【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及用于施用诸如1,10-二氮杂菲等锌螯合剂的组合物和该组合物在预防和治疗淀粉样变性病中的用途。
技术介绍
淀粉样变性不只是一种疾病,而是获得性或遗传性来源的各种疾病组成的一组疾病,这些疾病的特征是数种不同类型的具有类似性质并称为淀粉样蛋白的蛋白纤丝之一发生胞外沉积。淀粉样蛋白沉积可以是没有已知前驱症状的原发性(初发性)过程或相对于某些其它症状为继发性的过程,并可以局限于特定部位或延及全身(全身性)。淀粉样蛋白沉积物会引起多种常见和罕见的疾病,并且可能涉及很多不同的淀粉样蛋白。例如,阿兹海默氏症(Alzheimer′s Disease)和库贾氏病(Creutzfeldt-Jakobdisease)是以脑中的淀粉样蛋白沉积物为特征的两种截然不同的疾病,但是所涉及的蛋白并不相同。在阿兹海默氏症中的淀粉样蛋白沉积物的主要组分是本文称为Aβ(β淀粉样蛋白,Amyloid-β)的多肽。Aβ还积聚在脑血管壁和脑血管腔中。阿兹海默氏症的主要形式是偶发性,并具有晚发性,同时有一小部分病例为家族性而具有早发性。阿兹海默氏症的一些家族性病例与Aβ前体蛋白上不同位点的一个或多个突变密切相关,所述蛋白的基因位于染色体21上。但是,这些突变是否为导致患者患上阿兹海默氏症的原因还未得到实验证实。斑块并不为阿兹海默氏症所独有。老年斑还存在于唐氏综合征(Down syndrome)和年老的人和动物的脑中。非痴呆老人的许多斑块有时类似于阿兹海默氏症病例中所见的斑块(Katzman等,1988,Ann.Neurol.23138-144)。已证明合成的Aβ的沉淀可由多种环境因素如低pH、 ...
【技术保护点】
治疗或预防患者中的淀粉样变性病的方法,该方法包括对患者的皮肤区域局部施用以下组合物,该组合物包含:一种或多种锌螯合剂;和一种或多种透皮增强剂。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-11-19 60/523,1391.治疗或预防患者中的淀粉样变性病的方法,该方法包括对患者的皮肤区域局部施用以下组合物,该组合物包含一种或多种锌螯合剂;和一种或多种透皮增强剂。2.如权利要求1所述的方法,其中所述组合物进一步包含药学可接受的挥发性溶剂。3.如权利要求1所述的方法,其中所述组合物进一步包含一种或多种雌激素。4.如权利要求1所述的方法,其中所述组合物进一步包含雌二醇。5.如权利要求1所述的方法,其中所述组合物的形式选自凝胶剂、洗剂、喷雾组合物和贴片剂。6.如权利要求1所述的方法,其中所述组合物的形式为喷雾组合物。7.如权利要求6所述的方法,其中所述组合物通过将该组合物喷到所述患者的皮肤上进行施用。8.如权利要求1所述的方法,其中所述组合物包含一种或多种选自以下物质的其它组分活性剂、共溶剂、表面活性剂、乳化剂、抗氧化剂、防腐剂、稳定剂、稀释剂以及这些组分中的两种或两种以上组成的混合物。9.如权利要求1所述的组合物,其中该组合物中存在共溶剂和表面活性剂中的至少一种物质,以使溶液或悬浮液中的锌螯合剂保持在所用的浓度。10.如权利要求1所述的方法,其中所述透皮施用提供了持续低剂量的锌螯合剂,以减少或防止出现Aβ沉积物。11.如权利要求1所述的方法,其中所述组合物包含约0.1%~约10%的锌螯合剂、约0.1%~约10%的透皮增强剂和约45%~约99.8%的挥发性溶剂。12.如权利要求11所述的方法,其中所述挥发性液体选自乙醇、异丙醇以及它们的混合物。13.如权利要求1所述的方法,其中所述组合物包含1%~5%的锌螯合剂、约2%~8%的透皮增强剂和约45%~90%的乙醇、异丙醇或它们的混合物以及5%~45%的水。