药物洗脱自固位缝合线及其相关方法技术

一种药物洗脱自固位缝合线包括长丝、多个固位体、以及浸渍在长丝中或涂布在长丝上的药物。固位体的形状和分布修改药物的体内释放动力学。可均匀地或逐个区域地修改药物释放动力学。自固位缝合线可例如用于重新附接切断的神经以及将神经生长因子或其它再生促进剂释放到神经损伤的区域中。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】药物洗脱自固位缝合线及其相关方法相关专利申请的交叉参考本专利申请根据35U.S.C.§119(e)要求于2010年11月3日提交的美国临时专利申请61/409,731的权益，该临时申请以引用的方式全文并入本文。
本专利技术整体涉及用于外科手术的自固位系统、制造用于外科手术的自固位系统的方法以及它们的使用。
技术介绍
诸如缝合线、缝钉和平头钉之类的伤口闭合装置已广泛用于人体和动物的表浅和深部外科手术中，以用于闭合伤口、修复跌打损伤或缺损、将组织接合在一起（使已切断组织拉近、闭合解剖空间、将单个或多个组织层附接在一起、在两个中空/管腔结构之间形成吻合、毗连组织、将组织附接或重新附接至其适当的解剖位置）、将外来元件附接至组织（固定医疗植入物、装置、假体和其它功能性或支承性装置）、以及将组织重新定位到新解剖位置（修复、组织抬升、组织移植和相关手术）等等。缝合线通常用作伤口闭合装置。缝合线通常由附接到具有尖点的缝合针的丝状缝合线组成。缝合线可由多种材料制成，所述材料包括可生物吸收的（即，在体内随时间推移而完全分解）或非可吸收的（永久性的；非可降解的）材料。已经发现的是，可吸收缝合线尤其可用于下述情况中：拆线可危害修复或者在伤口愈合已完成之后自然愈合过程使得由缝合线材料提供的支承成为非必需的；如（例如）在完成不复杂的皮肤缝合中。非可降解（非可吸收）缝合线用于下述伤口中：愈合可预期会拖延或者需要使用缝合线材料为伤口提供长时间的物理支承；如在（例如）深部组织修复、高张力伤口、多种矫形外科修复、和一些类型的外科吻合中。另外，可获得多种外科用缝合针；缝合针主体的形状和尺寸以及缝合针末端的构型通常基于特定应用的需要而进行选择。为了使用普通缝合线，将缝合针推进穿过伤口一侧上的所需组织并且随后穿过伤口的相邻侧。然后将缝合线形成为“环”以将伤口保持为闭合的，所述“环”是通过在缝合线中打结实现的。打结需要时间并且会导致一系列并发症，所述并发症包括但不限于(i)泌液（其中缝合线（通常为结）在皮下闭合之后穿过皮肤的症状）、(ii)感染（细菌通常能够在由结产生的空间内附接和生长）、(iii)团块/肿块（留在伤口中的显著量的缝合线材料为构成结的部分）、(iv)滑脱（结可滑动或变为松开的）和(v)刺激（结充当伤口中的团块“异物”）。与打结相关的缝合线环可导致局部缺血（结可产生可挤压组织并限制流到该区域的血的张力点）并且可导致外科伤口处裂开或破裂的风险增加。打结也是劳动密集型的并且可包括很大部分时间花费在闭合手术伤口上。额外的手术操作时间不仅对患者有害（并发症发生率随麻醉下所花费的时间而增加），而且还增加手术的整体成本（据估计多种外科手术每分钟手术时间花费$15至$30）。自固位缝合线（包括倒钩缝合线）不同于常规缝合线之处在于，自固位缝合线具有若干组织固位体（诸如倒钩）以用于将自固位缝合线在调配之后锚固到组织内并且抵制缝合线沿与固位体所面对的方向相对的方向移动，由此无需打结就能将相邻组织附连在一起（“无结”闭合）。具有倒钩的无结组织拉近装置先前已在例如美国专利5,374,268中有所描述，该专利公开了具有倒钩状突出的带臂锚定件，而具有带倒钩的侧向构件的缝合线组件已在美国专利5,584,859和6,264,675中有所描述。具有沿缝合线的较大部分定位的多个倒钩的缝合线在美国专利5,931,855（其公开了一种单向倒钩缝合线）和美国专利6,241,747（其公开了一种双向倒钩缝合线）中有所描述。用于在缝合线上形成倒钩的方法和设备已在例如美国专利6,848,152中有所描述。用于伤口闭合的自固位系统还导致较好的伤口边缘拉近、均匀地分布沿伤口长度的张力（减少可断裂或导致局部缺血的张力区域）、减小保留在伤口中的缝合线材料的团块（通过消除结）以及减少泌液（缝合线材料（通常为结）挤出穿过皮肤表面）。相对于使用普通缝合线或缝钉的伤口闭合而言，这些结构中的全部据认为会减少结疤、改善美容效果、以及增加伤口强度。从而，因为自固位缝合线避免了打结，所以此类缝合线让患者体验到了改善的临床效果，并且也节约了与扩展手术和后续治疗相关的时间和成本。应注意，在整个说明书中标识的所有专利、专利申请、和专利出版物均全文以引用方式并入本文中。自固位缝合线甚至在不存在由结施加至缝合线的张力的情况下将组织锚固并保持在合适位置的能力是也优于普通缝合线的特征。