本发明专利技术公开了一种真核肽链释放因子3b片段（eRF3b-36）在治疗肝损伤中的应用。本发明专利技术公开了真核肽链释放因子3b片段（eRF3b-36）在制备预防和/或治疗肝损伤的产品中的应用。eRF3b片段（eRF3b-36）对Con A诱导的急性肝炎具有良好的预防和治疗效果。另外，在对脂肪肝的治疗研究中,eRF3b片段（eRF3b-36）中剂量组无论从血清学指标还是从肝组织病理都对肝脏起到了很好的保护效果，不仅能够显著降低血清ALT、AST、CHOL、TG、TBIL水平，而且还能减少肝组织游离脂肪的含量。因此，本发明专利技术为临床肝病的治疗提供了新的可能的方向和具体措施。
【技术实现步骤摘要】
真核肽链释放因子3b片段(eRF3b-36)在治疗肝损伤中的应用
本专利技术涉及一种真核肽链释放因子3b片段(eRF3b-36)在治疗肝损伤中的应用，属于生物制药领域。
技术介绍
肝脏疾病是一类重要的公共卫生问题，很多原因如病毒、化学物质、药物、酒精、遗传因素或自身免疫系统等均可导致肝脏发生病变，长期肝损伤将最终发展为肝衰竭。虽然肝病的发生是由多种不同的病原和复杂的发病机制导致，但最近研究表明免疫系统在大多数病因致病过程中发挥关键作用。静脉注射Con A诱导的急性肝损伤(急性免疫性肝损伤)是一个理想的模拟人类病毒性和自身免疫性肝炎病理生理学的动物模型，用来研究人类T细胞介导的肝脏疾病。Con A所诱导肝炎的特征性表现为:血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平显著升高，同时伴随着T淋巴细胞、自然杀伤T淋巴细胞、库普弗细胞和嗜酸性粒细胞的浸润，以及肝组织出现大量的凋亡和坏死。在我室早期利用弱阳离子磁珠纯化和基质辅助激光解析离子化飞行时间质谱分析寻找肝硬化和肝癌潜在的早期血清生物学标志物的过程中，分离得到一个4210Da的多肽，其在慢性肝炎病人血清中表达水平较高，而在肝硬化和肝癌病人血清中表达水平较低，后经鉴定为真核肽链释放因子3b (eRF3b)的一个36个氨基酸片段。真核肽链释放因子eRF3b片段(eRF3b_36)的分子量为4209.79Da，等电点4.23，氨基酸序列为 ME-Glu-Gln-Ser-Asp-Phe-Cys-Pro-Trp-Tyr-Thr-Gly-Leu-Pro-Phe-1Ie-Pro-Tyr-Leu-Asp-Asn-Leu-Pro-Asn-Phe-Asn-Arg-Ser-1Ie-Asp-Gly-Pro—Ile-Arg-Leu—Pro—IIe-CooH0在真核生物中，完整的蛋白质合成需要两个释放因子，即eRFl和eRF3。在哺乳动物中，两种不同的基因分别编码eRF3，即GSPTl编码eRF3a，GSPT2编码eRF3b，他们之间有87%基因序列是相同的，仅在N末端有差别。在体外两种蛋白均与eRFl相互作用，并刺激eRFl的分泌活性，这表明两种蛋白在翻译终止过程中均发挥作用，也有研究表明eRF3参与细胞周期的转相和肿瘤形成。目前对于eRF3b主要是在细胞水平上研究其在蛋白表达和细胞周期转相过程中的作用，尚无其在整体动物模型中作用的报道。因此，探索eRF3b对ConA所致肝损伤的作用，并在整体水平上初步研究其作用机制，可以为下一步临床肝炎的治疗提供实验依据。地塞米松是糖皮质家族中重要的成员，具有抗炎及免疫调节等作用，在临床上广泛用来治疗炎症和自身免疫性疾病。在细胞质中，地塞米松与糖皮质激素受体相互作用，组成配体受体复合物后进入细胞核中，复合物与基因组DNA结合，在转录水平调节抗炎和促炎基因的表达。作为治疗重症肝病的常用药，本研究中将地塞米松作为阳性对照药物使用，以对比观察eRF3b片段对肝损伤的治疗效果及研究结果的可信度。中华预防医学会2007年公布的肝衰竭治疗指南中，关于肝衰竭的治疗有三种方案:一是内科综合治疗，但目前尚无特效的治疗药物和手段，主要是采用一般支持治疗和针对病因的治疗；二是人工肝支持治疗；三是肝移植治疗。由于人工肝治疗所需费用较高，且存在并发症，而肝移植中要找到合适配型的肝源有十分困难。因此，急需寻找经济、有效且副作用小的急性肝病及肝衰竭的治疗药物和治疗方法。随着现代人们生活饮食结构的变化，被称为现代“富贵病”的脂肪性肝病(也称脂肪肝)的发病率明显提高，已经成为仅次于病毒性肝炎的第二大高发性肝病，严重威胁着人类健康。脂肪性肝病可由多种诱因引起，病变主要位于肝小叶，是常见的弥漫性肝病之一，以肝细胞内甘油三酯(TG)过量蓄积和弥漫性肝细胞脂肪变性为主要病理特征，可进展为肝纤维化、肝硬化及肝功能衰竭，因此对该病的早期诊断及治疗非常重要。非酒精性脂肪肝的治疗分为非药物治疗和药物治疗，前者仅适用于轻度脂肪肝患者，包括体育锻炼、减轻体重、控制饮食、去除病因等手段。