一种咪唑并异喹啉化合物的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种咪唑并异喹啉化合物的合成方法，所述方法包括：在催化剂、配体和碱存在下，式(I)化合物和2‑甲酰基苯基三氟甲磺酸酯在有机溶剂中反应，得到式(II)的咪唑并异喹啉化合物，实现了咪唑并异喹啉化合物的高产率合成，具有良好的应用前景和价值。

Synthesis method of imidazole isoquinoline compound

The invention relates to a synthesis method of imidazole and isoquinoline compounds, the method comprises the following steps: in the presence of catalyst, ligand and alkali, type (I) compounds and 2 Formylphenyl three trifluoroacetic acid ester in organic solvent reaction, by type (II) imidazole and isoquinoline compounds. To achieve the high yield synthesis of imidazole and isoquinoline compounds, and has a good application prospect and value.

【技术实现步骤摘要】
一种咪唑并异喹啉化合物的合成方法
本专利技术涉及一种咪唑并异喹啉化合物的合成方法，更特别地涉及一种医药中间体化合物咪唑并异喹啉的合成方法，属于有机化学合成

技术介绍
咪唑并异喹啉结构是一类重要的活性基团，存在于多种生物碱和化学药物中，具有广泛的生物活性，其在在药物设计和官能团修饰中具有十分重要的作用。开发咪唑并异喹啉类化合物的合成方法日益受到化学工作者的关重视，对其进行了大量研究，并取得了一定的成果。但是芳酰基官能化的咪唑并异喹啉的合成方法针对性研究较少，缺乏获得这些的直接方法部分。现有的合成方法仍存在着一些缺陷，例如产物产率较低，操作复杂等。本专利技术提供了一种咪唑并异喹啉化合物的合成方法，实现了咪唑并异喹啉化合物的高产率合成，操作简便、环境友好具有良好的应用前景和价值。
技术实现思路
为了克服现有技术中咪唑并异喹啉化合物的合成的上述缺陷，探索芳酰基官能化的咪唑并异喹啉的合成方法，本专利技术该类化合物的制备方法进行了深入的研究，从而完成了本专利技术。本专利技术提供了一种式(II)所示咪唑并异喹啉化合物的合成方法，所述方法包括：在催化剂、配体和碱存在下，式(I)化合物和2-甲酰基苯基三氟甲磺酸酯在有机溶剂中反应，得到式(II)的咪唑并异喹啉化合物。其中，R1、R2、R3各自独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素，或R2和R3与它们所键合的氮原子一起形成环结构；在本专利技术的所述合成方法中，所述C1-C6烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基等。在本专利技术的所述合成方法中，所述C1-C6烷氧基的含义是指具有上述含义的C1-C6烷基与氧原子相连后得到的基团。在本专利技术的所述合成方法中，所述卤素为卤族元素，例如可为F、Cl、Br或I。在本专利技术的所述合成方法中，所述催化剂为钌催化剂，所述配体为结构式L1的化合物。本专利技术提供了一种式(II)所示咪唑并异喹啉化合物的合成方法，所述方法包括：在钌催化剂、配体和碱存在下，式(I)化合物和2-甲酰基苯基三氟甲磺酸酯在有机溶剂中反应，50-90℃下反应4-8小时，反应完毕后冷却至室温，加入适量水并用乙酸乙酯萃取机相，有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏，将所得残余物经300-400目硅胶柱色谱分离，即得所述式(II)化合物。在本专利技术的所述合成方法中，所述钌催化剂为碘化钌、氯化钌、三苯基膦氯化钌、二茂钌中的任意一种，最优选为二茂钌。在本专利技术的所述合成方法中，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、乙醇钠、乙醇钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、二乙胺或吡啶中的任意一种，最优选为碳酸钾。在本专利技术的所述合成方法中，所述有机溶剂为二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙腈、甲苯、苯、1,4-二氧六环中的任意一种或任意多种的混合物，优选N,N-二甲基甲酰胺。其中，所述有机溶剂的用量并没有严格的限定，本领域技术人员可根据实际情况进行合适的选择与确定，例如其用量大小以方便反应进行和后处理即可，在此不再进行详细描述。在本专利技术的所述合成方法中，所述式(I)化合物与2-甲酰基苯基三氟甲磺酸酯的摩尔比为1:1-2，例如可为1:1.2、1:1.4或1:1.6。在本专利技术的所述合成方法中，所述式(I)化合物与钌催化剂的摩尔比为1:0.05-0.2，例如可为1:0.08、1:0.1或1:0.15。在本专利技术的所述合成方法中，所述式(I)化合物与碱的摩尔比为1:1-3，例如可为1:2或1:2.5。