阿德福韦酯的合成方法技术

阿德福韦酯的合成方法涉及一种阿德福韦酯的合成方法的改进。本发明专利技术提供一种反应条件温和，操作方便，产率高的阿德福韦酯的合成方法。本发明专利技术的阿德福韦酯的合成方法是：步骤1、亚磷酸二乙酯合成；步骤2、对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯；步骤3、9-(2-羟乙基)腺嘌呤的合成；步骤4、9-[2-(二乙基膦酰甲氧基)乙基]腺嘌呤的合成；步骤5、阿德福韦的合成；步骤6、阿德福韦酯的合成。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】涉及一种的改进。本专利技术提供一种反应条件温和，操作方便，产率高的。本专利技术的是：步骤1、亚磷酸二乙酯合成；步骤2、对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯；步骤3、9-(2-羟乙基)腺嘌呤的合成；步骤4、9-腺嘌呤的合成；步骤5、阿德福韦的合成；步骤6、阿德福韦酯的合成。【专利说明】
本专利技术涉及一种的改进。
技术介绍
阿德福韦酯，化学名为甲基]磷酸二-(特戍酰氧基甲基)酯，是美国GileadSciences公司研发的核苷类病毒抑制剂,2002年9月FDA批准用于治疗乙肝，是FDA近年来批准的第I个治疗慢性乙肝的新药。阿德福韦酯是阿德福韦的酯类前体药，口服后在体内迅速转化为阿德福韦，具有广谱抗病毒活性，能有效抑制嗜肝病毒、逆转录病毒及疱疹病毒。临床主治乙型肝炎病毒(HBV)感染，对野生HBV及拉米夫定(Iamivudi—ne)耐药HBV疗效均较好。关于阿德福韦酯的合成，主要有2条路线:①Holy改良法:由1_氯_2_氯甲氧基乙烷与亚磷酸三乙酯经Arbuzov反应生成侧链2-氯乙氧甲基磷酸二乙酯，此侧链与腺嘌呤在Nail作用下，以二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂缩合生成与三甲基本文档来自技高网...

【技术保护点】
阿德福韦酯的合成方法，其特征在于：（1）亚磷酸二乙酯合成；（2）对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯；（3）9?(2?羟乙基)腺嘌呤的合成；（4）9?[2?(二乙基膦酰甲氧基)乙基]腺嘌呤的合成；（5）阿德福韦的合成；（6）阿德福韦酯的合成：反应瓶中，分别投入阿德福韦、特戊酸氯甲酯、N?甲基吡咯烷酮88g和三乙胺31g，室温下搅拌12h，然后升温至50～60℃搅拌4h；冷却至室温，加入乙酸异丙酯250mL，室温搅拌1～2h；过滤，滤饼用50mL乙酸异丙酯洗涤，滤液用饱和氯化钠水溶液洗涤，得到的有机层用兀水硫酸钠干燥，静置一夜；过滤，滤液减压浓缩得油状物，加入丙酮10mL，搅拌10min，充分搅拌均匀后，...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：姜丹宁，戴媛媛，
申请(专利权)人：姜丹宁，
类型：发明
国别省市：