The guanidine compound or its pharmaceutically acceptable salt, a non peptide protein inhibitor, can inhibit the activity of protease, such as trypsin, aglycone releasing enzyme, fibrinolytic enzyme and thrombin, thereby preventing the pathophysiological changes caused by these enzymes. In can be used for clinical treatment and adjuvant treatment of acute and chronic pancreatitis, in shock attack, can inhibit the activity of trypsin, digestion and tissue damage healthy tissue \automatic digestion process, has the protective effect on the human body, in the field of medicine, and has broad application prospects.
【技术实现步骤摘要】
一种胍类化合物或其药学上可接受的盐、其制备方法和应用
本专利技术属于药物制备
,涉及一种胍类化合物或其药学上可接受的盐、其制备方法和应用。
技术介绍
休克(shock)是机体由于各种严重致病因素引起的急性有效循环血量不足导致的以神经-体液因子失调与急性循环障碍为临床特征的临床综合征。这些致病因素包括大出血、创伤、中毒、烧伤、窒息、感染、过敏、心脏泵功能衰竭等。在临床各科尤其是急诊科和重症监护病房(ICU),休克都是常见的严重并发症。每年全世界有超过100万病人发生休克而需要急救。休克的发生和处理与其直接诱因、患者原发疾病和慢性健康状况有着密切的联系,休克处理不积极或处理不当均可能导致包括多发性器官功能衰竭(MOF)在内的严重后果。若无药物迅速介入,病人的器官将会日渐衰败,降低存活机率。传统的观点认为MOF通常是由一个主要的原因(细菌,病毒,真菌,创伤,烧伤,外伤,手术,缺乏氧气,或超代谢)触发失控性炎症反应。MOF的许多案例不能被追回到一个特定的起源,但目前大多数的上市药物和临床试验药物对治疗休克和MOF都没有表现出显著的临床效果。最近的科学研究表明,在休克的条件下,上皮细胞的屏障破坏使小肠渗透性增强从而导致消化酶进入血液和淋巴系统,他们消化和破坏健康组织,称为“自动消化”的过程(MChang,TAlsaighetal.BreakdownofMucinasBarriertoDigestiveEnzymesintheIschemicRatSmallIntestine.PLOSone7:e40087)。肠道完整性的破坏,一般推测为是一个两步的过程。首先, ...
【技术保护点】
一种胍类化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述胍类化合物具有如下式I所示的结构:
【技术特征摘要】
1.一种胍类化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述胍类化合物具有如下式I所示的结构:其中,A1为芳基或杂芳基,A2为芳基、杂芳基或环烷基,B为氮原子或取代或未取代的含氮杂环基,R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8彼此独立地为氢、卤素、羟基、氰基、氨基、酯基、亚硝基、硝基、取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C1-C8烷氧基、中的任意一种或至少两种的组合,R12、R13、R14、R15、R16和R17彼此独立地为羟基、取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的氨基或者取代或未取代的胍基,X0、X1和X2彼此独立地为O或N或者不存在;R9、R10和R11彼此独立地为氢、卤素、羟基、氰基、氨基、酯基、亚硝基、硝基、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烷氧基,X、Y和Z独立地为C、O、N或S,n1为0或1,n2为0-8的整数。2.根据权利要求1所述的胍类化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述芳基为苯基、联苯基或萘基;优选地,所述杂芳基为噻吩基、苯并噻吩基、呋喃基、苯并呋喃基、吡咯基、咪唑基、苯并咪唑基、噻唑基、苯并噻唑基、异噻唑基、苯并异噻唑基、吡唑基、噁唑基、苯并噁唑基、异噁唑基、苯并异噁唑基、异噻唑基、三唑基、苯并三唑基、噻二唑基、噁二唑基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡啶基、三嗪基、吲哚基或吲唑基;优选地,A1为苯基、萘基、吡啶基或呋喃基,优选苯基;优选地,A2为苯基、萘基、吡啶基或环烷基,优选苯基或环烷基;优选地,所述含氮杂环基为含氮环烷基或吡啶基;优选地,所述含氮环烷基为碳原子数为3-8的含氮环烷基;优选地,所述含氮环烷基为优选地,所述药学上可接受的盐为胍类化合物的碱加成盐或酸加成盐;优选地,所述碱加成盐中所述碱包括无机碱和有机碱;优选地,所述无机碱为碱金属的氢氧化物、碱土金属的氢氧化物;优选地,所述有机碱为N-甲基-D-葡糖胺、胆碱三(羟甲基)氨基-甲烷、L-精氨酸、L-赖氨酸、N-乙基哌啶或二苄基胺中的任意一种;优选地,所述酸加成盐中所述酸为无机酸或有机酸;优选地,所述无机酸选自碘酸、磷酸、硫酸、氢碘酸、氢溴酸、硝酸、溴酸或盐酸中的任意一种或至少两种的组合;优选地,所述有机酸选自乙酸、三氟乙酸、酒石酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、苹果酸、水杨酸、柠檬酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、苯甲酸、苯磺酸、谷氨酸、乳酸或扁桃酸中的任意一种或至少两种的组合,优选三氟乙酸或甲磺酸。3.根据权利要求1或2所述的胍类化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述胍类化合物的药学上可接受的盐为具有式(1)-式(31)所示结构的化合物中的任意一种或至少两种的组合:4.根据权利要求1-3中任一项所述的胍类化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述胍类化合物的制备方法包括以下步骤:(1)利用式II所示化合物与三光气或N,N'-羰基二咪唑反应制备得到式III所示化合物,反应式如...
【专利技术属性】
技术研发人员:薛建,李伟,张浩义,洪少龙,
申请(专利权)人:瑞阳上海新药研发有限公司,
类型:发明
国别省市:上海,31
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。