岩藻糖醇在制备治疗主动脉夹层的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了岩藻糖醇在制备治疗主动脉夹层的药物中的应用；本发明专利技术发现岩藻糖醇可以明显降低主动脉夹层小鼠的死亡率，提高了小鼠的存活率，并且降低主动脉弓扩张程度和血管内径；抑制主动脉夹层的发生以及主动脉中层结构空洞及破裂，为主动脉夹层的治疗提供一种新的潜在治疗药物。潜在治疗药物。潜在治疗药物。

【技术实现步骤摘要】
岩藻糖醇在制备治疗主动脉夹层的药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及岩藻糖醇在制备治疗主动脉夹层的药物中的应用。

技术介绍

[0002]主动脉夹层(Aortic Dissection，AD)是心血管疾病的危重急症，主要病理表现为管腔内的血液冲破内膜进入有缺陷的血管中层，撕裂动脉壁形成真假两腔分离状态（夹层）。高血压是主动脉夹层破裂的主要诱发因素，一旦发生血管破裂，一周内患者死亡率可高达91%，因此AD的早期发现和治疗尤为重要。然而目前临床治疗AD仅能通过手术置换人工血管，置换面临着严重的手术风险，并且术后血管会进一步退行性病变，面临二次手术和破裂的风险。目前，临床上并无可以直接修复血管结构治疗AD的药物，这是当下控制主动脉瘤/夹层的关键难点与突破口，因此急需开发防治AD的临床药物。
[0003]岩藻糖醇（L
‑
fucitol）也称1
‑
脱氧
‑
d
‑
半乳糖醇，源自岩藻多糖，亦可由岩藻糖还原得到。过去的研究发现L
‑
fucitol能抑制大肠杆菌K12的半乳糖醇阳性菌株生长，但D
‑
fucitol不能发挥抑制作用。同时有研究发现50μM的L
‑
fucitol能显著抑制铜绿微囊藻NIES
‑
298细胞生长；尚未见岩藻糖醇在用于防治主动脉夹层的相关文献报道。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供岩藻糖醇或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗主动脉夹层药物中的应用。
[0005]本专利技术所采取的技术方案是：本专利技术的第一方面，提供岩藻糖醇或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗主动脉夹层药物中的应用。
[0006]优选地，所述预防和/或治疗主动脉夹层包括抑制或降低主动脉夹层的形成。
[0007]优选地，所述预防和/或治疗主动脉夹层包括降低主动脉夹层死亡率。
[0008]优选地，所述预防和/或治疗主动脉夹层包括提高主动脉夹层存活率。
[0009]优选地，所述预防和/或治疗主动脉夹层包括降低主动脉弓扩张程度和/或血管内径。
[0010]优选地，所述预防和/或治疗主动脉夹层包括抑制主动脉中层结构空洞和/或破裂。
[0011]优选地，所述药物还包括至少一种其他预防和/或治疗主动脉夹层的活性成分。
[0012]优选地，所述主动脉包括升主动脉、胸主动脉和/或腹主动脉。
[0013]优选地，所述药物还包括药学上可接受的辅料。
[0014]优选地，所述药学上可接受的辅料包括：稀释剂、黏合剂、润湿剂、润滑剂、崩解剂、溶剂、乳化剂、助溶剂、防腐剂、pH调节剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、抗氧剂或缓冲剂中的至少一种。
[0015]优选地，所述药物的剂型包括混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、滴丸剂、注射剂、栓剂、气雾剂或滴剂中的至少一种。
[0016]优选地，所述药物的给药途径包括静脉注射、腹腔注射、肌肉注射、皮下注射、口服给药、舌下给药、鼻腔给药或雾化给药中的至少一种。
[0017]本专利技术的有益效果是：本专利技术提供了岩藻糖醇或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗主动脉夹层药物中的应用。本专利技术发现岩藻糖醇可以明显降低主动脉夹层小鼠的死亡率，提高了小鼠的存活率，并且降低主动脉弓扩张程度和血管内径；抑制主动脉夹层的发生以及主动脉中层结构空洞及破裂，为主动脉夹层的治疗提供一种新的潜在治疗药物。
附图说明
[0018]图1为两组小鼠给药周期内的生存曲线。
