用于结晶有机化合物的表面活性剂体系制造技术

本发明专利技术涉及使用包含表面活性剂‑水混合物、有机化合物和任选的有机溶剂的组合物作为起始组合物来生产有机化合物的晶体或聚集体的方法。此表面活性剂体系能够产生种类繁多的不同的晶体和聚集体。所述方法特别适用于获得在化学合成过程中针对分离和纯化进行优化的晶体和聚集体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于结晶有机化合物的表面活性剂体系
本专利技术涉及用于结晶或聚集有机化合物的方法。使用包含表面活性剂-水混合物的组合物结晶或聚集有机化合物。这种方法特别可用于所述有机化合物的合成和纯化。
技术介绍
从溶液中沉淀/结晶有机化合物是用于分离和纯化所述有机化合物的常用且众所周知的手段，例如在化学合成过程中，用于其纯化。然而，在许多情况下，所获得的晶体或聚集体不利于加工，导致长的过滤时间或处理问题，或显示次优的配制性质，例如，诸如润湿性。因此，改变有机化合物的晶体和聚集体的形式和尺寸是优化并特别是加速有机化合物生产的工具。然而，改变晶体或聚集体性质的可能性通常受到可用于其生产的技术的限制。因此，本领域需要提供用于生产有机化合物的晶体和聚集体的新方法，其提供了容易改变其性质的可能性。
技术实现思路
本专利技术基于以下发现：从包含表面活性剂的混合物中结晶和聚集有机化合物产生不同的特定类型的晶体/聚集体，这取决于所用的表面活性剂。通过添加共溶剂可以进一步控制一些物理性质，例如晶体/聚集体的形状、尺寸和润湿。在第一方面，本专利技术提供生产有机化合物的晶体或聚集体的方法，所述方法包括提供包含有机化合物和表面活性剂-水混合物的组合物，以及诱导所述有机化合物的结晶或聚集。在第二方面，本专利技术提供合成有机化合物的方法，所述方法包括化学改性起始化合物以生产所述有机化合物，以及使用根据第一方面的生产晶体或聚集体的方法分离所得有机化合物。从以下描述和所附权利要求书，本专利技术的其他目的、特征、优点和方面对于本领域技术人员而言将变得显而易见。然而，应该理解，以下描述、所附权利要求书和指示本申请的优选实施例的具体实例仅以说明的方式给出。从阅读以下内容，在所披露专利技术的精神和范围内的各种变化和修改对于本领域技术人员而言将变得显而易见。具体实施方式本专利技术人证明，从包含表面活性剂的水性混合物中结晶/聚集有机化合物导致形成有机化合物的不同晶体和聚集体形式，这取决于所用的表面活性剂、其浓度、以及可任选使用的共溶剂的类型和浓度。因此，可获得可以容易且非常快速地分离的有机化合物的晶体/聚集体形式。例如，仅可通过常规手段以一种结晶形式获得的有机化合物在纯化期间需要非常长的过滤时间(在实验室规模上长达10分钟)。使用根据本专利技术的方法，由于优化的晶体/聚集体形式，过滤时间可以减少到5秒(在实验室规模上)。在第一方面，本专利技术提供生产有机化合物的晶体或聚集体的方法，所述方法包括提供包含所述有机化合物和表面活性剂-水混合物的组合物，以及诱导所述有机化合物的结晶或聚集。本专利技术的技术通常可适用于至少部分水溶的任何有机化合物。所述方法特别适用于较小尺寸的有机化合物(小分子)，其可具有最高达2,000道尔顿、尤其是最高达1,500道尔顿或甚至最高达仅1,000道尔顿的分子量。在某些实施例中，有机化合物不是蛋白质、肽或核酸。例如，有机化合物可以是化学合成过程的中间产物或最终产物。在具体的实施例中，有机化合物仅部分可与水混溶。特别地，仅部分可与水混溶的有机化合物在室温下仅以20g/l或更低，尤其是10g/l或更低或5g/l或更低的浓度与水混溶。有机化合物可以以任何可用于实施所述方法的浓度存在于水性混合物中。特别地，以高浓度使用有机化合物。例如，水性混合物中有机化合物的浓度为至少0.1M，特别是至少0.5M，至少1.0M，至少1.1M，至少1.2M，至少1.3M，至少1.5M，至少1.7M或至少2.0M。有机化合物以包含表面活性剂-水混合物的组合物提供。特别地，该组合物可以通过将有机化合物溶解于表面活性剂-水混合物中来获得。可替代地，有机化合物的化学合成可以在表面活性剂-水混合物中进行，使得合成反应的产物是包含有机化合物和表面活性剂-水混合物的相应组合物。在使有机化合物与表面活性剂-水混合物接触之后或同时，可以将有机溶剂加入到组合物中。在另一个实施例中，首先将有机化合物溶解于有机溶剂中或在有机溶剂中合成，然后将表面活性剂-水混合物加入到组合物中。下面详细讨论有机溶剂。在某些实施例中，通过降低有机化合物在组合物中的溶解度，在所述方法中诱导有机化合物的结晶或聚集。有机化合物的结晶或聚集可以通过各种手段或其组合诱导，包括通过降低混合物的温度、通过增加组合物中有机化合物的浓度、和通过添加反溶剂。例如，在具体的实施例中，将组合物的温度降低至少10℃，尤其是至少15℃，至少20℃，至少25℃或至少30℃以诱导结晶或聚集，例如从约50℃或40℃至约20℃。在进一步的实施例中，增加组合物中有机化合物的浓度以诱导结晶或聚集。这可以通过添加另外的有机化合物或通过从组合物中除去其他组分来实现，特别是通过除去水，例如通过蒸发除去水。在进一步的实施例中，将反溶剂添加到组合物中以诱导结晶或聚集。反溶剂降低了有机溶剂在组合物中的溶解度。合适的反溶剂包括例如水或已经存在于组合物中的添加剂。表面活性剂-水混合物中的表面活性剂可以是任何表面活性剂。在某些实施例中，表面活性剂是非离子表面活性剂。表面活性剂通常是两亲性的并且包含亲水部分和疏水部分。