铁皮石斛纯化多糖在制备预防或治疗结直肠癌药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，拓展了铁皮石斛纯化多糖的用途，提供了铁皮石斛纯化多糖在制备预防或治疗结直肠癌药物中的应用。本发明专利技术研究结果表明，铁皮石斛纯化多糖不仅能够有效保护肠道黏膜屏障功能，减少肠道炎症，降低结肠癌发病率，抑制与肠炎相关的结肠肿瘤的数量和尺寸，抑制结肠肿瘤的形成与发展。铁皮石斛纯化多糖还能够增强淋巴细胞的免疫抑制功能，提高肿瘤微环境中淋巴细胞的能量代谢能力，增强其抗肿瘤免疫应答，从而提高淋巴细胞对结肠肿瘤细胞起到免疫抑制作用。对结肠肿瘤细胞起到免疫抑制作用。对结肠肿瘤细胞起到免疫抑制作用。

【技术实现步骤摘要】
铁皮石斛纯化多糖在制备预防或治疗结直肠癌药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及铁皮石斛纯化多糖在制备预防或治疗结直肠癌药物中的应用。

技术介绍

[0002]结直肠癌(Colorectal cancer，CRC)是全世界第三大常见的恶性肿瘤。其中炎症性肠病(Inflammatory bowel disease，IBD)与肠炎相关的结直肠癌(Colitis
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associated cancer，CAC)风险增加密切相关。干预IBD是防治CAC的关键途径。目前，治疗IBD的药物主要有：糖皮质激素、5
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氨基水杨酸类和免疫抑制剂等。但是，这些药物的疗效均存在一定的局限性。而针对CAC的化疗药如奥沙利铂和卡培他滨等，虽然具有一定的治疗效果，然而，长期使用将降低机体免疫功能，可诱导部分肠癌患者病情进一步恶化。因此，开发更理想的防治CAC药物或治疗策略迫在眉睫。
[0003]一直以来，人们一直致力于寻找和研究防治CAC的中药。临床实践证明，不少中药抑制CAC的作用突出；并且在增强放化疗的疗效及减少毒副作用、延长生存期、提高患者生存质量等方面，凸显了独特的优势。例如：公布号为CN110179870A的中国专利公开了威灵仙总皂苷抑制结肠炎
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癌转化进程的用途，具体公开了威灵仙总皂苷可以有效改善AOM/DSS诱导的CAC模型中结肠炎相关症状，并且减缓小鼠结直肠恶性癌变的进程；公布号为CN 111686202 A的中国专利公布了一种抑制活动期溃疡性结肠炎炎症进展的复方中药组合物及其制备方法与应用，具体公开了括如下重量份数的组分：白头翁10～15份，川黄柏8～15份，生大黄3～8份，败酱草10～20份，仙鹤草15～30份，地榆炭10～20份，煨木香10～20份，白及6～15份，三七10～20份，血竭3～8份，生甘草5～10份的中药组方可以降低溃疡性结肠炎的炎症浸润，改善黏膜愈合提高治疗的有效率。然而这些中药对结直肠癌的治疗效果仍有待提高。因此，积极探索中医药干预CAC的作用机理，开发更加有利于结肠癌治疗的中药，可为防治CAC和优化结合中西医治疗方法提供更好的策略。
[0004]铁皮石斛是我国一种传统的名贵中药，始载于《神农本草经》，能“补五脏虚劳赢瘦、强阴”，久服“厚肠胃”。然而，多糖作为铁皮石斛主要的活性成分，其是否为铁皮石斛“厚肠胃”的物质基础，其纯化多糖是否能够抑制结直肠癌的形成及发展，尚未报道。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于克服现有技术中存在的上述缺陷和不足，提供铁皮石斛纯化多糖在制备预防或治疗结直肠癌药物中的应用。
[0006]本专利技术的第二个目的在于提供一种预防或治疗结直肠癌药物的药物。
[0007]本专利技术的上述目的是通过以下技术方案给予实现的：
[0008]本专利技术通过AOM与DSS联用诱导构建结直肠癌小鼠模型，探究铁皮石斛纯化多糖(DOPS)对结直肠癌小鼠的肿瘤数量、肿瘤尺寸以及肿瘤微环境中的淋巴细胞能量代谢的影响。实验分为正常对照组(Control组)、模型组(AOM/DSS组)、DOPS低剂量组(50mg/kg/day)、
DOPS中剂量组(100mg/kg/day)以及DOPS高剂量组(200mg/kg/day)。通过结肠组织病理学评估铁皮石斛纯化多糖抑制结直肠癌肿瘤形成及发展情况，实验结果表明：AOM/DSS组的小鼠癌变率为100％，给予DOPS后，动物的结肠癌的发病率呈现出剂量依赖性下降，DOPS低、中、高给药组小鼠癌变率分别为：100％，85％，75％；与AOM/DSS组比较，DOPS中、高剂量组能够显著抑制直径大小为2<R<3和3≤R的肿瘤数量；DOPS给药组的不规则的腺体数量较AOM/DSS模型组减少，结肠肿瘤隆起状减少，杯状细胞肿大得以改善，说明DOPS能够保护肠道黏膜屏障功能，减少肠道炎症，抑制结直肠癌的发生发展。本专利技术还探究了DOPS对结肠癌肿瘤微环境中的淋巴细胞代谢能力的影响，通过检测淋巴细胞ATP含量与CD8
