【技术实现步骤摘要】
LipidX及其中间体的制备方法、其中间体
本专利技术涉及一种LipidX及其中间体的制备方法、其中间体。
技术介绍
LipidX(如下所示)是革兰氏阴性细菌脂多糖的前体物质,具有抗菌的作用。2-脱氧-1-氧-(1,1-二甲基乙基)二甲基硅烷基-4,6-氧-[-萘亚甲基]-2-[(2,2,2-三氯乙氧基)羰基]氨基-β-D-吡喃葡萄糖苷(如下所示),是合成LipidX的关键中间体。目前尚未有此中间体的合成路线,仅有几种与其结构相似的化合物的合成路径,例如Boons等(WO2012/135049A1)以D-葡萄糖为原料经过六步合成的2-脱氧-1-氧-[二甲基(1,1,2-三甲基丙基)水飞蓟]-4,6-苯亚甲基-2-[(2,2,2-三氯乙氧基)羰基]氨基-α-D-吡喃葡糖糖苷,此路线反应时间长且大部分步骤需要使用柱层析纯化,限制了该中间体的工业化生产。M.Miyamoto等人(TetrahedronLetters,1992,33(26):3725-3728.)设计了两条合成LipidX的实验路线,收率仅4.4%,且实验路线较长,操作繁琐复杂。本专利技术路线短,操作简单,且收率高。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于克服现有的LipidX的合成路线单一的缺陷,而提供了一种LipidX及其中间体的制备方法、其中间体。本专利技术公开的LipidX的合成路线新颖,且收率较高。本专利技术通过以下方案解决上述技术问题。本专利技术提供了一种如式5所示化合物的制备方法,其包括以下步 ...
【技术保护点】
1.一种如式9所示化合物的制备方法,其特征在于,其包括以下步骤:/n(1)将混合物A与锂试剂混合;所述的混合物A包括有机溶剂、如式8所示化合物和含磷试剂;/n(2)将所述的如式8所示化合物和所述的含磷试剂进行如下所示的反应,即可;/n
【技术特征摘要】
1.一种如式9所示化合物的制备方法,其特征在于,其包括以下步骤:
(1)将混合物A与锂试剂混合;所述的混合物A包括有机溶剂、如式8所示化合物和含磷试剂;
(2)将所述的如式8所示化合物和所述的含磷试剂进行如下所示的反应,即可;
其中,R2为萘基甲基、苄基或对甲氧基苄基。
2.如权利要求1所述的如式9所示化合物的制备方法,其特征在于,
R2为萘基甲基;
和/或,所述的有机溶剂为醚类溶剂,优选四氢呋喃;
和/或,所述的含磷试剂为焦磷酸四苄脂;
和/或,所述的锂试剂为双(三甲基硅基)氨基锂;
和/或,所述的含磷试剂与所述的如式8所示化合物的摩尔比为3:1-7:1,优选5:1-7:1;
和/或,所述的锂试剂与所述的如式8所示化合物的体积摩尔比为2:1-8:1,优选4:1-6:1;
和/或,所述的如式8所示化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度为0.01-0.05mol/L,优选0.01-0.03mol/L;
和/或,所述的锂试剂的加入方式为滴加;
和/或,所述的混合物A与锂试剂混合前,温度为-90℃~-70℃;
和/或,所述的反应在保护气体氛围下进行,所述的保护气体优选氮气和/或氩气;
和/或,所述的反应的温度为-90℃~-70℃;
和/或,所述的反应的时间为0.5-4h。
3.如权利要求1或2所述的如式9所示化合物的制备方法,其特征在于,其进一步包括以下步骤:有机溶剂中,将如式7所示化合物进行如下所示的反应,即得如式8所示化合物;
其中,R1为叔丁基二甲基硅烷基、二甲基叔己基硅烷基或烯丙氧羰基,优选叔丁基二甲基硅烷基。
4.如权利要求3所述的如式9所示化合物的制备方法,其特征在于,其进一步包括以下步骤:有机溶剂中,在碱和缩合剂的存在下,将如式6所示化合物与如式4所示化合物进行如下所示的缩合反应,即得所述的如式7所示化合物;
5.如权利要求4所述的如式9所示化合物的制备方法,其特征在于,其进一步包括以下步骤:有机溶剂中,将如式5所示化合物进行如下所示的反应,即得所述的如式6所示化合物;
6.一种如式10所示化合物的制备方法,其特征在于,其进一步包括以下步骤:有机溶剂中,在氢气和钯催化剂的存在下,将如式9所示化合物进行如下所示的还原反应,即可;
其中,R2的定义如权利要求1或2所述。
...
【专利技术属性】
技术研发人员:高祺,隋强,薛俊娣,韩子怡,
申请(专利权)人:上海医药工业研究院,中国医药工业研究总院,
类型:发明
国别省市:上海;31
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