[0019]图2为两组小鼠的升主动脉（Asc）和腹主动脉（AbAo）内径。
[0020]图3为小鼠的离体血管解剖结构。
[0021]图4为岩藻糖醇治疗后BAPN诱导的小鼠的AD发生率。
[0022]图5为血管紧张素II诱导后两组小鼠血管的显微结构染色。
具体实施方式
[0023]以下将结合实施例对本专利技术的构思及产生的技术效果进行清楚、完整地描述，以充分地理解本专利技术的目的、特征和效果。显然，所描述的实施例只是本专利技术的一部分实施例，而不是全部实施例，基于本专利技术的实施例，本领域的技术人员在不付出创造性劳动的前提下所获得的其他实施例，均属于本专利技术保护的范围。
[0024]实施例11、主动脉夹层小鼠模型的构建3周龄雄性C57Bl/6J小鼠随机分为两组，分别为实验组和对照组，每日给予0.1g/kg/d β
‑
氨基丙腈（β
‑
aminopropionitrile，BAPN）饮水，BAPN饮水后第28天给予皮下埋置载有血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）的缓释泵，Ang
ꢀⅡ
的持续输注剂量为1.44mg/kg/d,输注3天后，即完成小鼠主动脉夹层模型的构建。
[0025]2、岩藻糖醇小鼠给药实验组小鼠在BAPN饮水开始每只小鼠每天灌胃给药含有岩藻糖醇的CMC
‑
Na混悬液，给药剂量为2 mg/kg/d，给药间隔时间为24h/次，即BAPN+岩藻糖醇组，对照组灌胃给药同体积的空白CMC
‑
Na混悬液，即BAPN+Vehicle组。
[0026]3、在给药期间，记录小鼠的体重和死亡情况，在给药结束后，测量小鼠的血管内径，解剖后观察小鼠主动脉夹层的形成情况，统计发病率。
[0027]其中数据处理采用SPSS 13.0软件，统计结果以均数
±
标准误（
±
SEM）表示，两组数据间的差异采用t检验。当进行多组数据间比较时，采用ANOVA方差分析，并以Bonferroni检验进行进一步分析验证，p<0.05为具有明显差异，p<0.01为具有显著性差异。其中*表示p<0.05，**表示p<0.01。
[0028]结果见图1
‑
图5，可以看出，在给药周期内，岩藻糖醇明显降低了BAPN饮水导致的
小鼠死亡率，提高存活率（图1）。BAPN+Vehicle组小鼠主动脉明显扩张，但BAPN+岩藻糖醇组主动脉弓扩张程度减小，血管内径明显减小（图2）。解剖后也可以看到对照组小鼠形成严重的主动脉夹层，但BAPN+岩藻糖醇组小鼠血管结构正常（图3），经统计，岩藻糖醇组小鼠主动脉夹层发生率明显降低（图4），将小鼠主动脉进行冰冻切片，HE染色结果显示，BAPN诱导的小鼠在给予岩藻糖醇后，其因高血压诱导的主动脉中层结构空洞及破裂得到明显抑制（图5）。以上结果证明，岩藻糖醇可明显抑制小鼠主动脉夹层的形成，对主动脉夹层的治疗提供一种新的潜在治疗药物。
[0029]上述具体实施方式对本专利技术作了详细说明，但是本专利技术不限于上述实施例，在所属
普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本专利技术宗旨的前提下作出各种变化。此外，在不冲突的情况下，本专利技术的实施例及实施本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.岩藻糖醇或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗主动脉夹层药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述预防和/或治疗主动脉夹层包括抑制或降低主动脉夹层的形成。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述预防和/或治疗主动脉夹层包括降低主动脉弓扩张程度和/或血管内径。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述预防和/或治疗主动脉夹层包括抑制主动脉中层结构空洞和/或破裂。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物还包括至少一种其...

【专利技术属性】
技术研发人员：张亭亭，谢晨，陈艳莲，李沅隆，田帅，
申请(专利权)人：中山大学附属第八医院深圳福田，
类型：发明
国别省市：