林的合成方法，其特征在于，以2-氯三苯甲基氯树脂为原料，在碱性条件下与芴甲氧羰基保护脯氨酸的羧基相连，得到芴甲氧羰基保护脯氨酸-2氯三苯甲基氯树脂，再通过接肽反应依次接入徳舍瑞林剩余氨基酸，用全保护切割试剂裂解获得全保护9肽片段，再通过乙胺化获得全保护徳舍瑞林片段，最后裂解全保护徳舍瑞林片段获得徳舍瑞林粗品。2.权利要求1所述方法，其特征在于，步骤如下: 1)制备芴甲氧羰基保护脯氨酸-2氯三苯甲基氯树脂； 2)在步骤1)所得的芴甲氧羰基保护脯氨酸-2氯三苯甲基氯树脂上依次接入徳舍瑞林的剩余氨基酸，获得9肽树脂； 3)用全保护切割试剂裂解步骤2)所得的9肽树脂，获得全保护9肽片段； 4)乙胺化步骤3)所得全保护9肽片段，获得全保护徳舍瑞林片段； 5)裂解步骤4)所得全保护徳舍瑞林片段，获得徳舍瑞林粗品。3.权利要求1或2所述方法，其特征在于，步骤I)制备所述芴甲氧羰基保护脯氨酸-2氯三苯甲基氯树脂，具体为用二氯甲烷浸泡2氯三苯甲基氯树脂，充分溶胀后吹干，加入接肽试剂溶解的芴甲氧羰基保护脯氨酸反应后吹干，再分别用N，N-二甲基甲酰胺和甲醇洗涤吹干，获得芴甲氧羰基保护脯氨酸2-氯三苯甲基氯树脂； 所述接肽试剂由N，N-二异丙基乙胺，N，N-二甲基甲酰胺按体积比1:15混合得到，2-氯三苯甲基氯树脂的体积浓度为5-20ml/g，芴甲氧羰基保护脯氨酸摩尔数为2-氯三苯甲基氯树脂的1.5-2倍。4.权利要求1或2所述方法，其特征在于，步骤2)所述向芴甲氧羰基保护脯氨酸-2氯三苯甲基氯树脂依次接入徳舍瑞林的剩余氨基酸时，每次接入氨基酸均经过脱保护反应和接肽反应。5.权利要求4所述方法，其特征在于，所述脱保护反应，条件为脱保护剂哌啶:N，N-二甲基甲酰胺体积比=1:4，脱保护剂相对于被接肽树脂的添加量为5-20ml/g树脂，反应温度为20-25°C，反应时间为5-15min ； 所述接肽反应，条件为接肽试剂N，N-二异丙基乙胺:N，N-二甲基甲酰胺体积比=I: 15，被接物体积浓度为5-20ml/g，接入物摩尔数为被接物的2_3倍，反应温度为20_25°C，反应时间为1-1.5h。6.权利要求1或2所述方法，其特征在于，步骤3)所述用全保护切割试剂裂解，具体为向步骤2)所得的9肽树脂中加入体积比为1:99的三氟乙酸和二氯甲烷中反应1-3小时，过滤，收集滤液，将滤液减压蒸馏，获得全保护的9肽片段。7.权利要求2所述方法，其特征在于，步...
【专利技术属性】
技术研发人员：张旭光，汪国兴，
申请(专利权)人：安徽瀚海博兴生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34
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