本发明专利技术的一方面涉及一种治疗或预防由物理创伤、菌血症或病毒感染引起的并发肺部炎症的方法，该方法包括通过肠内途径施用至少一种或多种以下谷胱甘肽促进因子：０．３－２０克、优选地为０．５－５克的丙酮酸等价物；０．１－５克、优选地为０．２－２克的草酰乙酸等价物；０．０１－１克、优选地为０．０２－０．５克的硫辛酸等价物，和水性液体组合物形式的至少２０克可消化的水溶性碳水化合物，所述组合物含有至少１０克／升的所述可消化的水溶性碳水化合物。本发明专利技术的另一方面涉及一种适用于肠内施用的水性液体组合物，其含有：重量百分比为２至２０％的可消化的溶解的碳水化合物；两种或多种以下谷胱甘肽促进因子：０．５至５０克／升的丙酮酸等价物；０．０５至２０克／升的草酰乙酸等价物；０．０５至５克／升的半胱氨酸等价物，和重量百分比为至少４５％的水。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术的一方面涉及一种治疗或预防哺乳动物体内由物理创伤、菌血症或病毒感染而并发肺部炎症的方法，该方法包括通过肠内途径给上述哺乳动物施用液体营养组合物。本专利技术的另一方面还涉及上述方法中使用的液体营养组合物。
技术介绍
肺部疾病通常会对气道和肺造成影响，并经常伴有肺部炎症反应。人类和动物体内的气道由一系列管路和通道组成，包括咽、喉及气管。气管在胸腔内分为左右主支气管，或小支气管，进入肺内。支气管分枝进一步变细，形成细管，即细支气管，后者分成更细的管道-肺泡管。每条肺泡管的末端形成一簇薄壁囊，称为肺泡。肺部炎性疾病(如哮喘、肺气肿、急性(或成人)呼吸窘迫综合征(ARDS)、慢性肺病(COPD)、肺炎和支气管炎)是工业化国家的常见疾病。这些疾病或病况的患病率、发病率和死亡率近来均呈现令人担忧的增长速度。尽管如此，人们对其潜在的原因仍然所知甚少。ARDS在医学文献中也被称为硬肺、休克肺、泵肺和充血性肺膨胀不全，其发病率为每100000人中有1人患病。ARDS被认为是由于呼吸系统衰竭引起，其特征为肺内液体蓄积，造成肺变硬。该病况可由多种损伤肺部的过程引发。一般来说ARDS为一种医学急症。它可能是由于各种直接或间接造成血管“渗漏”液体入肺部的情况引起。在ARDS中，肺膨张的能力严重下降，肺泡和肺内皮组织大面积受损。尽管通常向病人输入高浓度的氧气，但血液中的氧气浓度仍保持在很低水平。全身性原因包括外伤、颅脑损伤、休克、脓毒症、多重输血和药物。肺部原因包括肺栓塞、严重肺炎、吸入烟、辐射、高海拔、近乎溺死等等。ARDS综合征通常在损伤或发病24至48小时内发作。吸烟被认为是一种风险因素。ARDS最常见的症状为呼吸吃力、急促，鼻翼扇动，由于组织缺氧引起的皮肤、嘴唇及指甲发绀，呼吸困难，焦虑、压抑及紧张。其余还可能与该病有关的症状为关节僵硬、疼痛及呼吸暂停。简单的胸部听诊，或如使用听诊器进行检查，将发现异常呼吸音，为该病的征候。诊断ARDS的确证试验包括胸部X线检查和动脉血气分析。在有的情况中，ARDS还与其他疾病相关，例如，急性髓性白血病患者在接受阿糖胞苷治疗后出现了急性肿瘤溶解综合征(ATLS)。但是，一般来说，ARDS似乎与外伤、严重血液感染(如脓毒症)或其他系统性疾病、高剂量放疗及化疗，以及引起多器官衰竭及往往导致死亡的炎症应答相关。ARDS的病死率超过50％。尽管许多存活患者恢复了正常的肺功能，但有的病人可能遭受永久性的轻重不等的肺损伤。另外，ARDS患者还往往遭受并发症，如多器官系统衰竭。