当闭合承受张力的伤口时，此优点自身以若干方式表现出来：(i)自固位缝合线具有多个固位体，由此相比于将张力集中在分立点的带结间断式缝合线而言可沿缝合线的整个长度分散张力（通过提供数百个“锚固”点来产生优异的美容效果并且降低缝合线将“滑脱”或拉出的机率）；(ii)可按照均一的方式以比间断式缝合线所能实现的更高的精确度和准确度来闭合复杂的伤口几何形状（圆形、弧形、锯齿边缘）；(iii)自固位缝合线消除了在传统缝合和打结期间对在整个伤口上保持张力通常所需的“第三只手”的需要（以在打结期间当暂时释放张力时防止“滑移”）；(iv)自固位缝合线在其中在技术上难以打结的手术（例如在深部伤口或腹腔镜式/内窥镜式手术）中为优越的；以及(v)自固位缝合线可用于在最终闭合之前来拉近和保持伤口。因此，自固位缝合线在解剖学上紧密或深部的位置（例如骨盆、腹部、和胸腔）中提供较容易的处理并且使得较易于在腹腔镜式/内窥镜式和微创手术中拉近组织；这些操作均不必通过结来固定闭合。较高的精确度允许自固位缝合线用于比利用普通缝合线可实现的更复杂的闭合（例如，具有直径失配、较大缺损、或荷包缝合的那些闭合）。自固位缝合线可为单向的，从而沿缝合线的长度具有沿一个方向取向的一个或多个固位体；或双向的，从而通常沿线的一部分具有沿一个方向取向的一个或多个固位体、接着在线的不同部分上具有沿另一个（通常相反的）方向取向的一个或多个固位体（如结合美国专利5,931,855和6,241,747中的倒钩固位体所述)。尽管可以使用任意数量的固位体的连续或间断构型，但双向自固位缝合线的通常形式包括位于缝合线一端的缝合针，所述缝合线具有倒钩直至到达缝合线的过渡点（通常中点），所述倒钩具有“远离”缝合针突出的末端；在过渡点处，倒钩的构型使其自身沿缝合线的剩余长度翻转约180°（使得倒钩目前面向相反方向），随后附接至在相对端处的第二缝合针（结果是在缝合线的此部分上的倒钩也具有“远离”最近的缝合针突出的末端）。“远离”缝合针突出是指倒钩的末端较远离缝合针并且包括倒钩的缝合线部分可在缝合针的方向上比在相反的方向上更易于穿过组织。换言之，在典型的双向自固位缝合线的两个“半部”上的倒钩具有指向中间的末端，在它们之间穿插有过渡片段（没有倒钩），并且缝合针附接到任意一端上。对于外科手术，在外科手术期间将药物递送至手术部位可为有利的。可取地，以适当次数以适当浓度递送药物以对愈合过程有效。因此，能够在外科手术期间利用缝合线递送此类药物将为有利的。
技术实现思路
尽管单向和双向自固位缝合线具有大量优点，然而仍希望改进缝合线的设计以提供额外的治疗有益效果。因此，希望提供具有锚固至周围组织中的能力、良好的组织保持能力以及增强的治疗有益效果的改进的自固位缝合线。根据前述背景以及现有技术的局限，本专利技术提供具有锚固至周围组织中的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.11.03 US 61/409,7311.一种缝合线，包括：长丝；与所述长丝相关联的药物；形成于所述长丝中的多个组织固位体；其中所述药物的释放动力学由所述长丝和所述固位体中的至少一者中的所述药物的分布决定，其中一级破裂体外释放动力学使得在植入之后的前5天内至少80%的所述药物从所述长丝释放。2.根据权利要求1所述的缝合线，其中所述长丝包括芯以及覆盖所述芯的护套，并且其中在所述芯和所述护套中的至少一者中提供所述药物。3.根据权利要求2所述的缝合线，其中所述药物以各向同性方式和各向异性方式中的至少一种方式分布在所述芯中。4.根据权利要求2所述的缝合线，其中所述药物以各向同性方式和各向异性方式中的一种方式分布在所述护套中。5.根据权利要求2所述的缝合线，其中所述固位体形成于所述护套中。6.根据权利要求1所述的缝合线，其中所述药物与所述固位体相关联，以提供所述药物的各向异性释放。7.根据权利要求1所述的缝合线，其中所述药物与所述长丝相关联，以提供所述药物的各向异性释放和所述药物的各向同性释放中的一者。8.根据权利要求2所述的缝合线，其中所述药物分布在所述芯中以提供所述药物的各向同性释放和各向异性释放中的至少一者。9.根据权利要求2所述的缝合线，其中所述药物分布在所述护套中以提供所述药物的各向同性释放和各向异性释放中的至少一者。10.根据权利要求2所述的缝合线，其中所述护套是挤出在所述芯之上、喷涂在所述芯之上或通过浸渍所述芯而施加中的一者。11.根据权利要求1所述的缝合线，其中所述长丝包括选自神经生长因子（NGF）和成骨蛋白（BMP）的一种药物。12.根据权利要求1或11所述的缝合线，其中所述长丝包括多个编织缝合线。13.根据权利要求2所述的缝合线，其中所述芯和所述护套中的一者中所述药物的浓度高于所述芯和所述护套中的另一者。14.根据权利要求1所述的缝合线，其中所述长丝包括第一端部、第二端部和中间部分，并且其...

【专利技术属性】
技术研发人员：JM格罗斯，L德鲁贝茨基，A奈马冈，R阿维拉，WL德阿戈斯蒂诺，KD纳尔逊，BB克罗，NB格里芬，
申请(专利权)人：伊西康有限责任公司，蒂舒金公司，
类型：
国别省市：