祛腐二香阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法技术

本发明专利技术涉及一种祛腐二香阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法，该膨胀栓包括中药组合物及基质形成的含药基质和膨胀载体；其中，中药组合物由血竭、乳香、蛇床子、白矾、花椒、硼砂和雄黄制备而成；并将中药组合物与氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯、单硬脂酸甘油酯和油相制成微乳后，提高了膨胀栓的生物利用度；同时膨胀栓的含药基质包括栓芯和包裹栓芯的泡腾壳，该泡腾壳可增加膨胀栓的稳定性；且所提供的祛腐二香阴道膨胀栓采用了独创的六项领先技术，具有防止药液外流，防止二次感染等有益效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于阴道栓剂领域，特别涉及一种祛腐二香阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法。 
技术介绍
祛腐二香栓收录于国家中成药标准汇编外科妇科分册中，由血竭50g、乳香20g、蛇床子80g、白矾150g、花椒50g、硼砂80g、雄黄20g及适量的混合脂肪酸甘油酯制备而成；该祛腐二香栓具有祛腐生肌的功效，用于宫颈糜烂；现有技术中对祛腐二香栓的研究并不多，同时普通的祛腐二香栓中的中药组合物的水溶性差，生物利用度低，限制了栓剂的疗效；同时普通栓剂容易变形，并且易软化，稳定性差，不利于储存及运输；而且栓剂无法到达阴道深部及褶皱处；此外，传统的祛腐二香栓中的棉条无膨胀作用，或者是膨胀无序，大大降低了临床的应用；不易清洁，容易污染衣物；质量控制方法不可靠，导致实际生产过程中，批间的含量、稳定性、融变时限变化很大等技术问题。 
技术实现思路
为了解决上述技术问题，提高祛腐二香栓的稳定性，充分发挥疗效；本专利技术提供一种祛腐二香阴道膨胀栓及其制备方法；同时还提供一种能够控制上述祛腐二香阴道膨胀栓产品质量的科学检测方法。 本专利技术具体技术方案如下： 本专利技术提供一种祛腐二香阴道膨胀栓，该膨胀栓包括重量份为15-45份的中药组合物，重量份为80-220份的基质和重量份为60-400份的可膨胀的膨胀载体，中药组合物与基质形成的含药基质涂敷在膨胀载体表面，膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.1，中药组合物主要由下列重量份的原料药经加工制备而成； 血竭  2-8    乳香  0.5-5  蛇床子5-15 白矾  10-20  花椒  2-8    硼砂5-10 雄黄  0.5-5 其中，基质包括脂溶性基质、水溶性基质、氢化油、甘油酯或分馏油； 脂溶性基质包括混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、witepsol、半合成棕榈油酯、半合成山苍子酯、羊毛脂、乌桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一种或多种； 水溶性基质包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明胶、吐温60、吐温65、聚氧乙烯缩合物Idropostal、聚氧乙烯单硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一种或多种； 氢化油包括氢化植物油、氢化花生油、氢化蓖麻油或氢化棉籽油中的一种或多种； 甘油酯包括Adeps Solidus、Massa Estarinum A、Massa Estarinum AS、Massa Estarinum B、Massa Estarinum C、Massa Estarinum D、Massa Estarinum E、Massa Estarinum I、Massa Estarinum T、Massa Mf13、Suppository Base W、Suppository Base AB、Suppository Base A、Suppository Base B、Suppository Base BC、Suppository Base BD、Suppository Base BBC、Suppository Base E、Suppository Base BCF、 Suppository Base C、Suppository Base D、Suppository Base299、Wecobee W、Wecobee K、Wecobee S、Wecobee M、Wecobee ES、Massuppol、Massuppol15、Suppocire OSI、Suppocire OSIx Suppocire A、Suppocire B、Suppocire C、Suppocire D、Suppocire DM、Suppocire H、Suppocire L、Tegester Triglyceride Bases-9、Tegester Triglyceride Bases-MA、Tegester Triglyceride Bases-57中的一种或多种； 分馏油包括分馏棕榈油或分馏椰子油； 优选地，基质包括脂溶性基质或水溶性基质中的一种或多种。 