C-芳基糖苷类化合物及其合成方法技术

本发明专利技术涉及一种C‑芳基糖苷类化合物及其合成方法。该化合物的结构式为：

C- aryl glycosides and their synthetic methods

The invention relates to a C aryl glycoside compound and a synthetic method thereof. The structure of the compound is:

【技术实现步骤摘要】
C-芳基糖苷类化合物及其合成方法
本专利技术涉及一种C-芳基糖苷类化合物及其合成方法。技术背景目前，C-芳基糖苷类化合物的合成方法主要有：糖基卤代物的C-糖基化反应,其历经糖基阳离子(Zeng,J.；Vedachalam,S.；Xiang,S.；Liu,X.-W.Org.Lett.2011,13,42-45.)和糖基自由基(Gong,H.；Gagne,M.R.J.Am.Chem.Soc.2008,130,12177-12183.)反应得到最终产物，产率较高，但是此类方法合成的C-芳基葡萄糖苷类化合物立体选择性较差，另外芳基亲核试剂的制备也比较麻烦；其次为1,2-脱氢糖与芳基亲核试剂的反应，此方法依然需要提前制备有机金属试剂，较为麻烦，而且大多只能提供呋喃糖苷类化合物，不过此方法能够很好的控制生成α(Tatina,M.B.；Kusunuru,A.K.；Mukherjee,D.Org.Lett.2015,17,4624-4627.)或β(Mayato,C.；Dorta,R.L.；Vazquez,J.T.Tetrahedron:Asymmetry2007,18,931-948.)构型产物的生成；其次，通过糖基金属(Sn,Se)试剂与芳基亲电试剂反应生成C-芳基糖苷类化合物，但是此类方法所用催化剂较为昂贵，且需提前制备糖基金属试剂，较为麻烦(J.Am.Chem.Soc.139,49,17908-17922)；除此之外，通过亲核试剂进攻糖内脂等方法应用也较为广泛，但依然存在步骤繁多，须提前制备有机亲核试剂等难题。综上所述，现有生产C-芳基葡萄糖苷的方法，存在催化剂昂贵，步骤繁琐，操作复杂，需要提前制备有机亲核试剂，对α或β构型产物选择性差的问题。因此，发展一种原料简单易得，操作简单安全，产率高，对α或β构型产物选择性好的合成C-芳基葡萄糖苷的方法有较大意义。
技术实现思路
本专利技术的目的之一在于提供一种C-芳基糖苷类化合物。本专利技术的目的之二在于提供该类化合物的制备方法。为达到上述目的,本专利技术采用如下反应机理：一种以镍为催化剂C-芳基糖苷类的制备方法，以结构式I和II为原料，镍为催化剂，含氮类配体，锌粉或锰粉为还原剂，无水氯化镁为添加剂，无水N,N-二甲基乙酰胺和无水四氢呋喃为溶剂制备结构式如化合物III的糖苷类化合物。反应式如下所示：反应式中I可为乙酰基、特戊酰基或苯乙酰基等基团保护的D-葡萄糖，也可为乙酰基保护的呋喃糖溴化物、阿拉伯糖溴化物以及麦芽糖溴化物等溴化物，化合物II中R选自H，4-乙酰基，4-甲酸甲酯基，4-NHBoc，4-甲氧基等基团中的一种或者几种。根据上述反应机理，本专利技术采用如下技术方案：一种C-芳基糖苷类化合物，其特征在于该化合物的结构式为：R为：H、乙酰基、甲酸甲酯基、氟基、苯甲酸甲酯、苯甲酸甲酯、甲基、甲氧基、-NHBoc或-NHBoc；P为乙酰基、特戊酰基或苯乙酰基。一种制备上述的C-芳基糖苷类化合物的方法，其特征在于该方法的具体步骤为：在惰性气氛下，将缺电子芳基碘、糖基溴化物、配体、还原剂、添加剂和催化剂按1:1.2～1.3:0.8～0.85:2.5～3:0～1.1:0.20～0.25的摩尔比溶于溶剂中，10～30℃均匀搅拌8～12h，最后得到糖苷类化合物，其结构式为：所述配体为吡啶类配体，所述还原剂为锌粉或锰粉，所述添加剂为镁盐，所述催化剂为镍催化剂，所述的糖基溴化物的结构式为：所述的芳基碘的结构式为：其中R为H、乙酰基、甲酸甲酯基或氟基。该方法对α构型产物具有较高选择性。作为优选，所述催化剂为Ni(ClO4)2ο6H2O,催化剂的特点是廉价易得，绿色环保，低毒高效。作为优选，催化剂的用量为芳基碘的5～15％。作为优选，所述配体为4-二甲氨基吡啶，配体用量为芳基碘的35～40％。作为优选，糖基溴化物原料用量为芳基碘的120～130％。作为优选，添加剂选为无水氯化镁，用量为芳基碘的100～110％。作为优选，还原剂为锌粉，用量为芳基碘的250～300％。作为优选，所述的反应温度为冰水浴，反应时间为8～12h。作为优选，所述的溶剂为混合溶剂，无水N,N-二甲基甲酰胺比无水四氢呋喃为2比3，浓度为0.15M。当糖基溴化物为葡萄糖基溴或类似立体构型时，作为优选，催化剂的用量为芳基碘的20～25％，配体用量为芳基碘的80～85％，DMA中混入HBr/AcOH溶液，HBr/AcOH溶液与DMA体积比为1/200。一种制备上述C-芳基糖苷类化合物的方法，其特征在于该方法的具体步骤为：在惰性气氛下，将富电子芳基碘、糖基溴化物、配体、还原剂、添加剂和催化剂按1:1.5～1.6:0.1～0.15:2.0～2.5:1～1.1:0.07～0.1的摩尔比溶于溶剂中，冰水浴下均匀搅拌8～12h，最后得到糖苷类化合物，其结构式为：所述还原剂为锌粉或锰粉，所述添加剂为镁盐，所述催化剂为镍催化剂，所述的糖基溴化物的结构式为：所述的芳基碘的结构式为：其中R为甲基、甲氧基、-NHBoc或-NHBoc。该方法能够高产率得到C-芳基糖苷化合物。作为优选，所述催化剂为Ni(ClO4)2ο6H2O,催化剂的特点是廉价易得，绿色环保，低毒高效。作为优选，催化剂的用量为芳基溴(碘)的7～10％。作为优选，所述配体为4,4-二叔丁基2,2-联吡啶，配体用量芳基溴(碘)的10～15％。作为优选，糖基溴化物原料用量为缺电子芳基溴的100～110％(为富电子芳香碘的150～160％)。作为优选，添加剂选为无水氯化镁，用量为缺电子芳基溴的50～60％(为富电子芳香碘的100～110％)。作为优选，还原剂为锌粉，用量为芳基溴(碘)的200～250％。作为优选，所述的反应温度为20摄氏度(缺电子芳基溴)或冰浴(富电子芳香碘)，反应时间为8～12h。作为优选，所述的溶剂为无水N,N-二甲基甲酰胺比无水四氢呋喃为1比4(缺电子芳基溴)，浓度为0.3M或无水N,N-二甲基甲酰胺(富电子芳香碘)，浓度为0.15M。一种制备上述的C-芳基糖苷类化合物的方法，其特征在于该方法的具体步骤为：在惰性气氛下，将芳基碘、糖基溴化物、配体、还原剂、添加剂和催化剂按1.0:1.4～1.6:0.1～0.11:2.0～2.5:0.10～0.15:0.1～0.11的摩尔比溶于溶剂中，14～19℃下均匀搅拌8～12h，最后得到糖苷类化合物，其结构式为：所述还原剂为锌粉或锰粉，所述添加剂为镁盐，所述催化剂为镍催化剂，所述的糖基溴化物的结构式为：所述的芳基碘为4、5、6位碘取代的吲哚、3-碘噻吩、2-(4-氟苯基)-5-[(5-碘-2-甲基苯基)甲基]噻吩或依帕列净中间体。上述的糖基溴化物为葡萄基溴化物、甘露基溴化物、半乳糖基溴化物、阿拉伯糖溴化物或麦芽糖溴化物。上述的吡啶类配体为：吡啶或其衍生物、4,4'-二叔丁基-2,2'-二吡啶或其衍生物或4,4',4”-三叔丁基2,2',6'2”-曲吡啶。上述的镁盐为：无水氯化镁。上述的镍催化剂为：六水合高氯酸镍或乙酰丙酮镍。该方法对β构型产物具有较高选择性。作为优选，所述催化剂为Ni(acac)2,催化剂的特点是廉价易得，绿色环保，低毒高效。作为优选，催化剂的用量为芳基碘的7～10％。作为优选，所述配体为4,4′,4″-三叔丁基本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种C‑芳基糖苷类化合物，其特征在于该化合物的结构式为：

