一种1‑叔丁氧羰基‑4‑哌啶醇的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种1‑叔丁氧羰基‑4‑哌啶醇的制备方法，所述制备方法具体步骤如下：在有机溶剂和二氧化碳中，1‑叔丁氧羰基‑4‑哌啶酮在5～10℃下由NaBH4还原得到1‑叔丁氧羰基‑4‑哌啶醇，所述NaBH4与1‑叔丁氧羰基‑4‑哌啶酮的摩尔比为0.71～0.75:1。本发明专利技术的优点在于：本发明专利技术1‑叔丁氧羰基‑4‑哌啶醇的制备方法，选取高纯度的1‑叔丁氧羰基‑4‑哌啶酮为原料，且1‑叔丁氧羰基‑4‑哌啶酮结构上具有C=O键，在本发明专利技术的条件下，NaBH4可选择性的还原哌啶环上的C=O键，保证了产品的纯度，且采用有机溶剂和二氧化碳溶剂一起混用，可大大提高产物的收率，收率可达80%以上，该制备方法步骤简单，适于工业化大规模生产。

A preparation method of 1 t-Boc 4 piperidine alcohol

The invention relates to a 1 t-Boc preparation method of 4 piperidinol, the preparation method is as follows: in organic solvent and carbon dioxide, 1 t-Boc 4 piperidones at 5 to 10 DEG C by NaBH4 reduction by 1 t-Boc 4 droperidol, the molar ratio of NaBH4 and 1 t-Boc 4 piperidones 0.71 ~ 0.75:1. The invention has the advantages that the preparation method of the invention 1 t-Boc 4 piperidinol, selected high purity 1 t-Boc 4 piperidones as raw materials, with C=O key and 1 t-Boc 4 piperidones structure, in the present conditions. C=O restore NaBH4 piperidine ring optional on, guarantee the purity of the product, and the use of organic solvent and carbon dioxide solvent mixed together, can greatly improve the yield, the yield was over 80%, the preparation method is simple, suitable for large-scale industrialized production.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物药物
，涉及一种药物中间体的制备方法，特别涉及一种1-叔丁氧羰基-4-哌啶醇的制备方法。
技术介绍
1-叔丁氧羰基-4-哌啶醇是一种非常重要的医药、农药及其他化学添加剂的中间体。我国每年的需求量相对较大，但其中大部分依赖进口，经检索，国内对1-叔丁氧羰基-4-哌啶醇的合成方法尚无文献报道。但经检索，对1-叔丁氧羰基-4-哌啶醇的衍生物1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮的制备已有报道，专利CN102070513B公开了1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮的合成方法，用甲醇溶解苄胺和丙烯酸甲酯，常温下进行迈克尔加成反应，去除甲醇，制得哌啶酮中间体1；将哌啶酮中间体1和钠溶解于甲苯，高温下进行狄克曼缩合反应，制得哌啶酮中间体2；将哌啶酮中间体2和浓盐酸脱羧基反应，得到粗品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐；用乙醇溶液溶解，结晶，制得精品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐；将催化剂和精品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐加入浓盐酸，常温下制得4-哌啶酮盐酸盐；将三乙胺、二碳酸二叔丁酯和4-哌啶酮盐酸盐，室温下反应得到反应产物；将该反应产品进行重结晶，制得1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮。本专利技术合成方法工艺简单便捷，制成的产品纯度高，且能耗低。本专利技术专利是通过专利CN102070513B制备得的1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮为原料，研发一种1-叔丁氧羰基-4-哌啶醇的制备方法。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种1-叔丁氧羰基-4-哌啶醇的制备方法，选取高纯度的1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮为原料，进而可保证产品的纯度，且采用有机溶剂和二氧化碳溶剂一起混用，可大大提高产物的收率。