伴随透皮或局部药物输送的不希望的效果的治疗方法技术

本发明专利技术涉及一种用于抑制局部施用于受验者的透皮给药部位的生理活性剂的经皮吸收的方法，该方法包括在透皮给药部位对受验者的皮肤施用一种装置（１，７）的步骤，所述装置包含用于与受验者的皮肤接触的膜（８），所述膜在其皮肤接触侧（１１）涂有一层粘合剂（１０）。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于降低局部施用药物的有效透皮剂量，以治疗或预防不希望的效果的组合物和方法。本专利技术的方法提供诸如在过剂量或者施用后期望或预计有不良反应等情况中抑制药物释放到系统循环中的方法。
技术介绍
所有的药物都有可能被误用，而不管该药物是按照医生的处方合法开出的，在地方药店无医生处方购买的，还是非法购买的。即使是通常认为安全的药物，在与其它药物或醇一起服用时，也可能致死或引起严重的长期后果。意外的药物过剂量可能是处方药或者常用药，如止痛药或感冒药误用的结果。其症状因所摄入的药物而异。虽然许多出现不期望的药物效果的受害者并没有受到长期影响即可恢复，但是也可能存在严重的后果。某些药物过量可导致主要器官，如肾或肝的衰竭，或者整个体系，如呼吸系统或循环系统的衰竭。药物对整个身体都会产生影响。通常，在过剂量时，药物的效果可比常规使用时所见到的疗效水平要高。在过剂量时，副作用会变得更为显著，并发生以原本不会发生的其它效果。某些药物的严重过剂量只是造成很轻微的影响，而另外的药物的轻微过剂量可能会造成严重的影响，甚至可能致死。某些过剂量可能加重人的慢性疾病。例如，可能诱发哮喘发作或胸痛。对遭受不期望的效果的人或动物施用解毒剂的常规方法是泵送至胃，这样从胃中机械性地除去未吸收的药物，或者施用活性炭等物质，以帮助结合药物并降低吸收到血液中的量。然而，这些方法仅适用于治疗口服过剂量。通过皮肤施用治疗剂(“透皮药物输送1”)已受到越来越多的关注，这是因为它不仅提供一种相对简单的剂量方案，而且还提供一种用于释放制剂到系统循环中的相对缓慢、可控的途径。这样，任何不良反应或错误施用在传统上都可以通过除去透皮系统而得以纠正。然而，采用目前的透皮技术，急剧提高了透皮吸收速率，施用错误的风险也随之增大。目前非口服过剂量的治疗需要施用其它药物来逆转所述效果或防止进一步的伤害。与传统的治疗相比，从皮肤和/或系统循环中去除药物在临床上和患者中具有固有的优点，该优点在于它是非侵入性的，避免了进一步的代谢，因而降低了对肾或肝的影响，并可以自我给药。在结构上，皮肤包括两个主要部分相对较薄的最外层(表皮)和相对较厚的内部区域(真皮)。表皮的最外层(角质层)包括填充有角蛋白的扁平死细胞。在角质层的扁平死细胞之间的区域填充有形成层状相的脂质，所述层状相使皮肤具有天然屏障的性能。除了在脚底和手掌之外，身体其它部位的表皮的厚度都非常恒定(Rushmer等，1966，The Skin.Science154(3747)，343-348)。对于施用于皮肤表面(局部施用)的治疗剂的有效透皮输送，该治疗剂必须首先从载体分配到角质层中，然后在从角质层分配到活的表皮和真皮之前，通常必须在角质层中扩散，然后进入血流中。许多现有的透皮体系依靠快速吸收进入角质层，然后分配，由此在皮肤内形成药物存储库。虽然贴片或透皮体系可能会被除去，但是药物存储库还得以保留，并将继续分配到系统循环中。简单有效地从皮肤和/或系统循环中除去药物，以降低或避免不期望的效果是需要的。
技术实现思路
本专利技术源自于本专利技术人对含有增强生理活性剂的经皮吸收的渗透增强剂的透皮和局部制剂的研究。本专利技术人的研究表明，生理活性剂的释放可以被抑制以改善由如过剂量或不良反应等引起的不期望的效果。本专利技术提供了一种抑制局部施用于透皮给药部位的生理活性剂的经皮吸收的方法，该方法包括在透皮给药部位对皮肤施用一种装置的步骤，该装置包含膜，该膜具有施用于皮肤接触侧的粘合剂的涂层。本专利技术通常可使治疗对象所接受的局部施用药物的血清浓度小于原本要提供的血清浓度。所述膜优选为封闭性膜或半透膜。根据本专利技术的方法，所述膜装置可应用于透皮给药部位而实现动物的药物血清曲线的降低，以降低或防止出现透皮药物释放的不期望的效果。