【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为抗癌疗法的DNA修复失活
本专利技术涉及用于在治疗癌症中使用的DNA修复和核酸编辑机制的调节。本专利技术涉及用于治疗癌症的DNA修复失活和机制。本专利技术还涉及筛选新的抗癌剂。
技术介绍
尽管已经存在可用的广泛癌症治疗方法,但仍需要鉴定新抗癌剂的新靶标和机制,所述新抗癌剂提供了治疗癌症的增加的成功率。此外,当用抗癌靶向剂攻击转移性癌症时,几乎总是出现对药物不敏感的细胞子集。因此,在大多数情况下,靶向疗法仅在患者中短暂有效。因此,预防或克服抗性的策略对于设计新一代临床试验至关重要。克服几乎确定使用靶向剂治疗后疾病还复发的问题仍然是癌症治疗的主要问题。因此,除了用于新诊断的癌症患者的第一线治疗的新抗癌靶向剂之外,还需要鉴定新的靶标和机制以限制抗药性的出现并导致长期有效的治疗反应。
技术实现思路
诸位专利技术人已经发现,在小鼠模型肿瘤细胞系中,通过MMR基因MLH1在本文中例示的DNA修复基因的失活导致这些细胞系在注射至免疫活性同基因小鼠中时不能形成肿瘤。虽然不希望受任何理论束缚,但诸位专利技术人已经确定当宿主CD-8T细胞同时被抑制时肿瘤形成能力得到恢复,这表明宿主免疫系统在肿瘤生长抑制中的作用。诸位专利技术人已经发现,在具有失活的DNA修复基因(例如MMR基因)的细胞中,DNA突变(以及因此相应的新抗原)谱随时间动态地演变。这将导致宿主免疫系统的进行性和反复参与。这导致了一线肿瘤疗法的新型策略。此外,对现有抗癌剂的抗性的可能发展因此通过新T细胞库所吸引的新抗原的动态出现来抵消。虽然以DNA修复基因为例,但本专利技术还可涉及任何基因或蛋白质产物,所述任何基因或 ...
【技术保护点】
1.一种用于治疗癌症的方法,包括:a)提供i)具有癌细胞的受试者,和ii)DNA修复或核酸编辑基因或其蛋白质产物的修饰物;并且b)用所述修饰物治疗所述受试者,其中所述治疗减少所述受试者中癌细胞的数量。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.04.18 GB 1606721.7;2016.11.18 GB 1619524.01.一种用于治疗癌症的方法,包括:a)提供i)具有癌细胞的受试者,和ii)DNA修复或核酸编辑基因或其蛋白质产物的修饰物;并且b)用所述修饰物治疗所述受试者,其中所述治疗减少所述受试者中癌细胞的数量。2.如权利要求1所述的方法,其中DNA修复或核酸编辑基因或其蛋白质产物的修饰物是激活剂。3.如权利要求2所述的方法,其中所述DNA修复基因编码参与跨损伤合成的蛋白质。4.如权利要求3所述的方法,其中所述DNA修复基因是DNA-polη,ι或κ。5.如权利要求2所述的方法,其中所述核酸编辑基因编码参与RNA或DNA编辑的蛋白质。6.如权利要求5所述的方法,其中所述核酸编辑酶是ADAR1、ADAR2、ADAR3、ADARB2-AS1、AICDA、APOBEC3D、APOBEC3B、APOBEC3C、APOBEC3G、APOBEC3F、APOBEC3A、APOBEC3H、APOBEC1、A1CF、APOBEC2、APOBEC4、APOBEC3AP1或APOBEC3B-AS1。7.如权利要求1所述的方法,其中DNA修复或核酸编辑基因的所述修饰物是失活剂。8.如权利要求7所述的方法,其中所述DNA修复基因是MMR基因。9.如权利要求8所述的方法,其中所述MMR基因是MutL同源物。10.如权利要求9所述的方法,其中所述MutL同源物是MLH1、MutLα、MutLβ、MutLγ、PMS1、PMS2或MLH3。11.如权利要求7所述的方法,其中所述核酸编辑酶是ADAR1、ADAR2、ADAR3、ADARB2-AS1、AICDA、APOBEC3D、APOBEC3B、APOBEC3C、APOBEC3G、APOBEC3F、APOBEC3A、APOBEC3H、APOBEC1、A1CF、APOBEC2、APOBEC4、APOBEC3AP1或APOBEC3B-AS1。12.如任一前述权利要求所述的方法,其中所述修饰物是多肽、多核苷酸、抗体、肽或小分子化合物。13.如任一前述权利要求所述的方法,其中失活剂是通过基因组编辑提供失活的分子。14.如任一前述权利要求所述的方法,其中所述癌症是MMR+ve癌症。15.如任一前述权利要求所述的治疗癌症的方法,其中DNA修复酶的修饰物是与不同的癌症治疗组合提供的。16.如权利要求15所述的方法,其中所述不同的癌症治疗是使MMR基因失活的一种治疗。17.如权利要求16所述的方法,其中所述不同的癌症治疗是用替莫唑胺或MNU或其衍生物进行的治疗。18.如权利要求15所述的方法,其中所述不同的癌症治疗是免疫疗法。...
【专利技术属性】
技术研发人员:克里斯·托伦斯,阿尔贝托·百得利,乔瓦尼·杰尔马诺,
申请(专利权)人:福慕斯特有限公司,
类型:发明
国别省市:英国,GB
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