【技术实现步骤摘要】
一种吡啶吗啉类化合物、其制备方法及其应用
[0001]本专利技术涉及一种吡啶吗啉类化合物、其制备方法及其应用。
技术介绍
[0002]精神分裂症是精神性疾病中危害最大的一种,被誉为精神性疾病中的“癌症”。其临床表现为阳性、阴性及认知障碍三大症状。阳性症状包括妄想、幻觉等;阴性症状包括情感淡漠、情感倒错、社交退缩、行为怪异、紧张性兴奋等;认知障碍包括学习、工作记忆缺失等。现代医学认为精神分裂症为病因不明的一组症状和体征的集合。随着社会环境的恶化和生活压力的增大,精神分裂症发病率呈逐年上升之势。
[0003]近年来,精神分裂症相关神经递质及受体的研究较为活跃,并发现在部分精神分裂症病人中由于中枢神经递质及受体功能异常而影响神经内分泌,并将上述研究成果用于临床及开发新的治疗药物。大量研究结果表明,精神疾病与中枢单胺类神经递质及受体功能异常相关,而中枢多巴胺(DA)能系统和5-羟基色胺(5-HT)能系统与人体精神活动密切相关。研究表明,DA和5-HT能系统的功能紊乱易导致精神分裂症。
[0004]目前,市售抗精神病药主要作用于DA和5-HT能系统,并按其作用机制和作用靶点数分为经典抗精神病药和非经典抗精神病药,前者主要作用于DA能系统(D2受体拮抗剂),后者同时作用于DA、5-HT能系统(如D2/5-HT
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受体双重拮抗剂)。目前,临床一线用药以非经典抗精神病药为主,经典抗精神病药因其过度拮抗黑质-纹状体、结节-漏斗D2受体,导致锥体外系效应(EPS)和高催乳素血症。此外,由于经典抗精神病 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种如式I所示的吡啶吗啉类化合物、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的盐的水合物:其中,R1为R3为C1~C3烷基、“被一个C1~C3的烷氧基取代的C1~C3烷基”、C3~C6环烷基、苯基、“含1~2个杂原子、杂原子为N、O和S中的一种或多种的5~6元的杂芳基”、“含1个N原子、以及、0个或1个选自N、O和S的杂原子的5~6元的杂环烷基”、或、被一个C1~C3烷基取代的“含1个N原子、以及、0个或1个选自N、O和S的杂原子的5~6元的杂环烷基”;所述的杂环烷基通过N原子与R1中的羰基相连;R4和R5独立地为氢或C1~C3烷基;R2为苯基、“含1~2个杂原子、杂原子为N、O和S中的一种或多种的5~6元的杂芳基”、或、被一个或多个R
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取代的苯基;R
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独立地为C1~C3烷氧基或卤素。2.如权利要求1所述的如式I所示的吡啶吗啉类化合物、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的盐的水合物,其特征在于,R3的定义为定义(1)~(6)中任一种,定义(1)、R3为C1~C3烷基、C3~C6环烷基或“杂原子为N、O和S中的一种的5~6元的杂芳基”;“含1个N原子、以及、0个或1个选自N、O和S的杂原子的5~6元的杂环烷基”或被一个C1~C3烷基取代的“含1个N原子、以及、0个或1个选自N、O和S的杂原子的5~6元的杂环烷基”;所述的杂环烷基通过N原子与R1中的羰基相连;定义(2)、R3为C1~C3烷基、呋喃基、吡啶基、四氢吡咯基、吗啉基、哌啶基或哌嗪基;定义(3)、R3为呋喃基、吡啶基或四氢吡咯基;定义(4)、R3为C1~C3烷基、呋喃基、吡啶基、四氢吡咯基或哌嗪基;定义(5)、R3为“含1个杂原子、杂原子为N和O中的一种的5~6元的杂芳基”或四氢吡咯基;和,定义(6)、R3为C3烷基、“被一个C1~C3的烷氧基取代的C1~C3烷基”、苯基、四氢吡咯基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基或甲基哌嗪基;和/或,R2的定义为定义(a)或定义(b);定义(a)、苯基、“含1个杂原子、杂原子为N、O和S中的一
种的5~6元的杂芳基”或被一个R
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取代的苯基;定义(b)、R2为苯基、“含1个杂原子,杂原子为N或S中的一种的5~6元的杂芳基”或被一个R