本专利技术英文名称的基质收录于《工业药剂学理论与实践》书中（L.拉赫曼,H.A.利伯曼,J.L.卡尼希.工业药剂学理论与实践,化学工业出版社,第二版：215-217）。 本专利技术采用了独创的“阴道内贴附式给药技术”，该技术通过在栓剂中加入膨胀载体来实现。普通栓剂由于重力的关系，无论使用者是在站立、坐式或躺式体位下，总有阴道不能或较少接触到含药基质，膨胀载体膨胀后，含药基质可呈360°与阴道内壁接触，充分给药，给药面积扩大6倍，药物直接贴附到病灶部位，使原来无法接触药物的部位也能得到有效贴附治疗；并且由于药栓在阴道当中起到的隔离作用，使创面之间不再互相接触，从而避免二次感染，使其不再反复发作。此外，膨胀载体的引入应用了“防侧漏栓体”设计理念，因为膨胀载体尾端（非含药基质）的膨胀，可以与阴道壁紧贴，进而防止药物和基质的外流，减少衣物的污染和保持药物的有效浓度；并且通过“内芯膨胀系数控制技术”，可使膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.1。 进一步的改进，制备所述中药组合物所用原料药的重量份数为： 血竭  5  乳香  2  蛇床子8 白矾  15  花椒  5  硼砂  8 雄黄  2 其中，基质为水溶性基质，水溶性基质优选为甘油明胶和聚乙二醇1500的混合物，甘油明胶和聚乙二醇1500的重量份数比为6.5-12.5:1。 为了提高膨胀栓的生物利用度，将中药组合物充分分散在膨胀栓内，本专利技术的含药基质还包括重量份为12-30份的聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯、重量份为10-20份的单硬脂酸甘油酯、及重量份为2-7.5份的油相，其中，油相包括油酸乙酯、亚油酸甘油酯或棕榈酸异丙酯中的一种或多种。 为了扩大膨胀栓对阴道的作用范围，使其疗效能够达到阴道深处及褶皱处，本专利技术的含药基质包括涂敷在膨胀载体表面上的栓芯和包裹栓芯的泡腾壳，所述栓芯包括重量份为10-30份的中药组合物、重量份为50-150份的基质及聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯、单硬脂酸甘油酯和油相，所述泡腾壳包括重量份为5-15的中药组合物、重量份为30-70份的基质、重量份为5-10份的枸橼酸和重量份为3-9份的碳酸氢钠。 进一步的改进，本专利技术的含药基质栓芯还包括重量份为0.5-2份的异抗坏血酸钠。该异抗坏血酸钠作为防腐剂，提高栓芯的稳定性。 进一步的改进，本专利技术的泡腾壳还包括重量份为1-4.5份的十二烷基硫酸钠。其中十二烷基硫酸钠作为表面活性剂，起到促进泡腾壳内中药组合物吸收的目的，进一步提高膨胀栓的生物利用度。 为了提高泡腾壳各成分的稠度，增加基质的熔点，使泡腾壳不易融化及变形，在泡腾壳内还包括重量份为3-7.5份的丙烯乙二醇。 更进一步的改进，本专利技术的膨胀栓各成分的重量份数优选为： 栓芯： 泡腾壳： 本专利技术提供的祛腐二香阴道膨胀栓剂的生物利用度高，性质稳定；同时活本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种祛腐二香阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀栓包括重量份为15?45份的中药组合物，重量份为80?220份的基质和重量份为60?400份的可膨胀的膨胀载体，所述中药组合物与基质形成的含药基质涂敷在膨胀载体表面，所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.1，所述中药组合物主要由下列重量份的原料药经加工制备而成；血竭??2?8????乳香0.5?5??蛇床子5?15白矾??10?20??花椒2?8????硼砂5?10雄黄??0.5?5所述基质包括脂溶性基质或水溶性基质中的一种或多种；所述脂溶性基质包括混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、witepsol、半合成棕榈油酯、半合成山苍子酯、羊毛脂、乌桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一种或多种；所述水溶性基质包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明胶、吐温60、吐温65、聚氧乙烯单硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一种或多种。

【技术特征摘要】
1.一种祛腐二香阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀栓包括重量份为
15-45份的中药组合物，重量份为80-220份的基质和重量份为
60-400份的可膨胀的膨胀载体，所述中药组合物与基质形成的含药