在具体的实施例中，表面活性剂能够在表面活性剂-水混合物中形成胶束。在某些实施例中，表面活性剂的亲水部分包含聚亚烷基二醇部分，尤其是聚乙二醇部分或聚丙二醇部分。聚亚烷基部分(尤其是聚乙二醇部分)可以具有在约100至约10,000g/mol的范围内、尤其是在约300至约3,000g/mol的范围内、特别是在约400至约2,000g/mol的范围内的平均分子量。包含聚亚烷基二醇部分的表面活性剂的某些实例包括琥珀酸生育酚聚乙二醇酯(TPGS)，特别是DL-α-琥珀酸生育酚聚乙二醇酯，例如TPGS-750-M、TPGS-1000、TPGS-1500、TPGS-400、TPGS-1100-M、TPGS-2000、TPGS-860-油酸酯、TPGS-PEG-PPG-PEG-1100和TPGS-PPG-PEG-70-丁酯，和DL-α-琥珀酸生育酚聚丙二醇酯，例如TPPG-1000和TPPG-1000丁酯；曲拉通X-100(TritonX-100)；聚乙二醇烷基醚，例如Brij表面活性剂，特别是Brij30、Brij35、Brij52、Brij56、Brij58、Brij72、Brij76、Brij78、Brij92、Brij96、Brij98、CremophorA6、CremophorA25和Thesit；聚乙二醇酯，例如聚乙二醇(15)-羟基硬脂酸酯(SolutolHS15)；聚乙二醇脱水山梨糖醇脂肪酸酯，也称为聚山梨醇酯或吐温，例如聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯21、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯61、聚山梨醇酯65、聚山梨醇酯80、聚山梨醇酯81、聚山梨醇酯85和聚山梨醇酯120；胆甾醇基PEG琥珀酸酯，例如胆甾醇基PEG1000琥珀酸酯；(脱氧)胆酸PEG，例如胆酸PEG1000和脱氧胆酸PEG1000；色原醇聚乙二醇琥珀酸酯，例如Chrom-400和Chrom-1000；b-谷甾醇甲氧基乙二醇琥珀酸酯(Nok)；PEG的其他衍生物，例如C4-偶氮-PEG；聚乙二醇，例如PEG200、PEG600和PEG1000(平均分子量分别为200g/mol、600g/mol和1000g/m本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种生产有机化合物的晶体或聚集体的方法，所述方法包括提供包含所述有机化合物和表面活性剂‑水混合物的组合物，以及诱导所述有机化合物的结晶或聚集。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.09.27 US 62/400,3111.一种生产有机化合物的晶体或聚集体的方法，所述方法包括提供包含所述有机化合物和表面活性剂-水混合物的组合物，以及诱导所述有机化合物的结晶或聚集。2.根据权利要求1所述的方法，其中通过降低所述有机化合物的溶解度来诱导其结晶或聚集。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中通过降低所述组合物的温度来诱导所述有机化合物的结晶或聚集。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述表面活性剂为非离子表面活性剂。5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述表面活性剂包含亲水部分和疏水部分，并且其中所述表面活性剂的亲水部分包含聚乙二醇部分。6.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述表面活性剂选自由以下项组成的组：(DL-α-)琥珀酸生育酚聚乙二醇酯(TPGS)，例如TPGS-750-M、TPGS-1000和TPGS-1500；曲拉通X-100，聚乙二醇烷基醚，例如Brij，聚乙二醇酯，例如聚乙二醇(15)-羟基硬脂酸酯(SolutolHS15)，吐温，例如吐温20或吐温80，十二烷基硫酸钠(SDS)，十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)，相转移表面活性剂(PTS)(例如脱氧胆酸钠)，聚氧乙烷基泛醇癸二酸酯(PQS)和官能化的PQS，聚乙二醇(PEG)，例如PEG200和PEG600，以及各种衍生物，例如C4-偶氮-PEG，辛酸和其他长烷基链酸和b-谷甾醇甲氧基乙二醇琥珀酸酯(Nok)。7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述表面活性剂-水混合物中表面活性剂的浓度高于其临界胶束浓度。8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述表面活性剂-水混合物中表面活性剂的浓度为0.5％至5％(w/w)。9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述有机化合物是分子量为2，000道尔顿或更低的小分子。10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述有...

【专利技术属性】
技术研发人员：F·加卢，M·帕尔芒捷，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH