环黄芪醇在防治心肌纤维化中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种环黄芪醇在防治心肌纤维化中的应用。本发明专利技术保护环黄芪醇的应用，为如下(a1)或(a2)：(a1)制备用于预防和/或治疗心肌纤维化的产品；(a2)预防和/或治疗心肌纤维化。环黄芪醇能够有效抑制由于心肌纤维化所引起的心肌胶原容积分数升高、心肌组织中心肌纤维化标志基因的表达水平升高、心肌组织中ANF基因的mRNA表达水平升高、相关炎症细胞因子基因的表达水平升高及机体心脏炎症细胞的浸润程度，且在环黄芪醇的实验中，没有出现刺激性干咳的症状。综上所述，环黄芪醇对于防治心肌纤维化具有重要作用，在对心肌纤维化的防治中具有较大应用前景。

【技术实现步骤摘要】
环黄芪醇在防治心肌纤维化中的应用
本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及一种环黄芪醇在防治心肌纤维化中的应用。
技术介绍
心肌纤维化(myocardialfibrosis,MF)，是由于多种病理因素导致的以心肌组织间质成纤维细胞过度增殖、胶原纤维过量沉积及异常分布及胶原容积分数显著增高为特征的心脏间质的重构。心肌纤维化与缺血性心肌病、高血压性心脏病、扩张性心肌病及肥厚型心肌病等多种心血管疾病密切相关，不仅是各种心脏病变引发的结果，还是多种心脏病变的诱因。纤维化的心肌僵硬度增加、顺应性减少、收缩力下降、同步性降低，使得心脏功能逐步减退，纤维化又为心律失常的发生提供了重要的结构基础，最终逐步转为心力衰竭(heartfailure,HF)。心肌细胞是一种高度分化的终末细胞，在长期的机械刺激、体液因素刺激压力和/或容积负荷过度等病理状态下，心肌成纤维细胞增殖并且向肌成纤维细胞表型转化，使胶原蛋白等细胞外基质的合成增加及降解减少，这些细胞外基质成分的含量可以用来评估心肌纤维化的程度。其中Ⅰ型、Ⅲ型胶原是细胞外基质的主要组成成分，分别占心肌胶原的80％和11％。随着心肌纤维化程度的增加，心肌僵硬度增加、顺应性降低，导致充盈受限和舒张功能不全，这将直接激活RAAS系统，导致体内水钠潴留，进一步刺激心房分泌心房钠尿因子(ANF)以排水利钠，ANF是临床上反映患者心功能的一项重要指标。心肌纤维化的机制涉及肾素-血管紧张素-醛固酮系统(Reninangiotensionaldostenonesystem,RAAS)、细胞调控因子、氧化应激、炎性因子、细胞内钙离子等要素，且各因素之间存在着错综复杂、相互依存的关系。其中，炎症反应是心肌纤维化发生发展过程中的重要因素，炎性细胞的大量募集及炎性因子的表达量增多与活性增强，可诱导静止状态的成纤维细胞出现增殖，并对其表型转化、细胞外基质沉积等起到促进作用。而在炎症的发生发展过程中，炎性体发挥着核心作用，其中NLRP3炎性小体是目前研究最明确的一个炎症体，NLRP3由NLRP3支架、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和半胱天冬氨酸酶(Caspase-1)三部分组成。NLRP3激活后可寡聚化并募集ASC，进而激活Caspase-1，促进其下游的一系列炎性细胞因子分泌。这些炎性细胞因子的过度表达，则会放大炎症反应，促进细胞外基质的分泌和异常沉积，从而诱导心肌纤维化的发生。目前，在临床上对于心肌纤维化最主要的药物治疗方法包括血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、醛固酮受体拮抗剂(ARB)、β受体阻滞剂等。但是由于ACEI类药物可引起刺激性干咳及血管性水肿，很多病人无法耐受。服用ARB类药物，高钾血症的发生率高达8.6％～26％，且常以心律失常为首发表现，用药期间必须密切随访血钾和心电图。β受体阻滞剂存在引起低血压、诱发或加重支气管哮喘、加重房室传导阻滞的风险，而且长期使用后突然停药常使原来的症状加重。黄芪甲苷(AstragalosideIV,AST)是中药黄芪的主要成分，环黄芪醇(Cycloastragenol,CAG)是黄芪甲苷的活性皂苷元。虽然已有的研究表明黄芪甲苷具有抑制心肌纤维化、心肌肥厚及心肌细胞凋亡等作用，但由于黄芪甲苷高分子量、低亲脂性和旁细胞运输的特点，其口服后吸收较差。环黄芪醇是黄芪甲苷脱去糖基后的活性皂苷元，比起黄芪甲苷，其分子量大大减小，且其分子的脂溶性增强，更容易通过细胞膜被吸收进入体内而发挥药理作用。目前为止，尚未有研究报道环黄芪醇是否为黄芪甲苷抑制心肌纤维化的活性单元，也未有研究将环黄芪醇用于治疗心肌纤维化的相关报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种环黄芪醇在防治心肌纤维化中的应用。本专利技术提供了环黄芪醇的应用，为如下(a1)或(a2)：(a1)制备用于预防和/或治疗心肌纤维化的产品；(a2)预防和/或治疗心肌纤维化。本专利技术还保护环黄芪醇的应用，为如下(b1)-(b4)中的至少一种：(b1)制备用于抑制心肌纤维化引起的机体心脏炎症细胞浸润的产品；(b2)制备用于抑制心肌纤维化引起的机体心肌胶原容积分数升高的产品；(b3)抑制心肌纤维化引起的机体心脏炎症细胞浸润；(b4)抑制心肌纤维化引起的机体心肌胶原容积分数升高。本专利技术还保护环黄芪醇的应用，为如下(c1)-(c6)中的至少一种：(c1)制备用于抑制心肌纤维化引起的机体心肌组织中心肌纤维化标志基因表达上调的产品；(c2)制备用于抑制心肌纤维化和/或心功能不全引起的机体心肌组织中ANF基因上调的产品；(c3)制备用于抑制心肌纤维化引起的机体心肌组织中炎症因子表达上调的产品；(c4)抑制心肌纤维化引起的机体心肌组织中心肌纤维化标志基因表达上调；(c5)抑制心肌纤维化和/或心功能不全引起的机体心肌组织中ANF基因上调；(c6)抑制心肌纤维化引起的机体心肌组织中炎症因子表达上调。本专利技术还保护一种产品，其活性成分为环黄芪醇；所述产品的用途为预防和/或治疗心肌纤维化。本专利技术还保护一种产品，其活性成分为环黄芪醇；所述产品的用途为如下(d1)和/或(d2)：(d1)抑制心肌纤维化引起的机体心脏炎症细胞浸润；(d2)抑制心肌纤维化引起的机体心肌胶原容积分数升高。本专利技术还保护一种产品，其活性成分为环黄芪醇；所述产品的用途为如下(e1)和/或(e2)和/或(e3)：(e1)抑制心肌纤维化引起的机体心肌组织中心肌纤维化标志基因表达上调；(e2)抑制心肌纤维化和/或心功能不全引起的机体心肌组织中ANF基因上调；(e3)抑制心肌纤维化引起的机体心肌组织中炎症因子表达上调。以上任一所述心肌纤维化标志基因具体可为Collagen1基因、Collagen3基因或TGF-β1基因。以上任一所述心肌组织中炎症因子具体可为NLRP3基因、Caspase-1基因、IL-18基因或IL-6基因。以上任一所述ANF基因具体为GenBank：NM_008725所示的基因。以上任一所述Collagen1基因具体为GenBank：NM_007742所示的基因。以上任一所述Collagen3基因具体为GenBank：NM_009930所示的基因。以上任一所述TGF-β1基因具体为GenBank：NM_011577所示的基因。以上任一所述NLRP3基因具体为GenBank：NM_145827所示的基因。以上任一所述Caspase-1基因具体为GenBank：NM_009807所示的基因。以上任一所述IL-18基因具体为GenBank：NM_008360所示的基因。以上任一所述IL-6基因具体为GenBank：NM_001314054所示的基因。以上任一所述产品具体可为药物、食品或保健品。本专利技术还保护一种预防心肌纤维化的药物，其活性成分为环黄芪醇。本专利技术还保护一种治疗心肌纤维化的药物，其活性成分为环黄芪醇。以上任一所述药物可通过注射、喷射、滴鼻、滴眼、渗透、吸收、物理或化学介导的方法导入机体如肌肉、皮内、皮下、静脉、粘膜组织。也可通过与其他物质混合或被其他物质包裹后导入机体。需要的时候，在以上任一所述药物中还可以加入一种或多种药学上可接受的载体。所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。以上任一本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.环黄芪醇的应用，为如下(a1)或(a2)：(a1)制备用于预防和/或治疗心肌纤维化的产品；(a2)预防和/或治疗心肌纤维化。

