【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】生物相容性多糖水凝胶和使用方法相关专利申请的交叉引用根据35U.S.C.119(e),本申请要求于2016年1月17日提交的美国序列号62/279,786的优先权,其内容通过引用全部并入本文。
本公开内容涉及多糖水凝胶及其组合物,以及其制备和使用方法。
技术介绍
作为身体中最大的器官,皮肤具有广泛的功能以支持和维持人类健康(SchulzIII等,AnnualReviewofMedicine,第51卷,第231-244页,2000;Sun等,Nanomedicine,2012)。皮肤表皮及其附属物(例如毛囊、皮脂腺和汗腺)能够对物理、化学和生物病原体的危害起到保护阻隔作用并且还防止脱水。然而,全厚度皮肤伤口愈合时通常皮肤的附属物不能再生,而是形成没有功能的疤痕性皮肤。疤痕皮肤的形成可导致严重的美容、功能和心理问题。美国和欧洲有超过8700万患者从疤痕减少疗法中受益(Bush等,DermatologyResearchandPractice,第2010卷,2010;Mak等,JournalofDermatologicalScience,第56卷,第168-180页,2009)。尽管人们已经付出了巨大的努力来减少疤痕的形成,然而完美皮肤的再生仍然是一个挑战且是非常崇高的目标(Martin,Science,第276卷,第75-81页,1997),故而成为伤口愈合的主要目的(Heng,InternationalJournalofDermatology,第50卷,第1058-1066页,2011;Martin,Science,第276卷,第75-81页,1997;Sun ...
【技术保护点】
一种包含多糖的组合物,其中所述多糖包含第一重复单元和第二重复单元,其中第一重复单元具有式(I)结构:
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.01.17 US 62/279,7861.一种包含多糖的组合物,其中所述多糖包含第一重复单元和第二重复单元,其中第一重复单元具有式(I)结构:第二重复单元具有式(II)结构:其中,R1选自氢、-OCONH(CH2)p(COO)mCR’=CH2和–O(CH2)nNH2,其中R'为氢或甲基,n不小于1,m不小于1,且p不小于1;R2选自氢、–OCONH(CH2)p(COO)mCR’=CH2和–O(CH2)nNH2,其中R'为氢或甲基,n不小于1,m不小于1,且p不小于1;R3选自氢、–OCONH(CH2)p(COO)mCR’=CH2和–O(CH2)nNH2,其中R'为氢或甲基,n不小于1,m不小于1,且p不小于1。2.权利要求1的组合物,其中所述多糖具有式(III):其中x大于1且y大于1。3.根据权利要求1或2的组合物,其中p=2。4.根据权利要求1-3中任一项的组合物,其中m=1。5.根据权利要求1-4中任一项的组合物,其中R'为甲基。6.根据权利要求1-5中任一项的组合物,其中n=2或3。7.根据权利要求1-6中任一项的组合物,其中–O(CH2)nNH2为式(IV):8.根据权利要求1-7中任一项的组合物,其中–O(CH2)nNH2具有式(V)结构:9.根据权利要求1-8中任一项的组合物,其中–OCONH(CH2)p(COO)mCR’=CH2具有式(VI)结构:10.根据权利要求1-6中任一项的组合物,其中R1为式IV,R2为氢或式VI,且R3为氢或式VI;其中R1为氢或式VI,R2为式IV,且R3为氢或式VI;其中R1为氢或式VI,R2为氢或式VI,且R3为式IV;其中R1为式IV,R2为式IV或式VI,且R3为式IV或式VI,或其中R1为式VI,R2为式IV,且R3为式IV。11.根据权利要求1-6中任一项的组合物,其中R1具有式V,R2为氢或式VI,且R3为氢或式VI;其中R1为氢或式VI,R2为式V,且R3为氢或式VI;其中R1为氢或式VI,R2为氢或式VI,且R3为式V;其中R1为式V,R2为式V或式VI,且R3为式V或式VI;或其中R1为式VI,R2为式V,且R3为式V。12.根据权利要求1-11中任一项的组合物,其中所述多糖包括葡聚糖。13.根据权利要求12的组合物,其中所述葡聚糖的平均分子量为至少2,000至2,000,000。14.根据权利要求12的组合物,其中所述葡聚糖的平均分子量为200,000。15.根据权利要求12的组合物,其中所述葡聚糖具有超过13个重复单元。16.根据权利要求12的组合物,其中所述葡聚糖具有10、100、500、104或超过104个重复单元。17.根据权利要求1-16中任一项的组合物,其中所述重复单元包含胺基。18.根据权利要求1-17中任一项的组合物,其中所述多糖包含至少一个可水解降解的结构部分,其中所述可水解降解的结构部分位于生物相容性葡萄糖重复单元和交联基团之间。19.根据权利要求18的组合物,其中所述交联基团包含不饱和乙烯基。20.根据权利要求18的组合物,其中所述可水解降解的结构部分包含酯基。21.根据权利要求17的组合物,其中所述胺基包括伯胺基。22.根据权利要求1-21中任一项的组合物,其中所述胺基和交联基团可位于在相同或不同的重复单元上。23.根据权利要求1-22中任一项的组合物,其中所述多糖是交联的。24.根据权利要求1-23中任一项的组合物,其中所述组合物为水凝胶。25.根据权利要求1-24中任一项的组合物,其中所述组合物进一步包含生物活性剂。26.根据权利要求25的组合物,其中所述生物活性剂选自药剂、药物、细胞、气体和气态前体、合成有机分子、蛋白质、酶、生长因子、维生素、类固醇、聚阴离子,核苷、核苷酸、聚核苷酸、纳米颗粒、诊断剂、遗传物质及其任何组合。27.根据权利要求26的组合物,其中所述生长因子选自表皮生长因子、血小板衍生化的生长因子、肝细胞生长因子、人生长激素、成纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子及其组合。28.根据权利要求1-27中任一项的组合物,其中所述多糖上的羟基的OCONH(CH2)p(COO)mCR’=CH2取代度为0.05-0.97。29.根据权利要求1-27中任一项的组合物,其中所述多糖上的羟基的–O(CH2)nNH2取代度为0.03-0.95。30.一种将权利要求1-29中任一项的组合物形成水凝胶的方法,包括:将权利要求1-29中任一项的组合物混合在溶液中足够的时间;和将溶液暴露于UV光下,曝光后组合物形成交联的聚合物网络结构。31.根据权利要求30的方法,进一步包括使所述水凝胶组合物干燥。32.根据权利要求30或31的方法,其中在交联反应完成之前,使水凝胶干燥一段时间。33.根据权利要求30-32中任一项的方法,进一步包括...
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