基质涂敷在膨胀载体表面，所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大
于1.1，所述中药组合物主要由下列重量份的原料药经加工制备而
成；
血竭  2-8    乳香0.5-5  蛇床子5-15
白矾  10-20  花椒2-8    硼砂5-10
雄黄  0.5-5
所述基质包括脂溶性基质或水溶性基质中的一种或多种；
所述脂溶性基质包括混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、
半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、witepsol、半合成棕榈油酯、
半合成山苍子酯、羊毛脂、乌桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可
可豆脂中的一种或多种；
所述水溶性基质包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、
聚乙二醇6000、甘油明胶、吐温60、吐温65、聚氧乙烯单硬脂酸酯或
泊洛沙姆中的一种或多种。
2.如权利要求1所述的祛腐二香阴道膨胀栓，其特征在于，制备所述
中药组合物所用原料药的重量份数为：
血竭  5   乳香  2  蛇床子8
白矾  15  花椒  5  硼砂8
雄黄  2
所述基质为水溶性基质，所述水溶性基质为甘油明胶和聚乙二醇
1500的混合物，所述甘油明胶和聚乙二醇1500的重量份数比为
6.5-12.5:1。
3.如权利要求1所述的祛腐二香阴道膨胀栓，其特征在于，所述含药
基质还包括重量份为12-30份的聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯、重
量份为10-20份的单硬脂酸甘油酯、及重量份为2-7.5份的油相，
所述油相包括油酸乙酯、亚油酸甘油酯或棕榈酸异丙酯中的一种或
多种。
4.如权利要求3所述的祛腐二香阴道膨胀栓，其特征在于，所述含药
基质包括涂敷在膨胀载体表面上的栓芯和包裹栓芯的泡腾壳，所述
栓芯包括重量份为10-30份的中药组合物、重量份为50-150份的基
质及聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯、单硬脂酸甘油酯和油相，所述
泡腾壳包括重量份为5-15的中药组合物、重量份为30-70份的基质、
重量份为5-10份的枸橼酸和重量份为3-9份的碳酸氢钠。
5.如权利要求4所述的祛腐二香阴道膨胀栓，其特征在于，所述栓芯
还包括重量份为0.5-2份的异抗坏血酸钠。
6.如权利要求5所述的祛腐二香阴道膨胀栓，其特征在于，所述泡腾
壳还包括重量份为1-4.5份的十二烷基硫酸钠。
7.如权利要求6所述的祛腐二香阴道膨胀栓，其特征在于，所述泡腾
壳还包括重量份为3-7.5份的丙烯乙二醇。
8.如权利要求7所述的祛腐二香阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀
栓各成分的重量份数为：
栓芯：
泡腾壳：
9.如权利要求1-8任一所述的祛腐二香阴道膨胀栓，其特征在于，所
述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.5，所述膨胀值为径向的
膨胀值；所述膨胀载体为棉条；所述含药基质呈半包围式涂敷在所
述膨胀载体的前端1/5-4/5处，所述膨胀载体的后端连有拉线；所
述膨胀载体吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升。
10.如权利要求7所述的祛腐二香阴道膨胀栓的制备方法，其特征在
于，所述方法包括如下步骤：
1）中药组合物的制备：
a.将乳香和蛇床子，粉碎，加70%乙醇，回流提取两次，第一次加
乙醇量为乳香和蛇床子总量的10倍量，回流2h，第二次加乙醇量为乳
香和蛇床子总量的5倍量，回流1h，滤过，滤液合并，回收乙醇，浓
缩，喷雾干燥成细粉；
b.将白矾炮制成枯矾，再与血竭、花椒、硼砂及雄黄混合，粉碎
成细粉，过筛，再与步骤a制得的细粉，混合均匀，制得中药组合物；
2）栓芯的制备：
c.将基质置于水浴中加热熔融，制得第一熔融物；
d.将聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯和单硬脂酸甘油酯混合均匀，
搅拌下加入油相，超声混匀，再加入中药组合物，使其充分混匀，制
得第一混合物；
e.将第一混合物与异抗坏血酸钠混合均匀，制得第二混合物；
f.将第二混合物加入步骤c制得的第一熔融物中，混合均匀，制
得第三混合物；
g.将第三混合物倒入栓模中，插入膨胀载体，冷却定型，制得涂
敷在膨胀载体表面的栓芯；
3）泡腾壳的制备：
h.将基质置于水浴中加热熔融，制得第二熔融物；
i.将中药组合物与枸橼酸、碳酸氢钠、及十二烷基硫酸钠混合均
匀，制得第四混合物；
j.将第四混合物加入第二熔融物中，搅拌下加入丙烯乙二醇，混
合均匀，制得第五混合物；...

【专利技术属性】
技术研发人员：邱学良，邱明世，
申请(专利权)人：哈尔滨欧替药业有限公司，邱明世，
类型：发明
国别省市：