The invention discloses a method for highly stereoselective synthesis of emtricitabine and lamivudine is a common intermediate, trans 5 hydroxyl 1,3 oxathiolane 2 L menthol carboxylic acid ester as raw materials in the chiral phase transfer catalyst, using inexpensive chlorinated reagent hydrochloric acid as chlorination reagent, synthesis of trans high enantioselectivity 5 chloride 1,3 oxathiolane 2 L menthol ester carboxylic acid. The invention has the advantages of mild condition, high stereoselectivity, easy operation, safety and reliability, etc..
【技术实现步骤摘要】
一种高立体选择性合成恩曲他滨及拉米夫定共同中间体的方法一、
本专利技术涉及一种药物中间体的合成方法,具体地说是一种高立体选择性合成恩曲他滨及拉米夫定共同中间体的方法。二、
技术介绍
恩曲他滨(Emtricitabine),其中文化学名为5-氟-1-(2R,5S)-[2-羟甲基-1,3-氧环-5-酰]胞嘧啶,其英文化学名为5-fluoro-1-(2R,5S)-[2-(hydroxymethyl)-1-3-oxathiolan-5-y1]cytosine,商品名为Emtriva,分子式为:C8H10FN3O3S,分子量为247.24,其化学结构式如下:恩曲他滨是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂,对HIV-1、HIV-2、HBV病毒具有很好的抑制活性。由美国Emory大学研制,GileadScience和RoyaltyPharma公司于2003年7月联合在美国申请上市。拉米夫定中文化学名为(2R-顺式)-4-氨基-1-(2-羟甲基-1,3-氧硫杂环戊-5-基)-1H-嘧啶-2-酮,英文化学名为5-fluoro-1-(2R,5S)-[2-(hydroxymethyl)-1-3-oxathiolan-5-y1]cytosine,商品名为Lamivudine,分子式为:C8H11N3O3S,分子量为247.24,其化学结构式如下:拉米夫定是一种新型的核苷类似物,为核苷类逆转录酶抑制剂,抑制人免疫缺陷病毒(HIV)和乙型病毒性肝炎(HBV)的复制,拉米夫定是由加拿大葛兰素威康公司开发的核苷类抗病毒药物,于1995年获美国FDA批准上市。恩曲他滨和拉米夫定这两种药物的关键中间 ...
【技术保护点】
一种高立体选择性合成恩曲他滨及拉米夫定共同中间体的方法,其特征在于包括如下步骤:向反应器中加入化合物II—反式‑5‑羟基‑1,3‑氧硫杂环戊烷‑2‑羧酸‑L‑薄荷醇酯和二氯甲烷,搅拌至固体完全溶解后加入ZnCl
【技术特征摘要】
1.一种高立体选择性合成恩曲他滨及拉米夫定共同中间体的方法,其特征在于包括如下步骤:向反应器中加入化合物II—反式-5-羟基-1,3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸-L-薄荷醇酯和二氯甲烷,搅拌至固体完全溶解后加入ZnCl2水溶液和手性相转移催化剂,然后滴加盐酸,室温下搅拌直至反应完成,水洗有机层,无水硫酸钠干燥,蒸除有机溶剂,硅胶柱层析得目标产物;所述手性相转移催化剂是金鸡纳生物碱季铵盐,其结构式如下:2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:手性相转移催化剂添加的摩尔量为化合物II摩尔量的1~10%。3.根据权利要求1或2所述的方法,其特征在于:手...
【专利技术属性】
技术研发人员:李天赋,周彬,祝飞,
申请(专利权)人:安徽一帆香料有限公司,
类型:发明
国别省市:安徽,34
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。