在本专利技术的所述合成方法中，所述式(I)化合物与配体的摩尔比为1:0.05-0.2，例如可为1:0.12、1:0.16或1:0.18。在本专利技术的所述合成方法中，反应温度为50-90℃，例如60-80℃。在本专利技术的所述合成方法中，反应时间为4-8小时，例如5-6小时。在本专利技术的所述合成方法中，上述使用的所有物料都可以通过多种商业渠道而购买得到，再此不再进行详细描述。综上所述，本专利技术提供了一种咪唑并异喹啉化合物的合成方法，本专利技术所述方法通过催化剂、配体和碱的共同作用，从而实现了咪唑并异喹啉化合物的高产率合成，具有良好的实际应用前景和大规模生产潜力。具体实施方式下面通过具体的实施例对本专利技术进行详细说明，但这些例举性实施方式的用途和目的仅用来例举本专利技术，并非对本专利技术的实际保护范围构成任何形式的任何限定，更非将本专利技术的保护范围局限于此。实施例1向反应器中依次加入10mlN,N-二甲基甲酰胺，加入1mmol上式(I)化合物、1.2mmol2-甲酰基苯基三氟甲磺酸酯、0.1mmol催化剂二茂钌、0.15mmol配体L1和2.5mmol碳酸钾，N2气氛下80℃搅拌反应5小时，反应完成后冷却至室温，加入10ml水，并用乙酸乙酯萃取，有机相减压蒸馏除去溶剂，将所得残余物经300-400目硅胶柱色谱分离，即得上述式(II)的咪唑并异喹啉化合物，产率为87.3%。1HNMR(CDCl3,400MHz)：8.95(d,J=7.9Hz,1H),8.16(d,J=7.2Hz,2H),8.03(d,J=8.2Hz,1H),7.85−7.69(m,4H),7.60(t,J=7.7Hz,2H),7.55−7.47(m,2H),7.29−7.24(m,2H)。实施例2向反应器中依次加入10mlN,N-二甲基甲酰胺，加入1mmol上式(I)化合物、1.2mmol2-甲酰基苯基三氟甲磺酸酯、0.12mmol催化剂二茂钌、0.14mmol配体L1和2.6mmol碳酸钾，N2气氛下80℃搅拌反应5小时，反应完成后冷却至室温，加入10ml水，并用乙酸乙酯萃取，有机相减压蒸馏除去溶剂，将所得残余物经300-400目硅胶柱色谱分离，即得上述式(II)的咪唑并异喹啉化合物，产率为86.5%。1HNMR(CDCl3,400MHz):δ8.90(d,J=8.0Hz,1H),8.04(d,J=8.2Hz,1H),7.80−7.71(m,2H),7.71−7.67(m,3H),7.58−7.48(m,2H),7.45(d,J=7.6Hz,1H),7.39−7.30(m,2H),7.18(s,1H),2.67(s,3H)。实施例3向反应器中依次加入10mlN,N-二甲基甲酰胺，加入1mmol上式(I)化合物、1.2mmol2-甲酰基苯基三氟甲磺酸酯、0.15mmol催化剂二茂钌、0.2mmol配体L1和2.5mmol碳酸钾，N2气氛下80℃搅拌反应6小时，反应完成后冷却至室温，加入10ml水，并用乙酸乙酯萃取，有机相减压蒸馏除去溶剂，将所得残余物经300-400目硅胶柱色谱分离，即得上述式(II)的咪唑并异喹啉化合物，产率为86.7%。1HNMR(CDCl3,400MHz):δ9.10(s,1H),8.18−8.13(m,1H),7.89(d,J=8.1Hz,2H),7.73−7.65(m,2H),7.60−7.54(m,3H),7.40(t,J=7.5Hz,1H),7.32(d,J=1.4Hz,1H),2.86(s,3H);实施例4向反应器中依次加入10mlN,N-二甲基甲酰胺，加入1mmol上式(I)化合物、1.2mmol2-甲酰基苯基三氟甲磺酸酯、0.1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式(II)所示咪唑并异喹啉化合物的合成方法，所述方法包括：在催化剂、配体和碱存在下，式(I)化合物和2‑甲酰基苯基三氟甲磺酸酯在有机溶剂中反应，得到式(II)的咪唑并异喹啉化合物；

【技术特征摘要】
1.一种式(II)所示咪唑并异喹啉化合物的合成方法，所述方法包括：在催化剂、配体和碱存在下，式(I)化合物和2-甲酰基苯基三氟甲磺酸酯在有机溶剂中反应，得到式(II)的咪唑并异喹啉化合物；其中，R1、R2、R3各自独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素，或R2和R3与它们所键合的碳原子一起形成环结构。2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述催化剂为钌催化剂，所述配体为结构式L1的化合物。3.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述钌催化剂选自碘化钌、氯化钌、三苯基膦氯化钌、二茂钌中的任意一种，最优选为二茂钌。4.如权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于：所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、乙醇钠、乙醇钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、二乙胺或吡啶中的任意一种，最优选为碳酸钾。5.如权...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙伟之，徐超，
申请(专利权)人：青岛中科青环生物科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：山东,37