用于经皮递送活性剂的皮肤治疗方法和组合物技术

公开了包含稳定的、非刺激性的、皮肤治疗活性剂的制剂和用于局部应用到皮肤的递送系统。所公开的局部制剂和递送系统提供了活性剂向皮肤的受控的、温和的释放以治疗适宜的皮肤状况以及改善皮肤的美学性质。还提供了所公开的制剂和递送系统的配制、制造和使用方法。的制剂和递送系统的配制、制造和使用方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于经皮递送活性剂的皮肤治疗方法和组合物
[0001]相关申请
[0002]本申请要求于2020年1月10日提交的美国临时专利申请第62/959,874号的优先权，该申请通过引用以其整体并入本文。
专利

[0003]本申请涉及具有至少一种类视黄醇和/或其他活性剂的皮肤科组合物和皮肤治疗方法及其用于经皮递送的递送系统的领域。某些所公开的实施方式提供了用于局部应用到皮肤的有效、温和的活化溶剂系统，包括具有视黄醇的皮肤科组合物和方法及其活化和递送系统，以及用于其配制、制备和使用的方法。

技术介绍

[0004]活性剂用于各种不同皮肤科状况的皮肤治疗，所述皮肤科状况例如牛皮癣、光老化、老年斑、由于外部和内部诱因导致的皮肤外观老化、皮肤皱纹、痤疮、色素沉着和皮肤癌。活性剂通常为处方活性剂和非处方活性剂。在具有皮肤治疗活性剂的皮肤科制剂中所用的溶剂可以为强溶剂，例如丙酮，或者为温和(mild)(即，柔和(gentle))溶剂。然而，已知强溶剂会导致需要额外治疗的皮肤状况的效果，包括破坏皮肤屏障，并且可能会干扰患者对皮肤治疗方案的依从性。另一方面，认为温和溶剂对于活性剂在经皮和皮肤应用中的递送是无效的。此外，随着目前皮肤科制剂在护肤中的广泛应用趋势，持续需要用于各种皮肤治疗的活性剂的局部制剂。
[0005]类视黄醇可用于治疗各种不同的皮肤科状况，包括炎症疾病和特征在于细胞更替增加的状况，如牛皮癣、光老化、老年斑、皮肤皱纹、毛孔增大、油性皮肤、皮肤显示过早老化、痤疮和皮肤癌。
[0006]然而，类视黄醇，特别是视黄醇，在空气存在下以及在化妆品制剂中常用成分的存在下不稳定且容易氧化。当作为薄层应用在相对大的皮肤表面积上时还有涉及含视黄醇产品的保质期效力时，这是一个严重的问题。
[0007]视黄醇也很难从现有技术的递送系统中有效地释放和迫入到皮肤中，导致即使在制剂中使用相对高浓度的视黄醇，也大大降低了递送效率。因此，尽管第一种制剂与第二种制剂相比可能包含较高浓度的类视黄醇或视黄醇，但是如果后者的制剂与前者相比提供了活性剂类视黄醇或视黄醇的增强释放和经皮渗透，则其可能在类视黄醇或视黄醇的递送方面更有效率。
[0008]视黄醇也可能会刺激皮肤，阻止需要用含视黄醇制剂治疗的那些人的持续应用，从而降低(甚至消除)治疗效果。可用的类视黄醇和视黄醇制剂包括溶剂基系统、软膏、水基制剂、乳液、凝胶和洗液，所有这些的稳定性和效率都是可变的。因此，类视黄醇和视黄醇制剂因其容易引起刺激而在护肤疗程中未被充分利用。
[0009]因此，在本领域中需要能向有此需要的那些人提供类视黄醇和/或其他活性剂的局部制剂和递送系统，该局部试剂和递送系统能够缓解和改善上文所述的示例性状况及皮
肤科和化妆品护肤疗程领域中认可的其他状况中的一种或多种。
[0010]本公开提供了用于视黄醇和视黄醇家族其他成员以及用于其他护肤活性剂(如护肤制剂领域中已知的其他护肤活性剂)的制剂和递送系统。某些实施方式保持产品稳定性，显示低刺激性，和/或提供增加的活性剂(例如视黄醇或视黄醇家族的另一成员和/或其他活性剂)的释放和递送效率。