为解决上述技术问题，本专利技术的技术方案为：一种1-叔丁氧羰基-4-哌啶醇的制备方法，其创新点在于：所述制备方法具体步骤如下：在有机溶剂和二氧化碳中，1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮在5～10℃下由NaBH4还原得到1-叔丁氧羰基-4-哌啶醇，所述NaBH4与1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮的摩尔比为0.71～0.75:1。进一步地，所述的有机溶剂为醇类溶剂。进一步地，所述的醇类溶剂为甲醇或乙醇。进一步地，所述还原反应时间为2～4小时。本专利技术的优点在于：本专利技术1-叔丁氧羰基-4-哌啶醇的制备方法，选取高纯度的1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮为原料，且1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮结构上具有C=O键，在本专利技术的条件下，NaBH4可选择性的还原哌啶环上的C=O键，保证了产品的纯度，且采用有机溶剂和二氧化碳溶剂一起混用，可大大提高产物的收率，收率可达80%以上，该制备方法步骤简单，适于工业化大规模生产。具体实施方式本专利技术1-叔丁氧羰基-4-哌啶醇的制备方法，该制备方法具体步骤如下：在有机溶剂和二氧化碳中，1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮在5～10℃下由NaBH4还原得到1-叔丁氧羰基-4-哌啶醇，所述NaBH4与1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮的摩尔比为0.71～0.75:1。作为实施例，更具体地实施方式为有机溶剂为醇类溶剂，且醇类溶剂为甲醇或乙醇；还原反应时间为2～4小时。实施例1将1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮1mol溶于甲醇120ml，并通过二氧化碳冲压至40公斤，然后冰浴冷却至5℃以后加入NaBH40.71mol，保持温度在5～10℃反应2小时，反应结束后缓慢升至室温，减压蒸馏除去甲醇，然后用乙酸乙酯萃取残留物，萃取液再减压蒸馏除去乙酸乙酯后得到产品。实施例2将1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮1mol溶于甲醇120ml，并通过二氧化碳冲压至40公斤，然后冰浴冷却至10℃以后加入NaBH40.75mol，保持温度在5～10℃反应4小时，反应结束后缓慢升至室温，减压蒸馏除去甲醇，然后用乙酸乙酯萃取残留物，萃取液再减压蒸馏除去乙酸乙酯后得到产品。实施例3将1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮1mol溶于甲醇120ml，并通过二氧化碳冲压至40公斤，然后冰浴冷却至8℃以后加入NaBH40.73mol，保持温度在5～10℃反应3小时，反应结束后缓慢升至室温，减压蒸馏除去甲醇，然后用乙酸乙酯萃取残留物，萃取液再减压蒸馏除去乙酸乙酯后得到产品。实施例4将1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮1mol溶于乙醇醇120ml，并通过二氧化碳冲压至40公斤，然后冰浴冷却至8℃以后加入NaBH40.73mol，保持温度在5～10℃反应3小时，反应结束后缓慢升至室温，减压蒸馏除去甲醇，然后用乙酸乙酯萃取残留物，萃取液再减压蒸馏除去乙酸乙酯后得到产品。下表是实施例1-4制备得的1-叔丁氧羰基-4-哌啶醇的收率与纯度的对比表：由上表可以看出，实施例1-3只是改变反应条件的工艺参数，而不改变反应溶剂，进而可以看出，通过二氧化碳冲压至40公斤，然后冰浴冷却至8℃以后加入NaBH40.73mol，保持温度在5～10℃反应3小时，此时的工艺条件下的，产品收率和纯度最高，因而实施例3较优；此外，实施例3与实施例4进行比较，改变反应溶剂，不改变反应条件的工艺参数，选用甲醇或乙醇，其收率和纯度都近似，因而醇类溶剂选用甲醇和乙醇，都可行。以上显示和描述了本专利技术的基本原理和主要特征以及本专利技术的优点。本行业的技术人员应该了解，本专利技术不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本专利技术的原理，在不脱离本专利技术精神和范围的前提下，本专利技术还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本专利技术范围内。本专利技术要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种1‑叔丁氧羰基‑4‑哌啶醇的制备方法，其特征在于：所述制备方法具体步骤如下：在有机溶剂和二氧化碳中，1‑叔丁氧羰基‑4‑哌啶酮在5～10℃下由NaBH4还原得到1‑叔丁氧羰基‑4‑哌啶醇，所述NaBH4与1‑叔丁氧羰基‑4‑哌啶酮的摩尔比为0.71～0.75:1。

【技术特征摘要】
1.一种1-叔丁氧羰基-4-哌啶醇的制备方法，其特征在于：所述制备方法具体步骤如下：在有机溶剂和二氧化碳中，1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮在5～10℃下由NaBH4还原得到1-叔丁氧羰基-4-哌啶醇，所述NaBH4与1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮的摩尔比为0.71～0.75:1。2.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：张敏华，毛建勇，肖方亮，周宇，
申请(专利权)人：上海雅本化学有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31