14.如权利要求11所述的组合物,该组合物进一步包含增稠剂。15.如权利要求1所述的方法,其中所述组合物包含0.1%~2%的雌激素。16.如权利要求1所述的方法,其中所述锌螯合剂的分子量低于500道尔顿、熔点低于200摄氏度、氢键供体少于或等于3,辛醇-水的分配系数为1~4,并且在水中的溶解度大于10mg/ml。17.如权利要求1所述的方法,其中所述锌螯合剂选自二氮杂菲以及它们的衍生物。18.如权利要求1所述的方法,其中所述锌螯合剂具有一个或多个供锌离子所用的化学结合位点,所述位点由以下条件确定当使用公知的三维分子模拟软件如5.0版的“ChemDraw”3D运行MM2力场以进行位阻能量计算时,锌离子与有关的化合物结合的负结合能大于20千卡/摩尔。19.适当的锌螯合剂,其包括但不限于3-巯基-D-缬氨酸、二(二乙基氨基硫羰基)二硫化物、N,N,N’,N’-四(2-吡啶基甲基)-乙二胺、N-(6-甲氧基-8-喹啉基)-对甲苯磺酰胺、8-羟基喹啉、8-羟基喹啉-5-磺酸、二乙基二硫代氨基甲酸酯、二氮杂菲及其衍生物、吡啶二羧酸酯、二苯基硫卡巴腙、双硫腙、甲氰咪胺、吡啶二羧酸、氯碘羟喹或前述任一种物质的药学可接受的盐或衍生物。20.如权利要求1所述的方法,其中所述锌螯合剂选自双氯芬酸、布洛芬、萘普生、吡罗昔康、吲哚美辛、酮洛芬、萘丁美酮、阿扎丙宗、舒林酸、美洛西康、噻洛芬酸、氟比洛芬、托芬那酸、保泰松、苄达明、阿司匹林、水杨酸以及前述任一种物质的药学可接受的盐或衍生物。21.如权利要求1所述的方法,其中所述锌螯合剂向全身循环中释放的释放速度曲线实质上接近于零级,由此减少与口服施用时的最大浓度(Cmax)相对于平均浓度(Cavg)的高比例有关的潜在副作用。22.如权利要求1所述的方法,其中该方法提供12小时的治疗有效的血清水平。23.如权利要求1所述的方法,其中所述透皮增强剂选自脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪醇、二元醇和二醇酯、1,3-二氧戊烷和1,3-二噁烷、含有至少12个碳原子的大环酮、噁唑烷酮和噁唑烷酮衍生物、2-(N,N-二取代氨基)-烷酸烷基酯、(N,N-二取代氨基)-烷醇烷酸酯、防晒剂酯以及它们的混合物。24.如权利要求1所述的方法,其中所述透皮增强剂选自油酸、油醇、环十五烷酮(CPE-218TM)、失水山梨糖醇单油酸酯、单油酸丙三醇酯、单月桂酸丙二醇酯、单月桂酸聚乙二醇酯、2-正壬基1,3-二氧戊烷(SEPATM)、2-(N,N-二甲基氨基)-丙酸十二烷基酯(DDAIP)或其盐衍生物、2-乙基己酸-2-乙基己基酯、肉豆蔻酸异丙酯、二甲基异山梨醇、4-癸基噁唑烷-2-酮(SR-38TM,TCPI,Inc.)、3-甲基-4-癸基噁唑烷-2-酮、二甲基对氨基苯甲酸辛酯、对甲氧基肉桂酸辛酯、水杨酸辛酯以及它们的混合物。25.如权利要求1所述的方法,其中所述增强剂选自安全的皮肤可耐受的酯类防晒剂。26.如权利要求24所述的方法,其中所述安全的皮肤可耐受的酯类防晒剂选自二甲基对氨基苯甲酸辛酯、对甲氧基肉桂酸辛酯或水杨酸辛酯。27.如权利要求3所述的方法,其中所述雌激素选自雌二醇、雌三醇、雌酮、乙炔基雌二醇、美雌酮、己烯雌酚、己二烯雌酚、表雌三醇、哌嗪雌酮...
【专利技术属性】
技术研发人员:蒂莫西马提亚穆尔詹,尼娜弗朗西丝威尔金斯,
申请(专利权)人:艾克若克斯DDS有限公司,
类型:发明
国别省市:AU[澳大利亚]
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