【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】适用于治疗的脂质体RNA制剂的制备和储存
[0001]本公开内容涉及用于制备用于在肠胃外施用之后(特别是在静脉内施用之后)将RNA递送至靶组织的RNA lipoplex颗粒的方法,以及包含这样的RNA lipoplex颗粒的组合物。本公开内容还涉及允许以符合工业GMP的方式制备RNA lipoplex颗粒的方法。此外,本公开内容涉及用于储存RNA lipoplex颗粒而基本上不损失产品品质,并且特别是基本上不损失RNA活性的方法和组合物。本文中所述的RNA lipoplex颗粒制剂可通过冷冻干燥、喷雾干燥或相关方法冷冻或脱水,使得能够获得与液体储存相比延长的产品货架期(shelf
‑
life)。在一个实施方案中,RNA lipoplex颗粒包含单链RNA,例如编码目的肽或蛋白质(例如药物活性肽或蛋白质)的mRNA。RNA被靶组织的细胞吸收,并且RNA被翻译成可表现出其生理活性的编码的肽或蛋白质。目的肽或蛋白质可以是包含一个或更多个表位的肽或蛋白质,以用于诱导或增强针对所述一个或更多个表位的免疫应答。本文中所述的方法和组合物适合于以符合药物产品的要求,更具体地,符合GMP制造的要求和用于肠胃外施加的药物产品的品质的要求的方式使用。
技术介绍
[0002]使用RNA将外来遗传信息递送到靶细胞中提供了DNA的有吸引力的替代方案。使用RNA的优点包括瞬时表达和非转化特征。RNA不需要进入细胞核以进行表达,并且此外,RNA不会整合到宿主基因组中,从而消除肿瘤发生的风险。
[0003]RNA可通过所谓的 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.组合物,其包含:RNA lipoplex颗粒,其包含:RNA,以及至少一种阳离子脂质和至少一种另外的脂质,浓度为约10mM或更低的氯化钠,浓度为超过约10%重量/体积百分比(%w/v)且低于约15%重量/体积百分比(%w/v)的稳定剂,以及缓冲剂。2.权利要求1所述的组合物,其中所述氯化钠的浓度为约5mM至约10mM。3.权利要求1或2所述的组合物,其中所述氯化钠的浓度为约8.5mM或更低。4.权利要求1至3中任一项所述的组合物,其中所述氯化钠的浓度为约8.2mM。5.权利要求1至4中任一项所述的组合物,其中所述组合物中盐和/或稳定剂的浓度约为生理渗量浓度所需的值。6.权利要求1至5中任一项所述的组合物,其中所述组合物中稳定剂的浓度为约12至约14%(w/v),优选约13%(w/v)。7.权利要求1至6中任一项所述的组合物,其中所述稳定剂是选自单糖、二糖、三糖、糖醇、寡糖或其相应糖醇以及直链多元醇的碳水化合物。8.权利要求1至7中任一项所述的组合物,其中所述稳定剂是蔗糖或海藻糖。9.权利要求1至8中任一项所述的组合物,其中所述稳定剂是浓度为约12至约14%(w/v)的蔗糖。10.权利要求8或9所述的组合物,其中所述蔗糖的浓度为约13%(w/v)。11.权利要求1至8中任一项所述的组合物,其中所述稳定剂是浓度为约12至约14%(w/v)的海藻糖。12.权利要求8或11所述的组合物,其中所述海藻糖的浓度为约13%(w/v)。13.权利要求1至12中任一项所述的组合物,其中所述缓冲剂选自:2
‑
[4
‑
(2
‑
羟基乙基)哌嗪
‑1‑
基]乙磺酸(HEPES)、组氨酸、乙酸/乙酸钠和MES(2
‑
(N
‑
吗啉代)乙磺酸)。14.权利要求1至13中任一项所述的组合物,其中所述缓冲剂是HEPES、组氨酸或MES。15.权利要求1至14中任一项所述的组合物,其中所述缓冲剂是HEPES或MES。16.权利要求1至15中任一项所述的组合物,其中所述缓冲剂是HEPES。17.权利要求1至16中任一项所述的组合物,其中所述组合物的pH为6.0至7.5、6.5至7.5、6.5至7.3、6.5至7.2、6.7至7.2或6.5至7.0。18.权利要求1至17中任一项所述的组合物,其中所述组合物的pH为约6.7。19.权利要求1至18中任一项所述的组合物,其中所述缓冲剂以2.5mM至10mM的浓度存在。20.权利要求1至19中任一项所述的组合物,其中所述缓冲剂以约5mM的浓度存在。21.权利要求1至20中任一项所述的组合物,其中所述缓冲剂是浓度为约5mM或更低且pH为约6.7的HEPES。22.权利要求1至21中任一项所述的组合物,其中所述至少一种阳离子脂质包含1,2
‑
二
‑
O
‑
十八碳烯基
‑3‑
三甲基铵丙烷(DOTMA)和/或1,2
‑
二油酰基
‑3‑
三甲基铵丙烷(DOTAP)。
23.权利要求1至22中任一项所述的组合物,其中所述至少一种另外的脂质包含1,2
‑
二
‑
(9Z
‑
十八碳烯酰基)
‑
sn
‑
甘油基
‑3‑
磷酸乙醇胺(DOPE)、胆固醇(Chol)和/或1,2
‑
二油酰基
‑
sn
‑
甘油基
‑3‑
磷酸胆碱(DOPC)。24.权利要求1至23中任一项所述的组合物,其中所述至少一种阳离子脂质包含1,2
‑
二
‑
O
‑
十八碳烯基
‑3...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。