肺部炎症，如典型性的由哮喘引起者，以气管和支气管对各种刺激的反应性增强为特征，并表现为广泛的气道狭窄，引起患者阵发性呼吸困难、咳嗽、喘鸣以及乏力。事实上，严重的肺部炎症可导致死亡。引发哮喘症状的主要因素是气管和支气管的气道炎症。相应地，哮喘的典型治疗方法包括施用含有抗炎甾体的气溶胶制剂。已发现在支气管系统中喷入抗炎皮质类固醇能起到有效的预防作用。相应地，使用甾体和激素衍生化合物对由哮喘引起的肺部炎症进行预防得到了广泛的接受。但是，长期使用这些化合物也存在问题，如出现肾上腺机能减退(造成死亡)、骨质疏松和/或其他系统并发症。美国专利5,998,363描述了一种治疗重症病人的方法，其给病人施用肠内制剂，含有2-4克/升脂肪、约50-100克/升蛋白水解物、约160-250克/升碳水化合物和水。提到的碳水化合物的实例有果糖、麦芽糖糊精、玉米糖浆和水解玉米淀粉。美国专利2003/0161863描述了一种在病人床前对标准肠内营养配制品进行添加的营养模式，其由一种组合物组成，该组合物包含具有以下作用的物质(a)抗氧化应激(如半胱氨酸)，(b)限制代谢亢进/肌肉退缩，(c)有助于伤口愈合，(d)用于获得性呼吸窘迫综合征(ARDS)和其他急性炎症状态，(e)用于骨创伤康复，(f)用于肠微生物群重建。这些营养模式旨在用于重症病人的治疗和/或营养。DE-A 101 51 764描述了一种液体肠内配制品，每100ml包含氮源(蛋白质、寡聚蛋白质和谷氨酰胺二肽(Glutamindipeptide))6g脂肪 2.5g碳水化合物(麦芽糖糊精、多糖、蔗糖) 12g粉末配合料(可溶和不可溶类) 1.5g硫辛酸 400mg维生素C 1000mg维生素E 200mg硒 20μg矿物质、微量元素及其他维生素 依照RDA专利技术概要专利技术人发现创伤、菌血症或病毒感染后出现的肺部炎症与在创伤、菌血症或病毒感染前和/或后禁食造成的可消化碳水化合物摄入量减少之间存在联系。并且，他们还意外地发现肠内施用含有大量可消化的水溶性碳水化合物的水性液体组合物和谷胱甘肽促进因子对维持或恢复哺乳动物对肺部炎症(特别是对物理性创伤、菌血症或病毒感染引起的并发性肺部炎症)的抵抗力尤其有效。根据本专利技术所优先采用的谷胱甘肽促进因子为丙酮酸、草酰乙酸、硫辛酸和这些物质的生物学等价物。专利技术详述相应地，本专利技术的一方面涉及一种治疗或预防哺乳动物体内因物理创伤、菌血症或病毒感染引发的并发性肺部炎症的方法，该方法包括肠内施用该哺乳动物至少一种或多种以下谷胱甘肽促进因子-丙酮酸等价物0.3-20克，优选地为0.5-5克；-草酰乙酸等价物0.1-5克，优选地为0.2-2克；-硫辛酸等价物0.01-1克，优选地为0.02-0.5克；以及至少20克可消化的水溶性碳水化合物(以水性液体组合物的形式，该组合物含有至少10克/升上述可消化的水溶性碳水化合物)。所给出的量指的是单次施用所施用的剂量，和单次施用的液体组合物中所包含的丙酮酸、草酰乙酸和/或硫辛酸(或这些物质的残基)的量。此处使用的术语“可消化碳水化合物”指的是可以被胃肠道吸收或可被胃肠道分解为可吸收成分的碳水化合物，前提是这种分解过程不涉及肠内微生物群的发酵分解。术语“肠内施用”包括口服和通过置于胃肠道内的管子(通过各种途径以实现食物成分得到消化)进行施用。口服施用是最佳的选择。除非特别说明，本申请中提到的药物剂量指的都是单份或单次施用的剂量。如果通过杯子或容器服用本组合物，单份或单次施用的剂量将与该杯子或容器的容量相同。