【技术实现步骤摘要】
一种布美诺肽的制备方法
[0001]本专利技术涉及多肽药物制备领域,具体涉及一种布美诺肽的制备方法。
技术介绍
[0002]妇女绝经前机能减退性欲障碍(HSDD)是女性常见性功能障碍之一,全球育龄妇女患病率6%
‑
10%。主要表现为性欲降低,同时带来精神压力,影响妇女的情感健康、家庭和谐、人际关系和总体生活质量。
[0003]布美诺肽,英文名称Bremelanotide,是由美国Palatin技术公司开发的一种黑皮质素受体
‑
4(MC4R)激动药,通过激活大脑中的内源性途径来调节性欲和性反应,用于治疗患有获得性广泛性性欲低下的绝经前女性。目前已完成临床III期研究,该药于2019年6月12日获得美国FDA批准上市,皮下注射液的商品名为成为第二款获得FDA批准针对妇女绝经前机能减退性欲障碍(HSDD)治疗的药物。目前中国未批准任何治疗HSDD的药物上市,因此,布美诺肽有着广阔的市场前景。
[0004]布美诺肽是α
‑
黑素细胞刺激激素(α
‑
MSH)合成多肽的类似物,含7种氨基酸的黑皮质素(melanocortin)环状多肽衍生物,CAS号为1607799
‑
13
‑
2,是C端为羧酸的环七肽,其中,含有非天然氨基酸:D型的苯丙氨酸和Nle正亮氨酸,Asp侧链羧基与Lys侧链的氨基以酰胺键成环。N端偶联Nle,并乙酰化封端。氨基酸序列为:Ac
‑
Nle
‑
Cyclo
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种布美诺肽的制备方法,其特征在于,主要包括如下步骤:合成得到全保护的线性布美诺肽肽树脂,之后经裂解、环化、脱保护得环七肽酯,经水解制得布美诺肽粗品;全保护的线性布美诺肽肽树脂为:其中,X选自Trt或Boc;Y选自甲酯、乙酯或苄酯。2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,制得布美诺肽粗品步骤具体为:步骤1):合成三肽片段Fmoc
‑
Lys(Ac
‑
Nle
‑
Asp)
‑
Y;步骤2):通过固相合成法,偶联Fmoc
‑
Trp(Boc)
‑
OH到固相载体树脂上,得到Fmoc
‑
Trp(Boc)
‑
树脂;步骤3):取步骤2)所得的Fmoc
‑
Trp(Boc)
‑
树脂,在缩合剂下依次偶联相应的保护氨基酸或片段以及步骤1)合成的三肽片段,得到全保护的线性布美诺肽肽树脂;步骤4):取步骤3)所得的线性布美诺肽肽树脂,经裂解、环化、脱保护,得到环七肽甲酯;步骤5):取步骤4)所得的环七肽甲酯,加入碱性试剂,在反应溶剂中水解甲酯,制得布美诺肽粗品。3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述步骤1)中的三肽片段Fmoc
‑
Lys(Ac
‑
Nle
‑
Asp)
‑
Y通过液相法合成,具体为:H
‑
Asp
‑
OtBu与Ac
‑
Nle
‑
OSu反应得到Ac
‑
Nle
‑
Asp
‑
OtBu,随后将其与HOSu反应生成活泼酯Ac
‑
Nle
‑
Asp(OSu)
‑
OtBu;将活泼酯与Fmoc
‑
Lys
‑
Y缩合得到Fmoc
‑
Lys(Ac
‑
Nle
‑
Asp
‑
OtBu)
‑
Y;最后,脱除保护基得到Fmoc
‑
Lys(Ac
‑
Nle
‑
Asp)
‑
Y。4.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述步骤1)中的三肽片段Fmoc
‑
Lys(Ac
‑
Nle
‑
Asp)
‑
Y通过液相法合成,具体为:H
‑
Asp
‑
OtBu与Boc
‑
Nle
‑
OSu反应得到Boc
‑
Nle
...
【专利技术属性】
技术研发人员:刘自成,张利香,张建松,李新宇,
申请(专利权)人:深圳市健元医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。