鲨肌醇及其作为胰岛素敏化剂的用途制造技术

本发明专利技术整体涉及胰岛素敏化剂领域。特别地，本发明专利技术涉及用作治疗或预防高血糖的胰岛素敏化剂的鲨肌醇。本发明专利技术还涉及用作治疗或预防与受试者的高血糖相关联的疾病、病症和/或症状的胰岛素敏化剂的鲨肌醇。状的胰岛素敏化剂的鲨肌醇。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】鲨肌醇及其作为胰岛素敏化剂的用途
[0001]本专利技术整体涉及胰岛素敏化剂领域。特别地，本专利技术涉及用作治疗或预防高血糖的胰岛素敏化剂的鲨肌醇。本专利技术还涉及用作治疗或预防与受试者的高血糖相关联的疾病、病症和/或症状的胰岛素敏化剂的鲨肌醇。
[0002]2型糖尿病(T2D)是一种严重的人类疾病，也是全球的一个重大健康问题。在过去的几十年里，T2D的流行率急剧上升，据报告，1994年有100万人被诊断患有T2D,2013年增加到3.82亿，预计到2035年将达到5.95亿。T2D是每年大约150万人死亡的主要原因，并且是心血管疾病的风险因素，该心血管疾病是全球每年1300万人死亡的主要原因，占所有死亡人数的25％。这种疾病不仅在西方国家、北美和大洋洲流行，而且其在亚洲国家的流行率也在上升，特别是在中国。
[0003]T2D是一种以胰岛素抵抗和高血糖为特征的进行性代谢紊乱，是胰岛素抵抗期间胰岛素需求升高导致形态和功能β细胞补偿缺失或停止的结果。
[0004]目前，临床上T2D的治疗多以胰岛素抵抗为靶标，或通过增加β细胞功能来提高胰岛素水平。鉴于对β细胞的潜在消耗的影响，更多的基础研究转向研究β细胞质量再生或保持β细胞功能的机制。实际上，在T2D中，β细胞功能的保护和恢复应该是主要的治疗和预防目标。因此，能够刺激或增强胰岛素分泌的药物/成分可以缓解高血糖，从而减少疾病后期并发症的发生。
[0005]用于治疗葡萄糖耐受性的其它现有技术方法包括肌肉肌醇和d
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手性肌醇。肌醇是一组在环己烷中含有六个羟基基团的化合物。这六个羟基基团的差向异构化产生了命名为鲨肌醇、顺式肌醇、表肌醇、新肌醇、D
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手性肌醇、L
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手性肌醇、粘质肌醇、异肌醇和肌肉肌醇的九种立体异构体。肌肉肌醇是自然界中最常见的一种。它在各种细胞过程中起着重要的作用，在细胞膜中作为磷脂和磷脂酰肌醇，并经由肌醇磷酸和可能的肌醇聚糖作为二级信使。
[0006]肌肉肌醇补充通过降低餐后血糖来改善多囊卵巢综合征女性的胰岛素敏感性[妇科内分泌学(Gynecol Endocrinol),2012.28(6)：第440
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442页；国际内分泌学杂志(Int J Endocrinol),2016.2016：第1849162页；内分泌学与代谢学的趋势(Trends Endocrinol Metab)，2018.29(11)：第768
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780页]。在几个随机对照试验中，在处于妊娠期糖尿病风险的怀孕女性中[糖尿病护理(Diabetes Care)，2013.36(4)：第854
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857页]；母胎新生儿医学杂志(J Matern Fetal Neonatal Med)，2013.26(10)：第967
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972页；糖尿病医学(Diabet Med),2011.28(8)：第972
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975页]，以及患有代谢综合征和2型糖尿病的患者中[更年期(Menopause)，2011.18(1)：第102
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104页；国际内分泌学杂志(Int J Endocrinol),2016.2016：第9132052页]肌肉肌醇也被评估具有一些有益的作用。
[0007]改变膳食和生活方式(包括使膳食习惯更健康和增加运动)可以非常有效地预防或治疗前驱糖尿病、II型糖尿病和/或妊娠期糖尿病，但患者依从性通常是一个问题。也可使用诸如双胍类和噻唑烷二酮类的药物。然而，这些药物中的许多具有不希望的副作用。此外，未实践给予此类药物来预防前驱糖尿病，并且许多药物不适合在怀孕期间使用。因此，需要找到用于治疗或预防受试者的高血糖和相关联病症(诸如前驱糖尿病、II型糖尿病或
妊娠期糖尿病)的替代方式。具体地，需要找到可能没有现有技术的一个或多个缺点的方法。