【技术特征摘要】
1.环黄芪醇的应用，为如下(a1)或(a2)：(a1)制备用于预防和/或治疗心肌纤维化的产品；(a2)预防和/或治疗心肌纤维化。2.环黄芪醇的应用，为如下(b1)-(b4)中的至少一种：(b1)制备用于抑制心肌纤维化引起的机体心脏炎症细胞浸润的产品；(b2)制备用于抑制心肌纤维化引起的机体心肌胶原容积分数升高的产品；(b3)抑制心肌纤维化引起的机体心脏炎症细胞浸润；(b4)抑制心肌纤维化引起的机体心肌胶原容积分数升高。3.环黄芪醇的应用，为如下(c1)-(c6)中的至少一种：(c1)制备用于抑制心肌纤维化引起的机体心肌组织中心肌纤维化标志基因表达上调的产品；(c2)制备用于抑制心肌纤维化和/或心功能不全引起的机体心肌组织中ANF基因上调的产品；(c3)制备用于抑制心肌纤维化引起的机体心肌组织中炎症因子表达上调的产品；(c4)抑制心肌纤维化引起的机体心肌组织中心肌纤维化标志基因表达上调；...

【专利技术属性】
技术研发人员：祁荣，徐璐，万雨，努尔比耶·图尔迪，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：北京,11