所述膜装置优选施用于整个的透皮药物施用部位，并且更优选包括周围区域。采用这种方式，可以抑制血清曲线的上升。实际上，在某些情况下，我们相信本专利技术的方法会使药物从皮肤中浸出而显著降低了以其它方式给药的血液水平和药物总剂量的增加。而且在许多情况下，即使从局部施用药物起已经过去了相当长时期后才施用所述膜装置，也会出现降低血液水平和总剂量的这些效果。本专利技术还提供一种从皮肤的药物存储库中除去生理活性剂的方法，该方法包括将膜施用于透皮药物施用部位的步骤，以降低或消除不期望的效果的发生，其中使用给透皮给药施用部位施用所述膜来使生理活性剂从皮肤内的药物存储库中浸出。本专利技术进一步提供粘合剂在制备用于治疗或预防药物透皮给药的效果的膜复合物中的用途。方便地，所述膜在膜的皮肤接触侧涂有一层粘合剂，这将膜固定在适当的位置并防止表面起皱。优选膜和粘合剂是柔韧的并随身体一起运动。优选膜是透明的，并且膜的自由侧(即远离身体施用侧的一侧)是防水的，这样可以让个体能够淋浴或沐浴。具体实施例方式在对本专利技术进行详细描述之前，应该理解，本专利技术不限于特定的药物释放系统、装置结构、增强剂或载体，因为这些都是可以改变的。而且还应该理解，所用的术语仅为描述具体实施方案目的，并没有限制意图。在描述本专利技术时，下述术语将根据下面给出的定义使用。本文使用的“局部(的)”和“透皮(的)”取其最宽泛意义上的含义，该术语是指对动物(包括人)的皮肤表面或粘膜施用药物，从而使药物通过皮肤组织和/或进入动物的血流中，由此提供局部性或全身性的效果。术语透皮(的)包括透过粘膜给药，即将药物施用于动物的粘膜表面，从而使药物通过粘膜组织而进入血流中。除非另有说明或暗示，术语局部药物输送和透皮药物输送可以互换使用。本文使用的“皮肤存储库”取其最宽泛意义上的含义，该术语是指表皮内的活性剂和皮肤渗透增强剂的存储库或仓库，而不论是在细胞内(在角化细胞内)还是在细胞间。本文使用的“角质层”取其最宽泛意义上的含义，该术语是指皮肤的外层，其由多层(约15层)末端分化的角化细胞组成，所述细胞主要由蛋白质材料角蛋白构成，角蛋白以“砖和灰浆”方式与“灰浆”一起排列，所述“灰浆”由主要以胆固醇、神经酰胺和长链脂肪酸组成的脂基质组成。角质层构成限制活性剂穿过皮肤而扩散的限速屏障。如前所述，本专利技术提供一种降低或消除生理活性剂的经皮吸收的方法，由此防止遭受透皮给药的药物的不期望的效果的动物的血流中药物血清浓度的升高。该方法包括对透皮给药部位施用涂有粘合剂层的封闭性膜或半透膜的步骤。通常，所述膜包含具有适当弹性的封闭层或半透层，如聚氨酯和乙基乙烯基乙酸酯共聚物、水胶体或纤维素的薄膜。方便地，本专利技术的膜在一侧包含粘合剂层。所述粘合剂层包含可透过欲浸出的药物的材料。用于粘合剂层的适当材料的实例包括丙烯酸、聚乙烯、聚硅氧烷、聚异丁烯、聚丙烯酸酯、聚氨酯、增塑的乙烯乙酸乙烯酯共聚物、粘性橡胶(如聚异丁烯)等。所述膜的厚度通常小于5mm，更优选小于2mm。本专利技术方法的一个优点在于，在不期望的效果的情况下，可以防止或降低全身性吸收或局部吸收，由此减小或消除所述效果和潜在的副作用。与其它过剂量治疗相比，本专利技术的方法能够安全、快速、有效地自我给药，不会遇到传统治疗的胃刺激问题。透皮给药的剂量优选被减少至少10％，更优选被减少至少20％，最优选被减少至少30％。剂量的降低可通过测量由膜所浸出的剂量比例来确定。本专利技术的方法可用来抑制或降低任意的含有本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于抑制局部施用于受验者的透皮给药部位的生理活性剂的经皮吸收的方法，该方法包括以下步骤：在透皮给药部位对受验者的皮肤施用包含用于与受验者的皮肤接触的膜的装置，所述膜在皮肤接触侧上涂有一层粘合剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：安德鲁乔纳森亨伯斯通，尼娜弗朗西丝威尔金斯，伊戈尔贡达，
申请(专利权)人：艾克若克斯DDS有限公司，
类型：发明
国别省市：AU[澳大利亚]