The invention belongs to the field of medical technology, in particular to a green process of synthesizing ceftazidime side chain acid active ester by microwave assisted method. The ATBA and two thio two benzothiazole as raw materials, the mixed solution of benzene and acetonitrile as solvent in composite alkaline catalyst, with three drops of phosphate ester, using microwave reactor microwave assisted reaction, microwave power was 80 ~ 300W, radiation time is 30 ~ 60min after the reaction after the postprocessing product. The invention uses three ethyl phosphite, which is low in price, to replace the expensive three phenyl phosphine in the existing technology and reduce the production cost. The microwave assisted process for the synthesis of ceftazidime side chain acid active ester has the advantages of low cost, high productivity and high yield, reaching over 97%. The purity of the obtained product is high, reaching over 99%, and it achieves amazing technological results.
【技术实现步骤摘要】
微波辅助法合成头孢他啶侧链酸活性酯的绿色工艺
本专利技术属于医药
,具体涉及一种微波辅助法合成头孢他啶侧链酸活性酯的绿色工艺。
技术介绍
头孢他啶是对抗绿脓杆菌有突出疗效的抗生素,是重要的第三代半合成头孢菌素类抗生素品种之一,经过十多年临床验证,头孢他啶具有杀菌力强,抗菌谱广的特点,耐受性好、副作用小,不仅适应症广,而且不发生代谢,大部分药物随尿液排出。目前国内生产头孢他啶的厂商有广州白云山药业、深圳三九集团九新药业公司、苏州东瑞制药公司、江苏永和制药化工有限公司、东北制药总厂、哈尔滨制药总厂等众多厂家。头孢他啶侧链酸活性酯的品质和收率直接影响所合成头孢他啶及新型头孢菌素的质量好坏和成本。头孢他啶侧链酸活性酯的生产厂家逐渐增多,但是许多厂家受到工艺路线长、三废污染严重、原料成本高等限制,利润较低。因此,开发成本低、收率高、操作简单的头孢他啶侧链酸活性酯的合成工艺,对我国医药工业的发展有重要意义。头孢他啶侧链酸活性酯的几条工艺路线:哈药集团制药总厂的王庆全等以头孢他啶侧链酸为原料,二氯甲烷为溶剂,三乙胺为催化剂,反应温度35℃,与三苯基膦、二硫二苯并噻唑反应3h,收率可达90%,含量为97~98%。此工艺缺点是以二氯甲烷为溶剂,部分产品溶于其中,影响收率,三苯基膦价格昂贵,生产成本较高。傅德才等采用二氯甲烷基甲苯混合物作为反应溶剂,在碱性条件下,他啶酸与DM、三苯基膦反应,反应温度<30℃,反应时间8h,收率可达79.6%。此法的缺点是甲苯与二氯甲烷的混合溶剂中,夹杂有少量未反应的头孢他啶侧链酸,不易于产物的纯化。王玉环等用头孢他啶侧链酸 ...
【技术保护点】
一种微波辅助法合成头孢他啶侧链酸活性酯的绿色工艺,其特征在于:以头孢他啶侧链酸和二硫代二苯并噻唑为原料,在催化剂催化下,加入亚磷酸三乙酯,使用微波反应器微波辅助反应,微波辐射功率为80~300W,辐射时间为30~60min。
【技术特征摘要】
1.一种微波辅助法合成头孢他啶侧链酸活性酯的绿色工艺,其特征在于:以头孢他啶侧链酸和二硫代二苯并噻唑为原料,在催化剂催化下,加入亚磷酸三乙酯,使用微波反应器微波辅助反应,微波辐射功率为80~300W,辐射时间为30~60min。2.根据权利要求1所述的微波辅助法合成头孢他啶侧链酸活性酯的绿色工艺,其特征在于:以头孢他啶侧链酸和二硫代二苯并噻唑为原料,苯和乙腈的混合溶液作溶剂,在复合型碱性催化剂催化下,滴加亚磷酸三乙酯,使用微波反应器微波辅助反应,反应完毕后,经后处理得到产品。3.根据权利要求2所述的微波辅助法合成头孢他啶侧链酸活性酯的绿色工艺,其特征在于:乙腈与苯的质量比为1:7~7:1。4.根据权利要求2所述的微波辅助法合成头孢他啶侧链酸活性酯的绿色工艺,其特征在于:滴加亚磷酸三乙酯时的反应温度为15~25℃,滴加时间为30~120min。5.根据权利要求1或2所述的微波...
【专利技术属性】
技术研发人员:房正薇,李珊珊,孙婷婷,杜涵月,赵文勇,
申请(专利权)人:山东金城医药化工有限公司,
类型:发明
国别省市:山东,37
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