一种对低水溶性多酚类药物具有缓释作用的脂质载体及其制备方法、应用技术

本发明专利技术是一种对低水溶性多酚类药物具有缓释作用的脂质载体及其制备方法、应用，由大豆卵磷脂、乙酸异戊酯、PEG400、水混合形成的溶致液晶(层状相和反六角相)作为负载二氢杨梅素的药物载体。其中，乙酸异戊酯和PEG400作为混合油相。所述卵磷脂、油相、水的质量比为60:5～35:5～35，油相乙酸异戊酯和PEG400的质量比为2.9～6.2:1二氢杨梅素在所述液晶中的浓度为0.7mg/g～9mg/g。该药物载体对低水溶性药物二氢杨梅素具有较好的缓释效果以及较高的累积释放率。

【技术实现步骤摘要】
一种对低水溶性多酚类药物具有缓释作用的脂质载体及其制备方法、应用
本专利技术属于低水溶性多酚类药物载体领域，特别涉及一种对低水溶性多酚类药物具有缓释作用的脂质载体及其制备方法、应用。
技术介绍
二氢杨梅素(DMY)，一种低水溶性黄酮类药物，可已从藤茶植物的茎叶中提取。该药物已经被证明具有多种生物活性和药理作用。如，抗氧化、抗菌、抗癌、护肝、抗糖尿病活性等。然而，二氢杨梅素由于其在水溶液中较低的溶解度(0.2mg/g),导致其口服生物利用度低以及在肠道中较低的渗透性(Peff＝(1.84±0.37)×10-6cm/s)等缺陷。因此，二氢杨梅素被列为生物药剂学分类系统的第Ⅳ类药物。为了改善此类缺陷，近年来一些制剂方法被用来改善此类化合物溶解度问题。其中，主要包括固体分散体(ASD)，溶致液晶，微乳液，环糊精，共结晶，水凝胶等方法。其中，由卵磷脂形成的溶致液晶由于其良好的生物相容性及生物可降解性，广泛存在于人体器官的细胞膜中。因此，基于卵磷脂自组装溶致液晶配方作为药物递送系统引起了广泛的关注。卵磷脂又名磷脂酰胆碱，是一种存在于大多数生物体中的天然磷脂。其占生物膜脂质基质的50％以上。由于卵磷脂是一种完全生物相容性物质，作为表面活性剂被广泛使用在人类和动物食品，医药，化妆品，制药等行业中。由卵磷脂，油，水构成的溶致液晶近年来被广泛研究。乙酸异戊酯又名醋酸异戊酯，用作溶剂，及用于调味、制革、人造丝、胶片和纺织品等加工工业。可用于香皂、合成洗涤剂等日化香精配方中，但主要用于食用香精配方中，可调配香蕉、苹果、草莓等多种果香型香精。PEG400无毒、无刺激性，具有良好的水溶性，并与许多有机物组分有良好的相溶性，可用作溶剂、助溶剂、O/W型乳化剂和稳定剂，用于制作水泥悬剂、乳剂、注射剂等，也用作水溶性软膏基质和栓剂基质，相对分子量高的固体蜡状聚乙二醇常用于增加低分子量液体PEG的粘度和成固性。对于水中不易溶解的药物，也可作固体分散剂的载体，以达到固体分散目的。专利CN107582515A公开了一种卵磷脂基负载二氢杨梅素的药物载体及制备方法。该药物载体是一种反六角相液晶，包括卵磷脂、聚乙二醇和水。该药物载体能够对二氢杨梅素具有较好的缓释性能。但其液晶的结构单一、可控性差、累计释放率仅为80％左右(80h)。因此，急需研发一种结构可调，对低水溶性黄酮类药物累计释放率高的新型液晶载体。
技术实现思路
为了克服上述不足，本专利技术提供一种对低水溶性多酚类药物具有缓释作用的脂质载体的制备及性能。采用生物相容的大豆卵磷脂(SL)作为表面活性剂，一种食品添加剂乙酸异戊酯(IAAC)作为油相，并向其中引入PEG400(增溶二氢杨梅素)构筑了SL/IAAC-PEG400/H2O拟三元相图。并在相区内选择不同油含量的点用来构筑载药液晶。运用偏光显微镜，小角X射线散射(SAXS)手段对液晶样品油含量，液晶相态的变化所带来的物理化学性质改变进行了研究。并且，进一步研究了二氢杨梅素在模拟小肠液中的体外释放性能。此外，运用多种动力学模型对释放曲线进行拟合用来研究不同结构的液晶样品对药物释放行为的影响，进而评估了二氢杨梅素在液晶样品中的释放动力学。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：一种对低水溶性多酚类药物具有缓释作用的脂质载体，由如下重量份的原料组成：60～65份卵磷脂、5-35份油相、5～35份水；其中，油相为乙酸异戊酯IAAC和聚乙二醇PEG400，二者的摩尔比为9～19：1。本申请研究发现：在大豆卵磷脂、乙酸异戊酯、PEG400和水混合过程中，会出现两种半透明不流动的液晶相(层状相和反六角相)以及一种粘稠流动的胶束溶液。其中，制备的层状相液晶对二氢杨梅素进行药物释放时，具有长达60h的缓释效果，而且在60h时，药物的累积释放率高达95％以上。相比之下，制备的反六角相液晶及胶束溶液虽然也具备了较好的释放效果，但未在相应时间内达到此累积释放率。因此，所选体系构筑的层状相液晶更适合作为包载二氢杨梅素的药物载体。