[0008]不能将本说明书中对现有技术文献中的任何参照视为承认此类现有技术为众所周知的技术或形成本领域普遍常识的一部分。
[0009]因此，需要找到用于治疗或预防与受试者的高血糖、相关联疾病、相关联病症和/或相关联症状有关的疾病的替代方式。此类疾病可以是例如前驱糖尿病、II型糖尿病、妊娠期糖尿病。具体地，需要找到可能没有现有技术的一个或多个缺点的方法。
[0010]因此，期望提供用于治疗或预防高血糖、相关联疾病、相关联病症和/或相关联症状的化合物和/或组合物。优选地，用于此类用途的此类化合物和/或组合物不具有上面列出的缺点中的一个或多个缺点。或至少提供有用的另选方案。
[0011]因此，本专利技术的目的是丰富或提高本领域的现有技术，并且具体地，提供一种化合物和/或组合物，其用于治疗或预防受试者的高血糖、相关联疾病、相关联病症和/或相关联症状。
[0012]专利技术人惊讶地发现，本专利技术的目的可通过独立权利要求的主题实现。从属权利要求进一步拓展本专利技术的构想。
[0013]因此，本专利技术提供了用作治疗或预防受试者的高血糖、相关联疾病、相关联病症和/或相关联症状的胰岛素敏化剂的鲨肌醇。
[0014]如本说明书中所用，词语“包括”、“包含”和类似词语不应理解为具有排他性或穷举性的含义。换句话讲，这些词语旨在意指“包括，但不限于”。
[0015]迄今为止，在神经障碍的背景下，报道了鲨肌醇的治疗效果。实际上，给药后脑脊液(CSF)和大脑中的鲨肌醇浓度似乎增加了，并且支持大脑中持续升高的鲨肌醇水平的临床前数据似乎是治疗效果的必要条件。因此，鲨肌醇已被临床研究用于治疗阿尔茨海默病(AD)。已经证实单独的鲨肌醇可以防止在阿尔茨海默病期间增加的不溶性淀粉样蛋白纤维的形成[药理学进展(Adv Pharmacol),2012.64：第177
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212页；神经学(Neurology)，2011.77(13)：第1253
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1262页；药理学专家意见(Expert Opin pharmacol),2017.18(6)：第611
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620页]，并且可以抑制帕金森氏病中α
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突触核蛋白(蛋白质)的神经元聚集。根据此，[农业与食品化学杂志(J.Agric.Food Chem.)2013,61,4850
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4854]最近一项关于在小鼠血浆中检测到口服施用的肌醇立体异构体及其对骨骼肌细胞中葡萄糖转运蛋白4易位的影响的报告描述了一项研究，该研究揭示了单剂量施用鲨肌醇提高了其血浆水平，该血浆水平足以达到在三个肌醇异构体中最有效的GLUT4易位，这表明鲨肌醇可能对治疗阿尔茨海默病有效。作者还提出，这些结果可能表明，鲨肌醇可能对治疗高血糖及其相关疾病有效。
[0016]通常，循环胰岛素触发细胞内信号传导级联，导致葡萄糖转运蛋白(GLUT4)从细胞质易位到外周组织(如肌肉和脂肪组织)的细胞膜。此类转运蛋白增加了葡萄糖向细胞的流入，进行新陈代谢，以便以这种方式清除来自循环的过量葡萄糖。在[农业与食品化学杂志(J.Agric.Food本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.鲨肌醇，所述鲨肌醇用作治疗或预防受试者的高血糖、相关联疾病、相关联病症和/或相关联症状的胰岛素敏化剂。2.根据权利要求1使用的鲨肌醇，其中与高血糖相关联的疾病选自由以下项组成的组：2型糖尿病、前驱糖尿病、妊娠期糖尿病和多囊卵巢综合征。3.根据前述权利要求中的一项使用的鲨肌醇，其中所述受试者是例如选自由以下项组成的组的哺乳动物：猫、狗和人。4.根据前述权利要求中的一项使用的鲨肌醇，其中所述受试者是备孕、怀孕或对她的后代进行哺乳的女性。5.根据前述权利要求中的一项使用的鲨肌醇，其中所述鲨肌醇将以0.1mg/天至500mg/天的量施用。6.根据前述权利要求中的一项使用的鲨肌醇，其中所述鲨肌醇将以至多0.001g/千克体重/天的量施用给受试者。7.根据前述权利要求中的一项使用的鲨肌醇，其中与高血糖相关联的所述症状选自由以下项组成的组：异常饥饿、口渴增加、异常尿床、异常情绪变化、易怒、疲劳、尿频、视力模糊、非预期的体重减轻、超重、肥胖或它们的组合。8.根据前述权利要求中的一项使用的鲨肌醇，其中与高血糖相关联的所述病症选自由以下项组成的组：肾病、心脏病、神经病、血管疾病、皮肤感染、怀孕期间的并发症、视网膜血管损伤导致的视力受损、足部并发症、心血管疾病、脂肪肝疾病或它们的组合。9.根据前述权利要求中的一项使用的鲨...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：雀巢产品有限公司，
类型：发明
国别省市：