技术实现思路

[0011]在某些实施方式中，本公开提供了具有活性剂和经皮递送和皮肤活化和溶剂系统的护肤治疗制剂，更具体地说，视黄醇制剂。该护肤制剂显示出产品稳定性、低刺激性和改善的配制活性剂递送效率。具体地，本公开提供了显示出产品稳定性、低刺激性和改善的配制视黄醇递送效率的递送系统。
[0012]不希望受理论限制，专利技术人相信，本文公开的某些护肤制剂提供了令人惊讶的、意料不到的结果，如针对处方皮肤治疗活性剂进行的临床研究显示，这可归因于本公开某些实施方式的溶剂组合。临床研究的结果比预期更强。在该研究中，使用了低剂量、消费型、可带回家的、化妆品用视黄醇制剂和新型溶剂组合，包括违反常规而发挥作用的新溶剂。由于视黄醇不溶于这种新溶剂，专利技术人发现特殊的分段制备工艺能使其发挥作用。因此，专利技术人能够得到比处方药维甲酸表现更好的某种视黄醇制剂。下面进一步讨论了使用Ortho
’
s Retin
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A品牌的临床研究，专利技术人在测试的实施方式中得到了与处方活性剂相当或更好的功效，同时在刺激和消费者偏好方面评分更优。
[0013]在某些实施方式中，本公开提供了具有一种或多种皮肤治疗活性剂(例如，类视黄醇，如视黄醇)和活化溶剂系统的局部制剂。溶剂系统可包含以下中的一种或多种：异戊二醇、异山梨醇二甲醚或非离子表面活性剂。制剂还可包含以下中的一种或多种：抗氧化剂、黄嘌呤、保湿剂和软化剂。在一个实施方式中，制剂还包含抗氧化剂。
[0014]皮肤治疗活性剂可以是以下中的一种或多种：类视黄醇、类固醇、皮肤祛斑剂(lightening agents)、对苯二酚、痤疮药、水杨酸、曲酸、间苯二酚、己基间苯二酚、过氧化苯甲酰、硫磺、抗老化剂、肽、生长因子、α
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羟基酸、酶、DNA修复酶、维生素、止痒剂、冷却剂、薄荷醇、镇痛剂、精油、消炎剂、防痒剂、水合剂、渗透剂、天然保湿因子、尿素、软化剂、密封剂、氨基酸、磨砂剂、皮肤调节剂、清洁剂、皮脂减少剂、抗感染剂、毛发恢复剂、易氧化活性剂、极性和非极性皮肤治疗剂、草药活性剂、补骨脂酚、治疗性天然油、精油。在一个实施方式中，皮肤治疗活性剂包含视黄醇和/或其衍生物。在一个实施方式中，皮肤治疗活性剂包含视黄醇。
[0015]非离子表面活性剂可以是以下中的一种或多种：乙氧基化物、脂肪乙氧基化物、丙氧基化物、嵌段共聚物、泊洛沙姆、聚甘油酯、聚甘油乳化剂、山梨醇酐、偶极试剂、酚醛型非离子表面活性剂。
[0016]非离子表面活性剂可以是聚山梨酯80，且抗氧化剂可以是以下中的一种或多种：绿茶多酚、甘草提取物、白藜芦醇、水飞蓟素、姜黄素、咖啡因、虾青素、黄酮、类黄酮、黄烷醇、生育酚、抗坏血酸、辅酶Q10、麦角硫因、谷胱甘肽、依克多因、没药醇、余甘子。
[0017]在某些实施方式中，制剂还包含聚山梨酯20。
[0018]在某些实施方式中，本公开涉及用于治疗皮肤科状况的方法，该方法包括对受影
响区域局部应用治疗有效量的如本文公开的具有皮肤治疗活性剂的局部制剂。在某些实施方式中，制剂包含活化溶剂系统，该活化溶剂系统包含异戊二醇、异山梨醇二甲醚和非离子表面活性剂。
[0019]受影响区域可以是以下中的一种或多种：人类皮肤、头皮、毛发或指甲。在本文公开的一个方面，皮肤是人类皮肤。在本文公开的其他方面，皮肤是伴侣动物、家养动物或商用动物的皮肤。
