【技术实现步骤摘要】
一种甾体环氧物开环的方法
本专利技术属于一种甾体激素制备
,具体是涉及到一种甾体环氧物开环的方法。
技术介绍
9α-氟-11β-羟基甾体通常为活性更高皮质激素类甾体药物,如倍他米松、地塞米松、氟轻松等,合成这类化合物都需要用氟化氢与9,11位环氧官能团甾体进行反应,目前报道的方法为,使用氟化氢气体,氟化氢的水溶液、氟化氢的吡啶溶液(Olah试剂)、氟化氢的N,N-二甲基甲酰胺溶液。中国专利公开号为CN106749464A的专利公开了一种甾体环氧化合物进行开环、氟化反应的方法及其装置,步骤为:在芳烃和水组成的溶剂中,氟化氢为氟化试剂,甾体环氧化合物I进行环氧化合物的开环、氟化反应,制备9α-氟-11β-羟基甾体化合物II,反应路线如下:上式中:R为CH3、CH2OH或CH2OAc;R1为OH;R2为α-CH3或β-CH3;R3为F或H。所述芳烃选自C-C芳烃中的一种或多种,优选甲苯或二甲苯或其混合物,更优选为甲苯;所述芳烃与甾体环氧化合物I的重量配比为2~30∶1,水和甾体环氧物的重量比为0.01-0.4∶1,氟化氢和甾体环氧物的重量比为0.5-5∶1。其选用芳烃做溶剂的理由为甾体环氧物和产物在芳烃和水中都不溶解,以不溶物做媒介,进行氟化反应时,可形成特殊的液化混溶状态,实施多相反应。该方法需要连续通入危险性氟化氢气体,存在很大安全隐患,氟化氢腐蚀性较大,是设备的抗腐蚀性能要求较高。上述步骤中,底物和产物都不溶于溶剂中,需要采用特殊的设备和反应步骤,杂质较多,后处理较为麻烦 ...
【技术保护点】
1.一种甾体环氧物开环的方法,其特征是,将甾体环氧物、抗氧化剂和二氯甲烷混合,加入氢氟酸水溶液,反应温度为-20~0℃,进行反应,得到产物,所述抗氧化剂为特丁基对苯二酚、丁基羟基茴香醚、2,6-二叔丁基对甲酚中的一种或多种;反应路线如下:/n
【技术特征摘要】
1.一种甾体环氧物开环的方法,其特征是,将甾体环氧物、抗氧化剂和二氯甲烷混合,加入氢氟酸水溶液,反应温度为-20~0℃,进行反应,得到产物,所述抗氧化剂为特丁基对苯二酚、丁基羟基茴香醚、2,6-二叔丁基对甲酚中的一种或多种;反应路线如下:
R为甲基,立体构型为α或β。
2.如权利要求1所述的甾体环氧物开环的方法,其特征是,甾体环氧物和抗氧化剂的重量比为1:(0.001~0.05)。
...
【专利技术属性】
技术研发人员:靳志忠,吴亚克,刘喜荣,曾春玲,孙晓明,
申请(专利权)人:湖南新合新生物医药有限公司,
类型:发明
国别省市:湖南;43
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