【技术特征摘要】
1.一种C-芳基糖苷类化合物，其特征在于该化合物的结构式为：R为：H、乙酰基、甲酸甲酯基、氟基、苯甲酸甲酯、苯甲酸甲酯、甲基、甲氧基、-NHBoc或-NHBoc；P为乙酰基、特戊酰基或苯乙酰基。2.一种制备根据权利要求1所述的C-芳基糖苷类化合物的方法，其特征在于该方法的具体步骤为：在惰性气氛下，将缺电子芳基碘、糖基溴化物、配体、还原剂、添加剂和催化剂按1:1.2～1.3:0.8～0.85:2.5～3:0～1.1:0.20～0.25的摩尔比溶于溶剂中，10～30℃均匀搅拌8～12h，最后得到糖苷类化合物，其结构式为：所述配体为吡啶类配体，所述还原剂为锌粉或锰粉，所述添加剂为镁盐，所述催化剂为镍催化剂，所述的糖基溴化物的结构式为：所述的芳基碘的结构式为：其中R为H、乙酰基、甲酸甲酯基或氟基。3.一种制备根据权利要求1所述的制备C-芳基糖苷类化合物的方法，其特征在于该方法的具体步骤为：在惰性气氛下，将富电子芳基碘、糖基溴化物、配体、还原剂、添加剂和催化剂按1:1.5～1.6:0.1～0.15:2.0～2.5:1～1.1:0.07～0.1的摩尔比溶于溶剂中，冰水浴下均匀搅拌8～12h，最后得到糖苷类化合物，其结构式为：所述还原剂为锌粉或锰粉，所述添加剂为镁盐，所述催化剂为镍催化剂，所述的糖基溴化物的结构式为：所...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘建东，龚和贵，雷川虎，童玮琦，钱群，
申请(专利权)人：上海大学，
类型：发明
国别省市：上海,31