本公开提供用于位点特异性缀合的志贺毒素A亚基效应子多肽、志贺毒素效应子支架和细胞靶向分子。本公开一些方面中的一个方面提供一种HER2/neu/ErbB2靶向分子，其包含SEQIDNO：828的多肽序列或由SEQIDNO：828的多肽序列...

本发明涉及包含氨基酸置换的志贺毒素A亚基来源的多肽和细胞靶向分子，所述氨基酸置换给所述多肽提供：1)去免疫化；2)减少的蛋白酶切割敏感性；和/或3)异源表位载荷，同时保留志贺毒素功能，例如，高效的细胞毒性。本发明的某些多肽在哺乳动物中表...

本文提供了包含或缀合至毒素的PD

本发明提供能够表现出有效的志贺毒素功能(例如，亚细胞路线递送和细胞毒性)的包含志贺毒素效应子多肽的耐受蛋白酶切割的分子。本发明也提供用于靶向特定细胞型(例如，感染的或恶性细胞)的耐受蛋白酶切割的、细胞靶向的分子。本发明的某些分子是细胞毒...

本发明提供结合蛋白(“CD38结合蛋白”)，其各自包含(1)用于细胞靶向的CD38结合区和(2)志贺菌毒素A亚基效应子多肽(“志贺菌毒素效应子多肽”)。CD38结合蛋白的志贺菌毒素效应子多肽组分可包含相对于野生型志贺菌毒素序列的突变组合...

本发明涉及具有减少的抗原性和/或免疫原性潜力的志贺毒素效应子多肽。免疫原性可能是向哺乳动物反复施用志贺毒素来源的蛋白和多肽的限制。本发明的志贺毒素效应子多肽具有作为治疗剂、诊断剂和免疫物质的成分的用途。本发明的细胞毒性蛋白具有选择性杀伤...

本发明涉及将一个或多个CD 8+T‑细胞表位递送至细胞的MHC I类呈递途径的T‑细胞表位递送多肽，包括包含嵌入的T‑细胞表位且被去免疫化的、毒素来源的多肽。本发明提供了靶向细胞的、CD8+T‑细胞表位递送分子，其用于细胞毒性向某些细胞...

本发明提供与CD20抗原结合并且将其从细胞表面位置快速内化至细胞内部的CD20结合蛋白。本发明的CD20结合蛋白包含CD20结合区和志贺菌毒素效应子区。某些公开的CD20结合蛋白杀伤在其表面表达CD20的细胞。此外，本发明公开的CD20...

本文提供了包含志贺毒素A亚基来源的多肽的HER2靶向分子，其具有1)去免疫化和2)降低的蛋白酶切割敏感性，同时保留志贺毒素功能，诸如，例如通过核糖体抑制的强效的细胞毒性。本发明的某些HER2靶向分子在哺乳动物中表现出降低的免疫原性潜力，...

本发明提供了细胞靶向分子，其能够将CD8+T细胞表位货物递送至靶细胞的MHC I类呈递途径。本发明的细胞靶向分子可用于将几乎任何CD8+T细胞表位从细胞外空间递送至靶细胞的MHC I类途径，所述靶细胞可以是恶性细胞和/或非免疫细胞。然后...

本发明提供志贺毒素A亚基来源的多肽、支架和细胞靶向分子，其包含氨基酸置换，所述置换使分子具有位点特异性位置(并且通常是分子中的独特氨基酸残基)，用于连接其他分子同时保留一种或多种志贺毒素功能，比如例如，有效的细胞内发送和/或强力的细胞毒...

本发明提供了多价CD20结合分子及其组合物，诸如相对于单价CD20结合分子包含大比例的多价CD20结合分子的富集组合物。本发明的某些多价CD20结合分子包含1)两个或更多个CD20结合区域和2)一个或多个从志贺毒素家族的成员的A亚基来源...

本发明提供式(I)‑式(VI)的化合物：

本发明提供能够将CD8+T‑细胞表位货物递送至细胞的MHC I类呈递途径的细胞靶向分子。本发明的可以用于实际上将任意的CD8+T‑细胞表位从细胞外空间递送至靶细胞的MHC I类途径，所述靶细胞可以是恶性细胞和/或非免疫细胞。然后，所述靶...

本发明涉及包含氨基酸置换的志贺毒素A亚基来源的多肽和细胞靶向分子，所述氨基酸置换给所述多肽提供：1)去免疫化；2)减少的蛋白酶切割敏感性；和/或3)异源表位载荷，同时保留志贺毒素功能，例如，高效的细胞毒性。本发明的某些多肽在哺乳动物中表...

本发明提供能够表现出有效的志贺毒素功能(例如，亚细胞路线递送和细胞毒性)的包含志贺毒素效应子多肽的耐受蛋白酶切割的分子。本发明也提供用于靶向特定细胞型(例如，感染的或恶性细胞)的耐受蛋白酶切割的、细胞靶向的分子。本发明的某些分子是细胞毒...

本发明提供包含用于细胞型特异性靶向的免疫球蛋白型结合区和用于志贺毒素效应子功能(例如，细胞内化、指导亚细胞按路线发送、和/或细胞毒性)的志贺毒素A亚基效应子区的蛋白，其中结合区和志贺毒素效应子区组合，使得志贺毒素效应子区邻近该蛋白的氨基...

本发明涉及具有减少的抗原性和/或免疫原性潜力的志贺毒素效应子多肽。免疫原性可能是向哺乳动物反复施用志贺毒素来源的蛋白和多肽的限制。本发明的志贺毒素效应子多肽具有作为治疗剂、诊断剂和免疫物质的成分的用途。本发明的细胞毒性蛋白具有选择性杀伤...

本发明涉及将一个或多个CD 8+ T‑细胞表位递送至细胞的MHC I类呈递途径的T‑细胞表位递送多肽，包括包含嵌入的T‑细胞表位且被去免疫化的、毒素来源的多肽。本发明提供了靶向细胞的、CD8+ T‑细胞表位递送分子，其用于细胞毒性向某些...

本发明提供与CD20抗原结合并且将其从细胞表面位置快速内化至细胞内部的CD20结合蛋白。本发明的CD20结合蛋白包含CD20结合区和志贺菌毒素效应子区。某些公开的CD20结合蛋白杀伤在其表面表达CD20的细胞。此外，本发明公开的CD20...