[0020]所公开的活化溶剂系统也可包含一种或多种增溶剂、流变改性剂、乳化剂和/或分散助剂。在本实施方式的一个方面，增溶剂/乳化剂是非离子增溶剂/乳化剂。
[0021]所公开的制剂还可包含至少一种类视黄醇来源。在本实施方式的一个方面，类视黄醇可以是视黄醇、视黄醛、视黄醇酯(包括，例如，视黄醇的棕榈酸酯和硬脂酸酯)、视黄酸、维甲酸或合成类视黄醇(如阿达帕林、蓓萨罗丁、他扎罗汀本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.局部制剂，包含皮肤治疗活性剂和活化溶剂系统，所述活化溶剂系统包含异戊二醇、异山梨醇二甲醚和非离子表面活性剂。2.如权利要求1所述的制剂，还包含抗氧化剂。3.如权利要求1
‑
2中任一项所述的制剂，其中所述皮肤治疗活性剂包括视黄醇。4.如权利要求1
‑
3中任一项所述的制剂，还包含补骨脂酚。5.如权利要求1
‑
4中任一项所述的制剂，其中所述非离子表面活性剂是以下中的一种或多种：乙氧基化物、脂肪乙氧基化物、丙氧基化物、嵌段共聚物、泊洛沙姆、聚甘油酯、聚甘油乳化剂、山梨醇酐、偶极试剂、酚醛型非离子表面活性剂。6.如权利要求1
‑
5中任一项所述的制剂，其中所述非离子表面活性剂包括聚山梨酯80。7.如权利要求1
‑
6中任一项所述的制剂，还包含聚山梨酯20。8.如权利要求2
‑
7中任一项所述的制剂，其中所述抗氧化剂是以下中的一种或多种：绿茶多酚、甘草提取物、白藜芦醇、水飞蓟素、姜黄素、咖啡因、虾青素、黄酮、类黄酮、黄烷醇、生育酚、抗坏血酸、辅酶Q10、麦角硫因、谷胱甘肽、依克多因、没药醇、余甘子。9.如权利要求2
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8中任一项所述的制剂，其中所述抗氧化剂包括山茶多酚。10.如权利要求2
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9中任一项所述的制剂，其中所述抗氧化剂包括黄嘌呤，所述黄嘌呤为咖啡因。11.如权利要求1
‑
10中任一项所述的制剂，包含(％w/w)：约10％至约90％异戊二醇；约1％至约40％聚山梨酯80；约0.01％至约10％咖啡因；约5％至约90％异山梨醇二甲醚；至多约80％乙氧基二甘醇；约0.1％至约15％山茶(绿茶)多酚；约0.01％至约30％视黄醇；至多约30％聚山梨酯20；至多约20％补骨脂酚；至多约20％红茶提取物；和至多约20％甘草根提取物。12.如权利要求1
‑
11中任一项所述的制剂，包含(％w/w)：约45％至约65％异戊二醇；约6％至约10％聚山梨酯80；约0.5％至约2.5％咖啡因；约20％至约40％异山梨醇二甲醚；约1％至约5％乙氧基二甘醇；约0.1％至约5％山茶(绿茶)多酚；约0.05％至约1.5％视黄醇；约0.05％至约2％聚山梨酯20；约0.1％至约3％补骨脂酚；约0.001％至约5％红茶提取物；和
约0.001％至约5％甘草根提取物。13.如权利要求1
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12中任一项所述的制剂，包含(％w/w)：适量至100％的异戊二醇；约8％至约9％聚山梨酯80；约1％至约1.5％咖啡因；约25％至约35...

【专利技术属性】
技术研发人员：SM赫尔南德斯，
申请(专利权)人：塔普克斯制药公司，
类型：发明
国别省市：