【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】ATR抑制剂及其用途
专利
[0001]本公开大体涉及适用作ATR抑制剂的新颖化合物,以及包含这些化合物的医药组合物和通过施用这些化合物或所述医药组合物进行的治疗方法。
技术介绍
[0002]ATR(也称为FRAP相关蛋白1;FRP1、MEC1、SCKL、SECKL1)蛋白激酶为参与修复且维持基因组及其稳定性的蛋白质的PI3激酶样激酶(PIKK)家族的成员。其对复制细胞的活力至关重要,并且在S期期间被激活以调节复制起点的启动且修复损坏的复制叉。因此,ATR抑制剂有可能成为癌症治疗中的有效方式。
[0003]尽管ATR抑制剂已取得进展,但所属领域中仍强烈需要研发出具有针对ATR的抑制活性的经改良药物。
技术实现思路
[0004]本公开提供能够抑制ATR蛋白激酶的化合物,包括其立体异构物、药学上可接受的盐、互变异构物和前药。也提供使用此类化合物治疗各种疾病或病症(诸如癌症)的方法。
[0005]在一方面中,本公开提供一种具有式(I
′
)的化合物:
[0006][0007]或其药学上可接受的盐,
[0008]其中
[0009]Z1为C或N;
[0010]Z2为C或N;
[0011]Z3为CR
d
、N、O、S、S(O)或S(O)2;
[0012]Z4为CH或N;
[0013]V为直接键,或任选地经一或多个R
e
取代的烷基,或
‑
N(R
a
)
‑ ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种具有式(I')的化合物:或其药学上可接受的盐,其中Z1为C或N;Z2为C或N;Z3为CR
d
、N、O、S、S(O)或S(O)2;Z4为CH或N;V为直接键,或任选地经一或多个R
e
取代的烷基,或
‑
N(R
a
)
‑
;环A不存在,或为3元至6元环烷基、5元至6元杂环基、5元至6元芳基或5元至6元杂芳基;R1在每次出现时选自由以下组成的组:氢、羟基、卤素、氰基、烷基、卤烷基、羟烷基、
‑
C(O)N(R
a
)2、
‑
C(O)OR
a
、
‑
S(O)2(R
b
)、
‑
S(O)(NH)(R
b
)和
‑
P(O)(R
b
)2;环B为5元至6元杂环基或5元至6元杂芳基;R2在每次出现时为卤素、烷基、卤烷基或环烷基;R3为R
a
和R
d
各自独立地为氢、卤素或烷基;R
b
为烷基、3元至6元环烷基、5元至6元杂环基、5元至6元芳基或5元至6元杂芳基,其中所述环烷基、所述杂环基和所述杂芳基任选地经一或多个R
c
取代;R
c
选自由以下组成的组:羟基、卤素、氰基、氨基、烷基、烷氧基和卤烷基;R
e
为羟基、卤素或烷基;n为0、1、2或3;和m为0、1、2或3。2.一种具有式(I)的化合物:或其药学上可接受的盐,其中Z1为C或N;
Z2为C或N;Z3为CH、N或S;Z4为CH或N;V为直接键或
‑
N(R
a
)
‑
;环A不存在,或为3元至6元环烷基、5元至6元杂环基、5元至6元芳基或5元至6元杂芳基;R1为氢、卤素、烷基、
‑
S(O)2(R
b
)或
‑
S(O)(NH)(R
b
);环B为5元至6元杂环基或5元至6元杂芳基;R2为卤素、烷基、卤烷基或环烷基;R3为R
a
为氢或烷基;R
b
为烷基、3元至6元环烷基、5元至6元杂环基、5元至6元芳基或5元至6元杂芳基,其中所述环烷基、所述杂环基和所述杂芳基任选地经一或多个R
c
取代;R
c
选自由以下组成的组:羟基、卤素、氰基、氨基、烷基、烷氧基和卤烷基;n为0、1、2或3;和m为0、1、2或3。3.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中Z1为C。4.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中Z1为N。5.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中Z2为C。6.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中Z2为N。7.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中Z1为C且Z2为N。8.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中Z1为N且Z2为C。9.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中Z1为C且Z2为C。10.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中Z3为CR
d
。11.根据权利要求10所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R
d
为氢、卤素或甲基。12.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中Z3为CH。13.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中Z3为N。14.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中Z3为S。15.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中Z3为O。16.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中Z3为S(O)。17.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中Z3为S(O)2。18.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中Z1为C,Z2为N且Z3为CH或N。19.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中Z1为N,Z2为C且Z3为CH、C(CH3)或N。20.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中Z1为C,Z2为C且Z3为O、S、S(O)或S(O)2。21.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中Z4为C。
22.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中Z4为N。23.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中V为直接键。24.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中V为任选地经一或多个R
e
取代的烷基。25.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中V为
‑
N(R
a
)
‑
。26.根据权利要求25所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R
a
为烷基。27.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中环A不存在。28.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中环A为3元至6元环烷基。29.根据权利要求28所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中环A为环丙基。30.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中环A为5元至6元杂环基。31.根据权利要求30所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中环A为哌嗪基、四氢吡喃基或1,2
‑
硫氮杂环己烷1,1
‑
二氧化物。32.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中环A为5元至6...
【专利技术属性】
技术研发人员:单波,侯冰,宇文辉,陈朋,石钟阳,谷正松,陈平,蔡振伟,梅建明,
申请(专利权)人:上海德琪医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。