吲哚酮螺四氢硫代吡喃类抗肿瘤衍生物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体涉及一类吲哚酮螺四氢硫代吡喃类衍生物及其制备方法与在制药中的应用。吲哚酮螺四氢硫代吡喃类衍生物是新发现的具有全新结构的抗肿瘤化合物，该化合物的结构如通式I或通式II所示，具有明显抗肿瘤活性。本发明专利技术还提供了该类吲哚酮螺四氢硫代吡喃类衍生物的制备方法，以及在制备抗肿瘤药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，具体涉及一类。
技术介绍
螺吲哚酮骨架作为天然产物和活性分子的优势骨架，受到了有机合成和药物化学研究人员的广泛关注。目前，已经报道了多样性的螺吲哚酮类化合物，并发现具有广泛的药理活性，如孕激素受体调节剂(Jay E.Wrobel et al, Design, Synthesis, and SAR of NewPyrroIe~0xindoIe Progesterone Receptor Modulators Leading to5_ (7-Fluoro_3, 3_dimethyl-2-oxo-2, 3-dihydro-lH-1ndol-5-yl)-1-methyl-lH-pyrrole-2-carbonitrile(ffAY-255348), J.Med.Chem.2008，51:1861-1873)、抗艾滋病(Singh RK.et al, Rhodium(II)acetate-catalyzed stereoselective synthesis, SAR and ant1-HIV activity of noveloxindoles bearing cyclopropane ring, Eur.J.Med.Chem.2011，46:1181—1188)、抗月中瘤(W02008055812A1)、抗结核病(Waldmann, H.et al, Identification of thiazolidinonesspiro-fused to indolin-2-ones as potent and selective inhibitors of theMycobacterium tuberculosis protein tyrosine phosphatase B,Angew.Chem.1nt.Ed.Engl.2010, 49:5902-5905) > 抗痕疾(Diagana, Τ.T.et al, Spiroindolones, apotent compound class for the treatment of malaria, Science2010,329:1175-1180)和 MDM2 抑制剂(Wang, S.et al, Structure-based design of potent non-peptideMDM2inhibitors, J.Am.Chem.Soc.2005，127:10130-10131)等。在本专利技术中，我们首次构建了含有四个手性中心的吲哚酮螺四氢硫代吡喃类衍生物。这些衍生物具有全新的骨架结构，并可以通过控制催化剂二芳基脯氨醇硅醚的构型得到d-型或1-型的异构体。这类衍生物具有较强的抗肿瘤活性，可以进行抗肿瘤药物的开发。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一类具有全新骨架结构的吲哚酮螺四氢硫代吡喃类衍生物，本专利技术的另一目的是提供该类吲哚酮螺四氢硫代吡喃类衍生物的制备方法，本专利技术的第三目的是提供该类吲哚酮螺四氢硫代吡喃类衍生物的应用。本专利技术的第一方面，是提供一类吲哚酮螺四氢硫代吡喃类衍生物(包括其消旋体，以及d-型或1-型异构体)，所述的化合物的结构如通式I或通式II所示:本文档来自技高网...

【技术保护点】
一类吲哚酮螺四氢硫代吡喃类衍生物，包括其消旋体、d‑型或l‑型异构体，其特征在于，该化合物的结构如通式I或通式II所示：其中，R1表示：苯环上的各种取代基；其中苯环上的取代基可以是单取代，也可以是多取代，取代基团表示：氢、卤素、低级卤代烷基、低级烷基、羟基、低级羟基烷基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基、低级卤代烷基氨基、低级环烷基氨基、低级链炔基氨基、硝基、低级硝基烷基、氰基、低级氰基烷基、酰胺基、低级环烷基酰胺基、低级酰胺基烷基；R2表示：各种芳环取代基团，芳环可以为苯环或取代苯环，也可以为各种杂环；芳环上可以含的取代基团为氢、卤素、低级烷基、羟基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基、低级环烷基氨基、硝基、酰胺基、低级环烷基酰胺基；R3表示：低级烷氧基、羟基或苯氧基；所述的苯氧基的苯环上可以是单取代，也可以是多取代，取代基团表示：氢、卤素、低级卤代烷基、低级烷基、羟基、低级羟基烷基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基、低级卤代烷基氨基、低级环烷基氨基、低级链炔基氨基、硝基、低级硝基烷基、氰基、低级氰基烷基、酰胺基、低级环烷基酰胺基、低级酰胺基烷基。所述的“低级”是指含1至6个碳原子的直链或支链饱和脂肪烃基团；所述的环烷基是指含3至7个碳的环。...

【技术特征摘要】
1.一类吲哚酮螺四氢硫代吡喃类衍生物，包括其消旋体、d-型或1-型异构体，其特征在于，该化合物的结构如通式I或通式II所示: 2.根据权利要求1所述的一类吲哚酮螺四氢硫代吡喃类衍生物，包括其消旋体、d-型或1-型异构体，其特征在于， 其中， Ri表不:氢*、卤素、低级烷基、羟基、低级烷氧基、氣基、低级烷基氣基、低级环烷基氣基、硝基、酰胺基、低级环烷基酰胺基。3.根据权利要求1所述的一类吲哚酮螺四氢硫代吡喃类衍生物，包括其消旋体、d-型或1-型异构体，其特征在于， 其中， R2中的各种杂环为呋喃、噻吩、吡啶。4.根据权利要求1所述的一类吲哚酮螺四氢硫代吡喃类衍生物，包括其消旋体、d-型或1-型异构体，其特征在于，该化合物的结构如通式I所示...

【专利技术属性】
技术研发人员：盛春泉，张万年，王胜正，蒋琰，张永强，董国强，缪震元，姚建忠，武善超，李振钢，何世鹏，
申请(专利权)人：中国人民解放军第二军医大学，
类型：发明
国别省市：上海;31