The invention belongs to the field of organic synthesis, and discloses a method for synthesizing L prolamine. The method comprises: S1: using L proline as the starting material, reacting with acetic anhydride after dissolving in water, extracting and drying after the reaction, then preparing N acetyl L proline; S2: N acetyl L proline prepared from S1 as the raw material, and reversing with sulfoxide chloride in solvent system. In addition, compounds were prepared by condensation and drying after reaction; in S3, compounds made from S2 were used as raw materials, and ammonia water was added to react, then 1 acetyl 2 pyrrolidine formamide was prepared by filtration; in S4, 1 acetyl 2 pyrrolidine formamide made from S3 was used as raw material, and HCl was added to react, then L prolamine was prepared by condensation, filtration and drying after reaction. The synthetic method of the invention uses common reagent raw materials in the reaction process, and has low cost, mild reaction conditions, high chiral purity, high yield, low environmental pressure, and is conducive to large-scale production.
【技术实现步骤摘要】
L-脯氨酰胺的合成方法
本专利技术涉及医药
,尤其涉及了一种L-脯氨酰胺的合成方法。
技术介绍
糖尿病是一种由于胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用障碍所致的以高血糖为特征的代谢性疾病。持续高血糖与长期代谢紊乱等可导致全身组织器官,特别是眼、肾、心血管及神经系统的损害及其功能障碍和衰竭。严重者可引起失水,电解质紊乱和酸碱平衡失调等急性并发症酮症酸中毒和高渗昏迷。根据国际糖尿病联合会最新数据显示,目前全球有3.82亿糖尿病患者,预计到2035年,患病总人数将超过5.9亿。L-脯氨酰胺作为一种重要的光学活性吡咯衍生物,可以直接催化不对称Robinson环化反应、Aldol反应等,还可以作为手性中间体合成某些手性药物,可用于合成维达列汀、氨磺必利、瑞莫必利。维达列汀(化学名:(2S)-1-[[(3-羟基-1-金刚烷基)氨基]乙酰基]吡咯烷-2-甲腈,Vildagliptin)是一种口服有效的特异性二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂,能增强胰高血糖肽-1(GLP-1)活性和降低2型糖尿病患者的高血糖症状。在己上市的DPP-IV抑制剂中,维达列汀治疗糖尿病效果显著并且副作用少。2007年9月28日,获得欧盟委员会批准,在27个欧盟国家及挪威和爱尔兰上市。其单独使用或者与二甲双胍、胰岛素联合使用都有非常明显的降血糖作用,而且服用安全,耐受性好,不良反应少。作为合成维格列汀的关键中间体L-脯氨酰胺,其结构式如下:L-脯氨酰胺已公开报道的脯氨酰胺的合成路线主要有二条。第一种合成方法:以L-脯氨酸为起始原料与氯化亚砜反应得中间体L-脯氨酸甲酯盐酸盐,再通入氨气或氨溶液得到 ...
【技术保护点】
1.一种L‑脯氨酰胺的合成方法,其特征在于,方法步骤如下:S1:以L‑脯氨酸为起始原料,溶于水后与醋酐进行反应,反应温度为25‑30℃,反应时间为5.5‑6.5h,反应结束后经萃取、干燥后制得N‑乙酰基‑L‑脯氨酸;S2:以S1制得的N‑乙酰基‑L‑脯氨酸为原料,在溶剂体系下,与氯化亚砜进行反应,反应温度为25‑30℃,反应时间为5.5‑6.5h,反应后浓缩干燥制得化合物;S3:以S2制得的化合物为原料,滴加氨水进行反应,反应温度为25‑30℃,反应时间为2.5‑3.5h,过滤后制得1‑乙酰基‑2‑吡咯烷甲酰胺;S4:以S3制得的1‑乙酰基‑2‑吡咯烷甲酰胺为原料,滴加HCl进行反应,反应温度为100‑105℃,反应时间为1.5‑2.5h,反应结束后浓缩、过滤、干燥制得L‑脯氨酰胺。
【技术特征摘要】
1.一种L-脯氨酰胺的合成方法,其特征在于,方法步骤如下:S1:以L-脯氨酸为起始原料,溶于水后与醋酐进行反应,反应温度为25-30℃,反应时间为5.5-6.5h,反应结束后经萃取、干燥后制得N-乙酰基-L-脯氨酸;S2:以S1制得的N-乙酰基-L-脯氨酸为原料,在溶剂体系下,与氯化亚砜进行反应,反应温度为25-30℃,反应时间为5.5-6.5h,反应后浓缩干燥制得化合物;S3:以S2制得的化合物为原料,滴加氨水进行反应,反应温度为25-30℃,反应时间为2.5-3.5h,过滤后制得1-乙酰基-2-吡咯烷甲酰胺;S4:以S3制得的1-乙酰基-2-吡咯烷甲酰胺为原料,滴加HCl进行反应,反应温度为100-105℃,反应时间为1.5-2.5h,反应结束后...
【专利技术属性】
技术研发人员:吴法浩,李钢,高仰哲,
申请(专利权)人:南京红杉生物科技有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏,32
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。