疤痕治疗组合物制造技术

本文公开了一种局部组合物，其通过将亲水性闭塞形成剂(例如，具有大于约75％的水溶解度，如甘油)与一种或多种蛋白水解酶和包含多酚抗氧化剂(例如，绿茶多酚)的抗氧化系统组合来治疗和减少疤痕的视觉外观。本文还公开了施用本文所述的局部组合物的方法，用于单独治疗和/或减少疤痕的视觉外观，或作为疤痕治疗方案的一部分，与多种皮肤病学手术联合使用。在某些实施方案中还描述了制备本文公开的局部组合物的方法。组合物的方法。组合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】疤痕治疗组合物
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2020年11月25日提交的美国临时申请号63/118,061的优先权，其全部内容通过引用并入。


[0003]本专利技术涉及用于皮肤护理应用，特别是用于疤痕治疗的组合物。

技术介绍

[0004]每年有超过1亿的患者出现疤痕，主要是由于手术和创伤造成的(Bayat，2003)。仅在美国，甚至由普通皮肤病如痤疮引起的疤痕也影响4000万至5000万人(The Burden of Skin Diseases,2004)。疤痕影响着来自所有地区和人口统计数据的无数个人：许多人遭受心理创伤、抑郁、耻辱和由于这些毁容的疤痕而导致的整体生活质量下降。
[0005]大多数疤痕由皮肤损伤后人体伤口愈合过程中形成的纤维组织组成。几乎每个伤口都会在一定程度上留下疤痕。疤痕的严重程度会受到创伤类型、遗传倾向、组织张力或创伤愈合过程中的长期炎症等因素的影响。人体对创伤的典型反应与创伤原因无关；无论是意外还是故意，外伤、激光治疗、疾病或手术造成的损伤都倾向于按照相同的生物修复顺序愈合。
[0006]虽然大多数人尽最大努力避免可能导致疤痕的损伤和手术，但有时创伤是不可避免的。减少疤痕形成的策略包括：维持潮湿的伤口环境；消除愈合伤口的张力；并且避免使用可能加剧损伤的材料，如乳胶或丙烯酸粘合剂，因为它们具有过度的侵蚀性，并且可能对脆弱的组织造成损伤，以及对预致敏患者产生反应。
[0007]虽然预防是优选的，但在一些情况下，疤痕已经形成，并且明确指出需要治疗。疤痕治疗选择多种多样，包括但不限于医疗器械、硅胶片、类固醇注射、矫形服、弹性硅酮敷料局部疤痕制剂、压力治疗、激光治疗、冷冻手术、皮肤磨削术、分次射频皮肤年轻化和疤痕修复手术。
[0008]尽管有现有的疤痕治疗选择，但仍需要一种局部疤痕治疗组合物，其可有效改善疤痕的整体外观和感觉，同时具有美学上令人愉悦的质地，这将促进患者在推荐治疗方案的整个持续时间内的依从性。

技术实现思路

[0009]本公开的某些实施方案的目的是提供一种局部组合物、一种制备方法和一种使用所述局部组合物的方法，所述局部组合物用于治疗、预防或最小化疤痕的外观、减少疤痕的发红或发紫、减少疤痕体积、预防疤痕的出现、改善疤痕的柔韧性或其两种或多种的组合。
[0010]本专利技术某些实施方案的目的是提供一种局部组合物、一种制备方法和一种使用所述局部组合物，作为皮肤病学手术前或皮肤病学手术后(例如用于疤痕补救、疤痕修复、微针疗法、皮肤磨削、磨皮、微晶磨皮和激光的皮肤病学手术)疤痕治疗方案的一部分的方法。
[0011]本公开内容的某些实施方案的目的是提供一种局部组合物，用于治疗和/或改善疤痕区域的皮肤外观，治疗和/或改善疤痕区域的皮肤弹性，紧致身体，或治疗和/或减少疤痕区域的光老化皮肤的可见迹象，帮助治疗和/或预防疤痕区域的晒伤，预防和/或治疗和/或最小化可见疤痕的形成，以及治疗疤痕区域常见的相关皮肤病。
[0012]一个或多个上述目的和其他目的可在本公开中实现，在某些实施方案中，本公开涉及局部组合物，其包含亲水性闭塞形成剂(例如，具有约75％或更大的水溶解度，例如，但不限于，甘油和粘合剂)，一种或多种蛋白水解酶和包含多酚抗氧化剂(例如，绿茶多酚)的抗氧化系统。
[0013]在一个实施方案中，该局部组合物可为本文所述的任一种局部组合物且进一步具有少于10wt.％的添加的水，基于局部组合物的总重量。
[0014]在一个实施方案中，该局部组合物可为本文所述的任一种局部组合物且进一步具有少于8wt.％脲，基于局部组合物的总重量。
[0015]在一个实施方案中，该局部组合物可为本文所述的任一种局部组合物且进一步具有少于1wt.％的基于硅酮的组分。
[0016]在一个实施方案中，该局部组合物可为本文所述的任一种局部组合物且进一步为均匀凝胶。
[0017]在一个实施方案中，该局部组合物可为本文所述的任一种局部组合物且进一步在25℃的粘度范围为约550,000cPs至约850,000cPs。
[0018]在某些实施方案中，本文所用术语“局部组合物”还指通过物理方式而非(或除此之外)药理学、免疫学或化学方式提供治疗效果的医疗装置。
[0019]在某些实施方案中，本专利技术涉及一种治疗、预防或最小化疤痕外观的方法(例如，疤痕的视觉外观、疤痕的颜色、疤痕的体积、改善疤痕的弹性、减少疤痕中自由基诱发的损伤的影响，或作为某些皮肤病学手术的疤痕治疗方案的一部分)。这些方法包括将本文所述的任何局部组合物施用到受试者疤痕区域的皮肤上。
[0020]如本文所用，术语“施用局部组合物”是指局部施用到受试者的皮肤上、疤痕区域上，例如面部、颈部、手、脚、肘、膝等。如本文所用，关于所公开的局部用制剂或使用所公开的局部用制剂的方法的术语“应用”、“施用”和“给予”是指将局部用制剂施用至皮肤(例如人的皮肤如患者的皮肤)的任何方式，其在医疗或美容实践中将制剂递送至受试者的皮肤表面。借助或不借助合适的装置，在受试者的皮肤上涂抹、摩擦、涂布、喷雾所公开的局部用制剂都包括在本文所用的术语“应用”的范围内。关于所公开的护肤制剂的施用或应用的术语“局部的”或“局部地”是指表皮施用或应用到皮肤上。该应用可以手动(例如直接用手)或使用涂抹器、布、设备、滚珠、湿巾、单位剂量海绵涂抹器、用棉签或棉球涂抹的液体、浸渍纱布或其他基材、涂层硅胶片或其他片状物品、涂层绷带或外部固定装置、小毛巾、单独包装的纱布或垫片、透皮给药系统等。施用可以是自我施用或由医疗专业人员或护理人员施用。
[0021]在某些实施方案中，本专利技术涉及通过形成第一混合物来制备本文所述的任何局部组合物的方法，所述第一混合物包含第一部分亲水性闭塞形成剂(例如，甘油)、包含多酚抗氧化剂(例如，绿茶多酚)的抗氧化系统和任选的防腐剂。该方法还可以包括向第一混合物中加入粘合剂。该方法可以进一步包括形成第二混合物，该第二混合物包含第二部分亲水性闭塞形成剂(例如甘油)、一种或多种蛋白水解酶和任选的载体。该方法可以进一步包括
将第一混合物和第二混合物合并以形成局部组合物。
[0022]附图简述
[0023]本申请中提供了以下附图:
[0024]图1A是刚进行MOHS手术后的手的照片。
[0025]图1B是使用本申请实施方案的亲水性疤痕治疗组合物治疗14天后，图1A中的手的照片。
[0026]图2A是伤口形成后即刻的膝盖照片。
[0027]图2B是使用本申请实施方案的亲水性疤痕治疗组合物治疗14天后，图2A中膝盖的照片。
[0028]图3A是CO2激光治疗前的头皮照片。
[0029]图3B是图3A的头皮在刚进行CO2激光治疗后的照片。
[0030]图3C是使用本申请实施方案的亲水性疤痕治疗组合物治疗14天后图3A的头皮的照片。
[0031]图4A是MOHS手术后头部侧面的照片。
[00本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.局部组合物，其包含包含甘油和粘合剂的闭塞形成剂；一种或多种蛋白水解酶；和包含绿茶多酚的抗氧化系统；其中所述局部组合物具有少于10wt.％添加的水，基于所述局部组合物的总重量。2.局部组合物，其包含包含甘油和粘合剂的闭塞形成剂；一种或多种蛋白水解酶；和包含绿茶多酚的抗氧化系统；其中所述局部组合物具有少于8wt.％脲，基于所述局部组合物的总重量。3.局部组合物，其包含包含甘油和粘合剂的闭塞形成剂；一种或多种蛋白水解酶；和包含绿茶多酚的抗氧化系统；其中所述局部组合物具有少于1wt.％的基于硅酮的组分，基于所述局部组合物的总重量。4.局部组合物，其包含包含甘油和粘合剂的闭塞形成剂；一种或多种蛋白水解酶；和包含绿茶多酚的抗氧化系统。5.局部组合物，其包含包含甘油的闭塞形成剂；一种或多种蛋白水解酶；和包含绿茶多酚的抗氧化系统。6.上述权利要求任一项所述的局部组合物，其中所述一种或多种蛋白水解酶选自木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶，或其组合。7.上述权利要求任一项所述的局部组合物，其中所述一种或多种蛋白水解酶以用于清除疤痕形成蛋白和组织的过量产生的有效量存在于所述局部组合物中。8.上述权利要求任一项所述的局部组合物，其中所述一种或多种蛋白水解酶在所述局部组合物中存在的量为大于0wt.％且至多约1wt.％，基于局部组合物的总重量，约0.001wt.％至约0.5wt.％或约0.005wt％至约0.3wt％。9.上述权利要求任一项所述的局部组合物，其中所述绿茶多酚包括以下的一种或多种：表没食子儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素、表儿茶素没食子酸酯、儿茶素、表儿茶素，其顺式和反式异构体、其盐、其等效衍生物，及其组合。10.权利要求9所述的局部组合物，其中所述绿茶多酚以用于舒缓疤痕区域的皮肤的有效量存在于局部组合物中。11.上述权利要求任一项所述的局部组合物，其中所述抗氧化系统以大于0wt.％且至多约1wt.％的量存在于局部组合物中，基于局部组合物的总重量。12.权利要求11所述的局部组合物，其中所述抗氧化系统进一步包含额外的抗氧化剂，
其选自肉桂酸、阿魏酸、咖啡酸、对香豆酸、芥子酸、没食子酸、花翠素、木犀草素、槲皮素、矢车菊素、花旗松素、山柰酚、锦葵色素、橙皮苷、天竺葵素、芹菜素、柚皮素、白杨素、麦角硫因、谷胱甘肽、余甘子、生育酚、尿囊素，其顺式和反式异构体、其盐、其等效衍生物，及其组合。13.权利要求12所述的局部组合物，其中所述抗氧化系统进一步包含生育酚、尿囊素，或其组合。14.权利要求13所述的局部组合物，其中单独或累积的绿茶多酚与额外抗氧化剂的重量比范围为约10:1至约1:10，约8:1至约1:8，约5:1至约1:5，约3:1至约1:3，或约2:1至约1:2。15.上述权利要求任一项所述的局部组合物，其中所述粘合剂包含HEA
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丙烯酰基二甲基牛磺酸钠
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硬脂醇聚醚
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20甲基丙烯酸酯共聚物、C13
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14异链烷烃、聚山梨酯80、癸基葡糖苷和甘油中的至少一种。16.上述权利要求任一项所述的局部组合物，其中所述甘油存在的量范围为约70wt.％至约99wt.％、约80wt.％至约98.5wt.％、约90wt.％至约98wt.％或约95wt.％至约97wt.％，基于所述局部组合物的总重量。17.上述权利要求任一项所述的局部组合物，其中所述粘合剂存在的量范围为约0.1wt.％至约10wt.％、约0.5wt.％至约7wt.％、约1wt.％至约5wt.％或约2wt.％至约3wt.％，基于所述局部组合物的总重量。18.上述权利要求任一项所述的局部组合物，其进一步包含防腐剂。19.权利要求18所述的局部组合物，其中所述防腐剂包括苯氧基乙醇，其量为至多约2wt.％、至多约1.5wt.％、至多约1wt.％，或至多约0.5wt.％，基于所述局部组合物的总重量。20.上述权利要求任一项所述的局部组合物，其进一步包含载体。21.权利要求20所述的局部组合物，其中所述载体包括聚二甲基硅氧烷。22.权利要求20
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21任一项所述的局部组合物，其中所述载体存在的量为至多约10wt.％、至多约8wt.％...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：塔普克斯制药公司，
类型：发明
国别省市：