一种制备喹啉并喹唑啉酮衍生物的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备喹啉并喹唑啉酮衍生物的方法及其应用。本发明专利技术使用1‑喹啉基吲哚为起始物，原料易得，种类广泛；利用本发明专利技术方法得到的产物类型多样，用途广泛，可用于抑制肿瘤细胞的增长；此外，本发明专利技术公开的方法步骤简单、反应条件温和、目标产物的收率高、污染小、反应操作和后处理过程简单，适合于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种制备喹啉并喹唑啉酮衍生物的方法
本专利技术属于有机化合物的制备
，具体涉及一种喹啉并喹唑啉酮衍生物及相关衍生产品的制备方法。
技术介绍
中药吴茱萸碱和吴茱萸次碱中存在喹唑啉酮衍生物，该中药具有镇痛消炎、减肥、调节心脏、体温和支气管收缩等作用(戴媛媛，刘保林，窦昌贵.吴茱萸及其有效成分的药理研究进展.中药材，2002,10,256-259；胡长平,李元建。吴茱萸碱和吴茱萸次碱的药理学研究进展.中国药理学通报，2003,19(10),1084-1987)。喹唑啉酮衍生物具有重要的生理活性和药用价值。主要表现在抗过敏反应和预防支气管炎复发方面，其中11H-吡啶并[2，1-B]喹唑啉酮-5-甲酸的抗过敏能力和预防支气管炎复发的能力分别为硫蒽唑和色甘酸钠的5倍（CharlwF.Schwender,BrooksR.Sunday,David.J.Herzig.J.Med.Chem,1979,22,114；CharlwF.Schwender,BrooksR.Sunday,DavidJ.Herzig,EdwardK.Kusner,P.R.SchumannandDanielL.Gawlak.J.Med.Chem,1979,22,748；JeffersonW.Tilley,RonaldA.LeMahieu,MathewCarson,RichardW.Kierstead,HermanW.Baruth,andBohdanYaremko.J.Med.Chem.1980,23,92-95.6.CharlesF.Schwender,BrooksR.Sunday,andVictoriaL.Decker.J.Med.Chem.1982,25,742-745）。现有合成路线适用范围较窄、需要配体、需要过量的碱，故成本高、污染大，难以实现规模化生产。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种制备喹啉并喹唑啉酮衍生物及相关衍生产品的方法，其具有原料来源简单、反应条件温和、后处理简单、产率高等优点。为达到上述专利技术目的，本专利技术采用的技术方案是：一种制备喹啉并喹唑啉酮衍生物的方法，包括以下步骤：将1-喹啉基吲哚化合物、亚硝酸叔丁酯、铜催化剂溶于溶剂中，于室温~100℃下进行反应，获得喹啉并喹唑啉酮衍生物；所述1-喹啉基吲哚化合物如下化学结构通式所示：其中R1选自：氢、烷基、烷氧基、卤素、硝基、氰基、酯基中的一种；其中R2选自：氢、烷基、烷氧基、卤素、硝基、氰基、酯基中的一种；其中R3选自：氢、烷基、烷氧基、卤素、硝基和氰基中的一种；所述铜催化剂的化学式为CuXn，其中X为Cl、Br、I、OAc中的一种；n为1或2。上述技术方案中，所述1-喹啉基吲哚化合物选自:1-（喹啉-2-基）吲哚，1-（喹啉-2-基）-7-甲基吲哚，1-（喹啉-2-基）-6-甲氧基吲哚，1-（喹啉-2-基）-6-氟吲哚，1-（喹啉-2-基）-5-氯吲哚，1-（喹啉-2-基）-4-溴吲哚，1-（喹啉-2-基）-6-氰基吲哚，1-（喹啉-2-基）-5-硝基吲哚，1-（喹啉-2-基）-7-甲酸甲酯基吲哚，1-（7-甲基喹啉-2-基）吲哚，1-（5-甲氧基喹啉-2-基）吲哚，1-（7-氯喹啉-2-基）吲哚，1-（8-氟喹啉-2-基）吲哚，1-（3-氟喹啉-2-基）吲哚，1-（4-氰基喹啉-2-基）吲哚，1-（6-甲酸甲酯基喹啉-2-基）吲哚，1-（5-硝基喹啉-2-基）吲哚中的一种。上述技术方案中，利用薄层层析色谱（TLC）跟踪反应直至完全结束。上述技术方案中，按摩尔比，1-喹啉基吲哚化合物∶亚硝酸叔丁酯∶铜催化剂为1∶（1~3）∶（0.05~0.15）。优选的条件为：1-喹啉基吲哚化合物∶亚硝酸叔丁酯∶铜催化剂为1∶2∶0.1。上述技术方案中，反应结束后对产物进行柱层析分离提纯处理。上述技术方案的反应过程可表示为：本专利技术还公开了铜催化剂在催化1-喹啉基吲哚化合物、亚硝酸叔丁酯反应或者在制备喹啉并喹唑啉酮衍生物反应中的应用。上述技术方案中，所述反应的温度为室温~100℃。上述技术方案中，利用薄层层析色谱（TLC）跟踪反应直至完全结束。本专利技术具有下列优点:1、本专利技术使用1-喹啉基吲哚化合物为起始物，原料易得、成本低廉、种类多，经体外抗肿瘤活性试验表明具有较明显的肿瘤细胞增殖抑制作用。2、本专利技术适用范围广。3、本专利技术所用铜催化剂便宜易得、成本低廉。4、本专利技术公开的方法中，反应条件温和，反应时间短，目标产物的收率高，反应操作和后处理过程简单，适合于工业化生产。