脂肪肝患者血中的胆固醇和甘油三酯水平又往往与膳食中胆固醇和脂肪摄入量密切相关，低热能、低脂、高膳食纤维的平衡膳食可以改善血脂代谢，降低肝脏脂肪的蓄积，并可将肠道中过多的脂肪、毒素等排出体外，从而起到降脂作用；节制饮食可有效降低体重，并能改善肝功能，促进肿大的肝脏回缩及肝内脂肪减少。有效合理的运动，可减少体内脂肪，减轻体重；促进脂肪组织分解，降低血脂，减少内脏脂肪的沉积，从而起到防治脂肪肝的目的。然而，中重度脂肪肝患者无法通过非药物疗法有效清除肝脏脂肪，化学药物治疗主是通过二甲双胍和噻唑烷二酮等胰岛素受体激动剂(胰岛素增敏剂)、奥利司他和西布曲明等减肥药、他汀类和贝特类降血脂药物、维生素E、维生素C等抗氧化剂、肝细胞保护剂和利胆保肝药、细胞因子抑制剂以及CYP抑制剂等药物进行治疗。但是，大多数降脂药 物对肝内脂肪消除作用有限，许多降脂药可导致不同程度肝细胞损伤，因此降脂药在脂肪肝治疗中的作用和地位尚有争论。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种真核肽链释放因子3b片段(eRF3b-36)在治疗肝损伤中的应用，真核肽链释放因子3b片段(eRF3b-36)可以显著降低Con A诱导的急性肝损伤中血清ALT、AST水平，抑制肝细胞坏死和/凋亡，可显著提高急性肝损伤小鼠的生存率并延长生存时间，抑制肝损伤中淋巴细胞向肝细胞浸润；在慢性肝损伤中，不仅能够显著降低血清ALT、AST、CHOL, TG、TBIL水平，而且能抑制肝细胞脂肪变性和脂肪含量上升。本专利技术提供真核肽链释放因子3b片段(eRF3b_36)在制备预防和/或治疗肝损伤的产品中的应用。上述应用中，所述肝损伤为急性肝损伤或慢性肝损伤；所述急性肝损伤具体为急性免疫性肝损伤；所述慢性肝损伤具体为脂肪肝。真核肽链释放因子3b片段(eRF3b_36)在制备抑制肝损伤时血清中谷丙转氨酶和/或谷草转氨酶水平上升的产品中的应用也属于本专利技术的保护范围。真核肽链释放因子3b片段(eRF3b_36)在制备抑制肝损伤中肝细胞坏死和/或凋亡的产品中的应用也属于本专利技术的保护范围。真核肽链释放因子3b片段(eRF3b_36)在制备抑制肝损伤中淋巴细胞向肝组织浸润的产品中的应用也属于本专利技术的保护范围。上述任一所述的应用中，所述肝损伤为急性肝损伤；所述急性肝损伤具体为急性免疫性肝损伤。真核肽链释放因子3b片段(eRF3b_36)在制备抑制肝损伤时血清中谷丙转氨酶和/或谷草转氨酶和/或血清总胆红素和/或血清总胆固醇和/或血清甘油三酯水平上升的产品中的应用也属于本专利技术的保护范围。上述应用中，所述肝损伤为慢性肝损伤；所述慢性肝损伤具体为脂肪肝。 真核肽链释放因子3b片段(eRF3b_36)在制备抑制肝细胞脂肪变性的产品中的应用也属于本专利技术的保护范围；或，真核肽链释放因子3b片段(eRF3b_36)在制备抑制肝组织中游离脂肪的含量上升的产品中的应用也属于本专利技术的保护范围。上述任一所述的应用中，所述真核肽链释放因子3b片段(eRF3b_36)的氨基酸序列如SEQ IDN0.1所示。eRF3b片段(eRF3b_36)对Con A诱导的急性肝炎具有良好的预防和治疗效果，其作用机制可能与抑制肝细胞的凋亡，影响肝细胞周本文档来自技高网...
【技术保护点】
真核肽链释放因子3b片段（eRF3b‑36）在制备预防和/或治疗肝损伤的产品中的应用。
【技术特征摘要】
1.真核肽链释放因子3b片段(eRF3b-36)在制备预防和/或治疗肝损伤的产品中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于:所述肝损伤为急性肝损伤或慢性肝损伤； 所述急性肝损伤具体为急性免疫性肝损伤； 所述慢性肝损伤具体为脂肪肝。3.真核肽链释放因子3b片段(eRF3b-36)在制备抑制肝损伤时血清中谷丙转氨酶和/或谷草转氨酶水平上升的产品中的应用。4.真核肽链释放因子3b片段(eRF3b-36)在制备抑制肝损伤中肝细胞坏死和/或凋亡的产品中的应用。5.真核肽链释放因子3b片段(eRF3b-36)在制备抑制肝损伤中淋巴细胞向肝组织浸润的产品中的应用。6.根据权利要求3-5任一所述的应用，其特征在于:所述肝损伤为急性肝损伤； 所...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘殿武，李曼，王剑，员美娜，刘志鹏，王佳，梁晨，
申请(专利权)人：河北医科大学，
类型：发明
国别省市：河北;13
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。