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取代的苯基;和/或,R4和R5独立地为C1~C3烷基;和/或,R
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独立地为C1~C3烷氧基或氟。3.如权利要求2所述的如式I所示的吡啶吗啉类化合物、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的盐的水合物,其特征在于,所述的如式I所示的吡啶吗啉类化合物中各基团的定义如方案1、方案2、方案3、方案4或方案5所述;方案1:R3为C1~C3烷基、C3~C6环烷基、“含1个杂原子、杂原子为N、O和S中的一种的5~6元的杂芳基”、“含1个N原子、以及、0个或1个选自N、O和S的杂原子的5~6元的杂环烷基”、或、被一个C1~C3烷基取代的“含1个N原子、以及、0个或1个选自N、O和S的杂原子的5~6元的杂环烷基”;所述的杂环烷基通过N原子与R1中的羰基相连;R2为苯基、“含1个杂原子、杂原子为N、O和S中的一种的5~6元的杂芳基”、或、被一个或多个R
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取代的苯基;R
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独立地为C1~C3烷氧基或卤素;方案2:R3为C1~C3烷基、呋喃基、吡啶基、四氢吡咯基、吗啉基、哌啶基或哌嗪基;R4和R5独立地为C1~C3烷基;R2为苯基、“含1个杂原子、杂原子为N或S的5~6元的杂芳基”、或、被一个或多个R
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取代的苯基;R
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独立地为C1~C3烷氧基或卤素;方案3:R3为呋喃基、吡啶基或四氢吡咯基;R4和R5独立地为C1~C3烷基;R2为苯基、“含1个杂原子、杂原子为N或S的5~6元的杂芳基”、或、被一个或多个R
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取代的苯基;R
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独立地为C1~C3烷氧基或卤素;方案4:R3为C1~C3烷基、呋喃基、吡啶基、四氢吡咯基或哌嗪基;R4和R5独立地为C1~C3烷基;R2为苯基、“含1个杂原子、杂原子为N或S的5~6元的杂芳基”或被一个或多个R
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取代的苯基;R
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独立地为C1~C3烷氧基或卤素;方案5:R3为C3烷基、“被一个C1~C3的烷氧基取代的C1~C3烷基”、苯、基四氢吡咯基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基或甲基哌嗪基;
R4和R5独立地为C1~C3烷基;R2为苯基、“含1个杂原子、杂原子为N或S的5~6元的杂芳基”或被一个或多个R
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取代的苯基。4.如权利要求1~3中任一项所述的如式I所示的吡啶吗啉类化合物、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的盐的水合物,其特征在于,所述如式I所示的吡啶吗啉类化合物为如式I-1所示的吡啶吗啉类化合物和/或如式I-2所示的吡啶吗啉类化合物:和/或,当R3为C1~C3烷基时,所述的C1~C3烷基为甲基、乙基、正丙基或异丙基;和/或,当R3为被一个C1~C3的烷氧基取代的C1~C3烷基时,所述的C1~C3的烷氧基为甲氧基;和/或,当R3为被一个C1~C3的烷氧基取代的C1~C3烷基时,所述的C1~C3烷基为甲基;和/或,当R3为C1~C3的烷氧基时,所述的C1~C3的烷氧基为乙氧基;和/或,当R3为C3~C6环烷...
【专利技术属性】
技术研发人员:李建其,齐阳历,陈晓文,许珺玮,袁睿翔,浦强,
申请(专利权)人:上海医药工业研究院,
类型:发明
国别省市:
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