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T细胞线粒体数量发现，AOM/DSS模型组动物肿瘤微环境中，淋巴细胞ATP的含量明显降低，与Normal组比较，差异具有显著性(P<0.01)；给予了DOPS后，与AOM/DSS模型组比较，DOPS给药组能够剂量依赖性地升高淋巴细胞中ATP的含量，其中DOPS高剂量组肿瘤微环境中ATP的含量升高最为明显，与AOM/DSS模型组比较，差异具有显著性(P<0.05)；AOM/DSS模型组动物肿瘤微环境中CD8
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T细胞中线粒体的数量与Normal组(24.10
±
3.15)比较，差异具有显著性(P<0.01)；给予了DOPS后，DOPS给药组微环境中CD8
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T细胞中线粒体的数量呈剂量依赖性升高；DOPS中、高剂量组CD8
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T细胞中线粒体的数量升高最为明显，与AOM/DSS模型组比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。
[0009]上述实验结果表明，铁皮石斛纯化多糖具有预防或治疗结直肠癌的作用。
[0010]优选地，所述铁皮石斛纯化多糖的制备方法如下：将铁皮石斛洗净，剥皮，剪至2～3cm的小段；加入去离子水，铁皮石斛与水的比例为1g：25mL，榨汁过滤，滤渣重复榨汁2次，合并汁液；浓缩，不断搅拌，加入无水乙醇，于4℃沉淀，离心取沉淀，沉淀用去离子水复溶，加入无水乙醇，于4℃沉淀24h，如此反复，直至乙醇液为无色，收集沉淀，脱蛋白后冻干，得铁皮石斛粗多糖；将铁皮石斛粗多糖溶于碱性硼酸盐缓冲溶液中，上样于DEAE
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52纤维素柱的上端，以NaCl硼酸盐缓冲液溶液为解析液，用2mol/L NaCl硼酸盐缓冲液溶液进行线性解析，收集合并各阶段洗脱液中含多糖的解析液，浓缩、酸化、透析脱盐及冻干得铁皮石斛纯化多糖。
[0011]优选地，所述铁皮石斛纯化多糖在制备抑制结肠肿瘤形成药物中的应用。
[0012]优选地，所述铁皮石斛纯化多糖在制备抑制结肠肿瘤数量、减小结肠肿瘤尺寸药物药物中的应用。
[0013]优选地，所述铁皮石斛纯化多糖在制备保护肠道黏膜屏障功能药物中的应用。
[0014]优选地，所述铁皮石斛纯化多糖在制备减少肠道炎症药物中的应用。
[0015]优选地，所述铁皮石斛纯化多糖在制备增强淋巴细胞免疫抑制功能药物中的应用。
[0016]进一优选地，所述铁皮石斛纯化多糖在制备提高肿瘤微环境中淋巴细胞的能量代谢药物中的应用。
[0017]更优选地，所述铁皮石斛纯化多糖在制备提高结肠肿瘤微环境中腺嘌呤核苷三磷酸的含量药物中的应用。
[0018]更优选地，所述铁皮石斛纯化多糖在制备增强结肠肿瘤微环境中CD8
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T细胞线粒体数量药物中的应用。
[0019]优选地，上述任一所述结肠肿瘤为肠炎相关的结肠本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.铁皮石斛纯化多糖在制备预防或治疗结直肠癌药物中的应用。2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述铁皮石斛纯化多糖在制备抑制结肠肿瘤形成药物中的应用。3.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述铁皮石斛纯化多糖在制备抑制结肠肿瘤数量、减小结肠肿瘤尺寸药物中的应用。4.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述铁皮石斛纯化多糖在制备保护肠道黏膜屏障功能药物中的应用。5.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述铁皮石斛纯化多糖在制备减少肠道炎症药物中的应用。6.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述铁皮石斛纯化多糖在制备提高结肠肿瘤微环境中...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁健，闻一凡，肖红钰，黄松，侯少贞，
申请(专利权)人：广州中医药大学广州中医药研究院，
类型：发明
国别省市：