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步描述：实施例一、12H-喹啉并[2，1-b]喹唑啉-12-酮（1）的合成以1-（喹啉-2-基）吲哚作为原料，其合成步骤如下;（1）在反应瓶中加入1-（喹啉-2-基）吲哚（0.122克，0.5mmol）,醋酸铜(0.0091g,0.05mmol),亚硝酸叔丁酯(0.14ml，1.0mmol)，甲醇（3mL），室温反应；（2）TLC跟踪反应直至完全结束；（3）反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚=1:4)，得到目标产物（产率82%）。产物的分析数据如下：1HNMR(CDCl3,400MHz):δ9.58(d,J=9.0Hz,1H),8.45(d,J=7.8Hz,1H),7.89–7.70(m,2H),7.66–7.55(m,3H),7.54–7.42(m,2H),7.31–7.18(m,1H)。实施例二、8-甲基-12H-喹啉并[2，1-b]喹唑啉-12-酮（2）的合成以1-（喹啉-2-基）-7-甲基吲哚作为原料，其合成步骤如下:（1）在反应瓶中加入1-（喹啉-2-基）-7-甲基吲哚（0.129克，0.5mmol）,醋酸铜(0.0273g,0.15mmol),亚硝酸叔丁酯(0.14ml，1.0mmol)，乙腈（3mL），50℃下反应；（2）TLC跟踪反应直至完全结束；（3）反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚=1:4)，得到目标产物（产率85%）。产物的分析数据如下：1HNMR(CDCl3,400MHz):δ8.44–8.38(m,1H),8.34(d,J=10.8Hz,1H),8.20(d,J=11.0Hz,1H),8.07(dd,J=7.5,1.6Hz,1H),7.64–7.59(m,2H),7.37(dd,J=7.5,1.6Hz,1H),7.32–7.23(m,2H),2.62(s,3H)。实施例三、11-甲氧基-8H-异喹啉并[1，2-b]喹唑啉-8-酮（3）的合成以1-（喹啉-2-基）-6-甲氧基吲哚作为原料，其合成步骤如下：（1）在反应瓶中加入1-（喹啉-2-基）-6-甲氧基吲哚（0.137克，0.5mmol）,醋酸铜(0.0046g,0.025mmol),亚硝酸叔丁酯(0.14ml，1.0mmol)，1,4-二氧六环（3mL），70℃下反应；（2）TLC跟踪反应直至完全结束；（3）反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚=1:4)，得到目标产物（产率81%）。产物的分析数据如下：1HNMR(CDCl3,400MHz):δ8.44–8.32(m,2H),8.22(d,J=11.0Hz,1H),8.05(d,J=7.5Hz,1H),7本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备喹啉并喹唑啉酮衍生物的方法，其特征在于，包括以下步骤：将1‑喹啉基吲哚化合物、亚硝酸叔丁酯、铜催化剂溶于溶剂中，于室温～100℃下进行反应，获得喹啉并喹唑啉酮衍生物；所述1‑喹啉基吲哚化合物如下化学结构通式所示：

【技术特征摘要】
1.一种制备喹啉并喹唑啉酮衍生物的方法，其特征在于，包括以下步骤：将1-喹啉基吲哚化合物、亚硝酸叔丁酯、铜催化剂溶于溶剂中，于室温～100℃下进行反应，获得喹啉并喹唑啉酮衍生物；所述1-喹啉基吲哚化合物如下化学结构通式所示：其中R1选自：氢、烷基、烷氧基、卤素、硝基、氰基、酯基中的一种；其中R2选自：氢、烷基、烷氧基、卤素、硝基、氰基、酯基中的一种；其中R3选自：氢、烷基、烷氧基、卤素、硝基、氰基中的一种；所述铜催化剂的化学式为CuXn，其中X为Cl、Br、I、OAc中的一种；n为1或2；所述喹啉并喹唑啉酮衍生物如下列化学结构通式所示：。2.根据权利要求1所述喹啉并喹唑啉酮衍生物的制备方法，其特征在于：按摩尔比，1-喹啉基吲哚化合物∶亚硝酸叔丁酯∶铜催化剂为1∶（1～3）∶（0.05～0.15）。3.根据权利要求1所述喹啉并喹唑啉酮衍生物的制备方法，其特征在于：反应结束后对产物进行柱层析分离提纯处理。4.根据权利要求1所述喹啉并喹唑啉酮衍生物的制备方法，其特征在于：所述溶剂选自甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、1,4-二氧六环、水、1,2-二氯乙烷，甲苯、N,N-二甲基甲酰胺中的一种。5.根据权利要求1所述喹啉并喹唑啉酮衍生物的制备方法，其特征在于：利用薄层层析色谱跟踪反应直至完全结束。6.根据权利要求1所述喹啉并喹唑啉酮衍生物的制备方法，其特征在于：所述1-喹啉基吲哚化合物选自：1-（喹啉-2-基）吲哚，1-（喹啉-2-基）...

【专利技术属性】
技术研发人员：邹建平，张栋梁，达莫拉·苏布，李成坤，陶泽坤，
申请(专利权)人：苏州大学张家港工业技术研究院，苏州大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32