在一优选实施方式中，施用的水性液体组合物的量能有效地维持或恢复血浆谷胱苷达到至少生理水平，尤其是15μM，优选地至少20μM的水平。更优选地，所施用的本水性液体组合物的量能有效地维持或恢复肺内谷胱甘肽的生理水平。本专利技术的方法尤其适用于治疗或预防诸如肺炎、支气管炎、急性(或成人)呼吸性窘迫综合征(ARDS)和无菌性肺部感染的肺部炎症。在本申请中，急性呼吸窘迫综合征和成人呼吸窘迫综合征被认为是同义词。在一优选实施方式中，本方法被用于治疗或预防物理创伤、菌血症或病毒感染引发的急性呼吸窘迫综合征。本专利技术的一优选实施方式中，该方法包括在发生创伤后24小时内通过肠内途径给入至少50克，更优选地至少70克水性液体组合物形式的可消化的水溶性碳水化合物。水性液体组合物可施用1次，或者也可以在24小时内施用两次或多次。优选地在24小时内至少分开两次施用，优选地至少有1小时的施用间隔。一个尤其适用的方案包括在创伤前24到8小时的范围内输入足够量的本水性液体组合物，以提供至少40克可消化碳水化合物，并在创伤前8到1小时内至少20克可消化碳本文档来自技高网...
【技术保护点】
可消化的水溶性碳水化合物和一种或多种谷胱甘肽促进因子在制备用于治疗或预防哺乳动物体内由物理创伤、菌血症或病毒感染引起的并发肺部炎症的方法中所使用的水性液体组合物中的用途，该方法包括通过肠内途径给该动物施用至少一种或多种以下谷胱甘肽促进因子：－丙酮酸等价物０．３－２０克，优选地为０．５－５克；－草酰乙酸等价物０．１－５克，优选地为０．２－２克；以及－硫辛酸等价物０．０１－１克，优选地为０．０２－０．５克；以及水性液体组合物形式的至少２０克的可消化 的水溶性碳水化合物，所述组合物含有至少１０克／升的所述可消化的水溶性碳水化合物。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】EP 2003-9-19 03077972.21.可消化的水溶性碳水化合物和一种或多种谷胱甘肽促进因子在制备用于治疗或预防哺乳动物体内由物理创伤、菌血症或病毒感染引起的并发肺部炎症的方法中所使用的水性液体组合物中的用途，该方法包括通过肠内途径给该动物施用至少一种或多种以下谷胱甘肽促进因子-丙酮酸等价物0.3-20克，优选地为0.5-5克；-草酰乙酸等价物0.1-5克，优选地为0.2-2克；以及-硫辛酸等价物0.01-1克，优选地为0.02-0.5克；以及水性液体组合物形式的至少20克的可消化的水溶性碳水化合物，所述组合物含有至少10克/升的所述可消化的水溶性碳水化合物。2.权利要求1的用途，其中所述方法用于预防由物理创伤、菌血症或病毒感染引发的并发肺部炎症。3.权利要求1或2的用途，其中所述方法用于治疗或预防急性呼吸窘迫综合征。4.前述权利要求中任一项的用途，其中所述液体组合物被施用于受到创伤的哺乳动物，所述施用在创伤发生24小时内进行。5.前述权利要求中任一项的用途，其中所述液体组合物含有30-200克/升的可消化多糖。6.前述权利要求中任一项的用途，其中所述可消化的水溶性碳水化合物选自糊精、麦芽糖糊精、淀粉、葡聚糖及其组合。7...
【专利技术属性】
技术研发人员：克拉斯科范诺雷恩，爱德华克里斯蒂安范霍恩，罗伯特约翰约瑟夫哈格曼，凯利简兰姆，
申请(专利权)人：努特里奇亚有限公司，
类型：发明
国别省市：NL[荷兰]
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