【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于抗癌疗法的靶本专利技术涉及核糖核苷酸还原酶(ribonucleotidereductase，RNR)作为用于治疗制剂的靶的鉴定，所述治疗制剂用于提高免疫检查点调节剂在某些癌症治疗中的功效。专利技术背景免疫检查点调节剂(immunecheckpointregulators，ICR)在癌症治疗中显示出巨大的前景。然而，迄今为止，ICR治疗的益处通常局限于那些具有固有基因组不稳定性的肿瘤，诸如微卫星不稳定(MicrosatelliteInstable，MSI)肿瘤，占肿瘤的小于5％。因此，需要找到新的机制来改善在那些不天然地表现基因组不稳定性的肿瘤中的ICR响应。专利技术概述本专利技术涉及核糖核苷酸还原酶(RNR)及其组成基因或它们的蛋白质产物作为靶的鉴定，其失活或调节导致突变率的增加，如例如通过移码报告物测定评估的。刺激肿瘤中突变率的增加导致新抗原表达的增加。因此，RNR是用于癌症治疗的靶。特别地，RNR的灭活剂或调节剂可能使癌细胞更易受免疫疗法影响。因此，在第一方面中，本专利技术提供了用于刺激受试者的癌性肿瘤...
【技术保护点】
1.一种组合物，所述组合物用于刺激受试者的癌性肿瘤中的新抗原产生，其中所述组合物用于改善受试者对所述癌性肿瘤的免疫应答，并且其中所述组合物包含化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物或其药学上可接受的盐是核糖核苷酸还原酶的表达、功能或稳定性的负调节剂。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181016 GB 1816825.21.一种组合物，所述组合物用于刺激受试者的癌性肿瘤中的新抗原产生，其中所述组合物用于改善受试者对所述癌性肿瘤的免疫应答，并且其中所述组合物包含化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物或其药学上可接受的盐是核糖核苷酸还原酶的表达、功能或稳定性的负调节剂。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述化合物引起通过移码报告物测定所测量的移码突变。
3.根据权利要求1所述的组合物，其中在本文所描述的移码报告物测定中，所述化合物导致平均发光与对照的大于3倍标准偏差，或者其中抑制导致平均发光与对照相比超过150％的增加。
4.根据权利要求1、2或3所述的组合物，其中所述化合物具有以下治疗浓度范围，在该浓度范围内，通过移码报告物测定所测量的移码突变以大于细胞活力降低的速率增加。
5.根据权利要求4所述的组合物，所述组合物能够将一定浓度的化合物递送至所述癌性肿瘤，其中所述化合物的浓度在所述治疗浓度范围内。
6.根据任一前述权利要求所述的组合物，其中所述化合物是核糖核苷酸还原酶的抑制剂。
7.根据任一前述权利要求所述的组合物，其中所述化合物是多肽、多核苷酸、抗体、适体、肽、小分子、基于RNA的药物、用于靶向基因编辑的遗传构建体或任何其他合适的化学物质。
8.根据任一前述权利要求所述的组合物，其中所述化合物是小分子。
9.根据权利要求8所述的组合物，其中所述化合物选自氯法拉滨、triapine、阿糖胞苷、克拉屈滨、硫唑嘌呤、氟达拉滨、5-氟脲嘧啶、羟基脲、莫特沙芬钆、麦芽酚镓和硝酸镓或其药学上可接受的盐。
10.根据权利要求9所述的组合物，其中所述化合物选自克拉屈滨、氯法拉滨、阿糖胞苷和氟达拉滨或其药学上可接受的盐。
11.根据任一前述权利要求所述的组合物，其中所述癌性肿瘤是微卫星稳定的。
12.根据任一前述权利要求所述的组合物，其中所述癌性肿瘤选自神经母细胞瘤、神经胶质瘤、胶质母细胞瘤、前列腺癌、卵巢癌、骨髓瘤、胰腺癌、乳腺癌、乳头状肾癌、B细胞淋巴瘤、透明细胞肾癌、头颈癌、肝癌、子宫颈癌、子宫癌、膀胱癌、结肠直肠癌、小细胞肺癌、食管癌、胃癌、非小细胞肺癌和黑色素瘤。
13.根据权利要求12所述的组合物，其中，所述癌性肿瘤选自头颈癌、肝癌、子宫颈癌、子宫癌、膀胱...
【专利技术属性】
技术研发人员：格雷厄姆·詹姆斯·麦肯齐，塞缪尔·彼得·巴克，
申请(专利权)人：福慕斯特有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。