本公开提供耳科材料和方法。例如，公开一种细胞粘附的、生物可降解的水凝胶支架，所述支架装有用于修复慢性鼓膜穿孔的、可定时释放的药物，并提供制造和施用所述支架的方法。所述水凝胶可促进鼓膜血管内生长和上皮细胞生长，目的在于治愈穿孔并在外耳和中耳之间提供屏障。所述水凝胶初始为液体聚合物，其只在处于特定条件下时凝胶，如光照时。所述支架可在阻止或减轻中耳感染的同时诱导鼓膜修复，从而填补现有鼓膜穿孔治疗方法中的缺口。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】 相关申请的夺叉引用 本申请要求于2012年6月28日申请、名称为"SELECTIVELY POLYMERIZABLE HYDROGEL FOR USE AS A MULTI-PURPOSE SURGICAL SCAFFOLD WITH DRUG-DELIVERY CAPABILITIES"、美国临时专利申请号为61/665, 639的申请的优先权权益，其全部内容通 过引用结合在本申请中。
技术介绍
仅美国地区，每年便有超过百万次的压力平衡管（pressure equalizing tubes， PETs)插入鼓膜（TM)的手术进行。这些管子使得中耳感染产生的液体能够从中耳排到外耳 道，从而减轻压力增大带来的疼痛。通常认为，慢性TM穿孔发生于PETs在TM中留存时间 过长时。当PETs在TM中留存18个月或更短时，慢性TM穿孔的发生率在1-5%之间。然 而，一些患者对PETs的需求时间长达2年或更久一此类人群慢性TM穿孔的发生率大约是 为治疗慢性TM穿孔，对穿孔周围的纤维组织进行磨损，以诱导炎症反应。若穿孔 很小，例如只有TM剖面面积的约20%或者更小，可用纸或取自耳垂的脂肪填充穿孔。更大 的穿孔需要更加坚实的填充材料，如软骨或筋膜的自体移植物、外科手术用明胶或合成的 聚合物贴剂。所有这些治疗方法都需要某种外科手术，治疗成功的几率高度依赖于外科医 生的技能水平。 市场上有几种市售的耳科填充产品出售。辉瑞（Pfizer)生产的Gelfoam?，一种 从猪身上获得的外科手术用明胶，用作手术后中耳的填充材料。通常，一旦通过手术将中耳 的液体清理干净后，使用Gelfoam?来填充中耳的空隙。Gelfoam?在与水化合时发生液 化，易于被身体降解和清除。除了在TM穿孔愈合时作为中耳和外耳之间的屏障外，其还提 供一个供自体移植物或贴剂粘附的表面。然而，由于猪明胶的性质，一些患者可能会对该种 材料过敏。 Medtronic ENT/Xomed 生产的Merogel?，是一种类似Gelfoam?的纤维填充 材料，但不同的是，其由透明质酸构成。Merogelw与水化合时变为凝胶，易于降解。其 与Gelfoam'性质相同，但避免了猪明胶弓丨起的过敏反应这一风险。如Gelfoam?-样， Meroge广川于在插入自体移植物或贴剂之前填充中耳，而非用作独立治疗。 Medtronic ENT/Xomed同时还生产EpiDisc?，一种用于修复鼓膜的多孔透明质酸 贴剂。其为生物可降解的，且能够同时诱导鼓膜的上皮细胞生长和血管向内生长。然而，使 用这种贴剂时，须将其修剪为穿孔大小并以外科手术方式插入。贴剂偶尔会无法完全粘附 于中耳中的原生组织或填充材料，从而导致需要进行额外的手术，以替换贴剂。 目前市面出售的用于修复TM穿孔的产品中，没有一个是将药物直接递送至中 耳。现有的将药物直接递送至中耳的方法使用滴耳剂来实现。治疗耳部感染的主要药物 (ciprodex)在使用时会产生刺痛。鉴于治疗耳部感染的大多数患者为10岁以下儿童，这一 因素很重要，需给予重视。 目前为止，还没有光聚合水凝胶用作耳科用支架，其中的液体聚合物在固化前施 用于所需位置。牙科领域使用蓝光可聚合材料，但这些组分均没有应用于牙科用途。使用 这样一种支架，其初始时为液体，只在暴露于特定条件下才形成为支架，这与现有及传统的 修复TM穿孔的治疗方法完全不同。 尽管权利要求中指出了以下展示和描述的本专利技术的某些新的特征，但并没有试图 将本专利技术限定于特定的细节，因为相关领域的普通技术人员能够理解，可在不以任何方式 偏离本专利技术精神的前提下，对所示出的本专利技术的形式和细节及其执行做出各种省略、修改、 替换和改变。本法明的特征并不是"关键"或"必要"的，除非明确限定为"关键"或"必要"。
技术实现思路
本专利技术提供选择性可聚合材料及其活体内使用方法。例如，本专利技术提供选择性可 聚合耳科材料及该材料在患者耳内使用的方法。 在一些实施方案中，耳科材料是液体预聚物组合物，该液体预聚物组合物包含至 少第一聚合物（在患者耳中，能够在所限定条件下选择性地固化/选择性地聚集成聚合物 基体）和溶剂。在一些实施方案中，耳科材料是液体预聚物组合物，该液体预聚物组合物包 含至少第一聚合物、溶剂和引发剂，其中，当引发剂在患者耳内原位激活时，将引起修复或 协助修复鼓膜穿孔。在另一些实施方案中，液体预聚物组合物还包括治疗性组分。在另一些 实施方案中，聚合物基体具有多孔性，且其平均孔尺寸与将治疗性组分以所需的时间周期 释放相兼容。在一些实施方案中，聚合物基体可以是凝胶（例如水凝胶）形式，可具有足够 大的硬度，以作为鼓膜的上皮细胞于其上能够迀移、粘附和生长的支架使用。在一些实施方 案中，所述至少第一聚合物官能化为使得产生的聚合物基体具有细胞结合域，例如，其可增 加细胞迀移和粘附。在一些实施方案中，所述引发剂为由光激活的光引发剂，例如可见光、 紫外光、红外光或蓝光。在一些实施方案中，所述至少第一聚合物选自聚乙二醇类（PEGS) 和多糖类，如甲基丙烯酸酯化的壳聚糖、透明质酸和甲基丙烯酸酯化的透明质酸。在另一些 实施方案中，所述至少第一聚合物为一种或多种PEGs。在其他实施方案中，所述至少第一聚 合物为甲基丙烯酸酯化的壳聚糖和透明质酸。在可选实施方案中，所述至少第一聚合物为 甲基丙烯酸酯化的壳聚糖和甲基丙烯酸酯化的透明质酸。在其他实施方案中，所述至少第 一聚合物为与至少一种壳聚糖或透明质酸组合的PEG。 根据本公开的材料的一些实施方案，例如根据本公开的光固化水凝胶材料的一些 实施方案，与某些市售的耳科产品对比，如下表1所示。 表 1【主权项】1. 用于耳科用途的液体预聚物组合物，包括：至少第一聚合物和溶剂，当所述液体预当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
用于耳科用途的液体预聚物组合物，包括：至少第一聚合物和溶剂，当所述液体预聚物组合物在患者耳内原位激活时，使得所述液体预聚物组合物聚集形成聚合物基体，所述聚合物基体适用于修复或辅助修复鼓膜穿孔。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：杰西·兰尼，伊莱恩·霍恩兰尼，帕拉斯图·胡沙赫拉夫，迈克尔·摩尔，
申请(专利权)人：图兰恩教育基金管理人，
类型：发明
国别省市：美国;US
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