优选的，由如下重量份的原料组成：62.5～65份卵磷脂、20-35份油相、20～35份水；其中，油相为乙酸异戊酯IAAC和聚乙二醇PEG400，二者的摩尔比为9～19：1。优选的，由如下重量份的原料组成：60～62.5份卵磷脂、5-20份油相、5～20份水；其中，油相为乙酸异戊酯(IAAC)和聚乙二醇PEG400，二者的摩尔比为9～19：1。优选的，所述卵磷脂为大豆卵磷脂。本申请的目的之二是提供了一种对低水溶性多酚类药物具有缓释作用的脂质载体的制备方法，包括：1)将乙酸异戊酯与PEG400混合均匀，作为油相；2)将上述的油相中加入卵磷脂，置于水浴Ⅰ中，混合均匀后，再加入水，最后，在恒温水浴Ⅱ中进行平衡，即得。优选的，所述水浴Ⅰ的温度为60～70℃。优选的，所述水浴Ⅱ的温度为37～40℃本专利技术还提供了一种载体药物，包括：低水溶性多酚类药物、任一上述的脂质载体。优选的，所述低水溶性多酚类药物为二氢杨梅素，其含量为0.7mg/g～9mg/g，以载体药物总质量计。本申请中低水溶性多酚类药物除二氢杨梅素外，还可以是姜黄素或芹菜素。本专利技术的目的之三是提供了乙酸异戊酯在制备对低水溶性多酚类药物具有缓释作用的脂质载体中的应用。本专利技术的有益效果(1)本专利技术利用大豆卵磷脂、乙酸异戊酯、PEG400制备了具有缓释二氢杨梅素的药物载体，该药物载体是一种层状相液晶，属于一种溶致液晶。具有固体和液体的双重性质，稳定性良好，可以使二氢杨梅素稳定持续释放。(2)本专利技术制备的药物载体从释放效果来看对二氢杨梅素的释放时间均可达到60h以上，具有缓释效应。可减少药物二氢杨梅素的服用次数。而且所制备的层状相液晶在60h的累积释放率能够达到95％以上。(3)本专利技术制备的药物载体通过调控载体的结构控制药物的累积释放率。(比如：所制备的反六角相液晶在60h以上对二氢杨梅素的累积释放率在60％左右，层状相液晶对二氢杨梅素的累积释放率可控制在90％以上)。附图说明构成本申请的一部分的说明书附图用来提供对本申请的进一步理解，本申请的示意性实施例及其说明用于解释本申请，并不构成对本申请的不当限定。图1是37℃下，SL/IAAC-PEG400(19:1,12:1,9:1)/H2O体系拟三元相图。插图为相区内对应样品点的偏光图片。(所有图片均在37℃下平衡5h,选取视野中心进行拍摄)；图2是37℃下(a)SL/IAAC-PEG400(9:1)/H2O,(b)SL/IAAC-PEG400(12:1)/H2O,(c)SL/IAAC-PEG400(19:1)/H2O体系液晶样品的SAXS谱图。图3是卵磷脂(SL)，乙酸异戊酯(IAAC),PEG400,DMY,载药液晶样品A3(DMY-LLC(A3))的ATR-FTIR谱图。图4是二氢杨梅素的标准曲线，插图为二氢杨梅素的吸收波谱。图5是37℃下，二氢杨梅素在样品(a)A1,A2,A3,(b)B1,B2,B3,(c)C1,C2,C3中的释放曲线。插图为各载药样品的偏光图片。具体实施方式应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本申请提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本申请所属
的普通技术人员通常理解的相同含义。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种对低水溶性多酚类药物具有缓释作用的脂质载体，其特征在于，由如下重量份的原料组成：60～65份卵磷脂、5‑35份油相、5～35份水；其中，油相为乙酸异戊酯IAAC和聚乙二醇PEG400，二者的摩尔比为9～19：1。

【技术特征摘要】
1.一种对低水溶性多酚类药物具有缓释作用的脂质载体，其特征在于，由如下重量份的原料组成：60～65份卵磷脂、5-35份油相、5～35份水；其中，油相为乙酸异戊酯IAAC和聚乙二醇PEG400，二者的摩尔比为9～19：1。2.如权利要求1所述的脂质载体，其特征在于，由如下重量份的原料组成：62.5～65份卵磷脂、20-35份油相、20～35份水；其中，油相为乙酸异戊酯IAAC和聚乙二醇PEG400，二者的摩尔比为9～19：1。3.如权利要求1所述的脂质载体，其特征在于，由如下重量份的原料组成：60～62.5份卵磷脂、5-20份油相、5～20份水；其中，油相为乙酸异戊酯(IAAC)和聚乙二醇PEG400，二者的摩尔比为9～19：1。4.如权利要求1-3任一项所述的脂质载体，其特征在于，所述卵...

【专利技术属性】
技术研发人员：王仲妮，张恒，
申请(专利权)人：山东师范大学，
类型：发明
国别省市：山东,37