本发明专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种萘酰亚胺-氨基酸化合物及其制备、应用，同时涉及一种萘酰亚胺-氨基酸化合物修饰的量子点及其应用。该萘酰亚胺-氨基酸化合物具有通式：。本发明专利技术的萘酰亚胺-氨基酸化合物及其修饰的量子点，是具有生物靶向性和特异性高的纳米材料，能实现抗肿瘤的靶向作用，为新药发展做出了贡献。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种萘酰亚胺-氨基酸化合物及其制备、应用，同时涉及一种萘酰亚胺-氨基酸化合物修饰的量子点及其应用。该萘酰亚胺-氨基酸化合物具有通式：。本专利技术的萘酰亚胺-氨基酸化合物及其修饰的量子点，是具有生物靶向性和特异性高的纳米材料，能实现抗肿瘤的靶向作用，为新药发展做出了贡献。【专利说明】一种萘酰亚胺-氨基酸化合物及其修饰的量子点的制备、应用
本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种萘酰亚胺-氨基酸化合物及其制备、应用，同时涉及一种萘酰亚胺-氨基酸化合物修饰的量子点及其应用。
技术介绍
由于癌细胞与正常细胞DNA的差异性，将DNA作为抗肿瘤药物的靶点是一种理想的选择。DNA嵌入剂在治疗肿瘤方面作用显著，其中萘酰亚胺类衍生物可以作为切断剂和嵌入剂，从而产生抗肿瘤活性。萘酰亚胺类衍生物绝大部分都具有DNA嵌入作用，嵌入DNA以后，可见DNA双螺旋被拉长，DNA溶液粘度增加，从而进一步产生明显的生物活性。天然产物的结构修饰及生理活性研究一直是新药研发的重要途径。由于结构上的特殊性以及本身具有的生物活性，以氨基酸为基础的药物合成以及新药研发比较活跃。氨基酸是生物功能大分子蛋白质的基本组成单位，是构成动物营养所需蛋白质的基本物质。蛋白质是生物体内重要的活性分子，包括催化新陈代谢的酶。例如谷氨酸、精氨酸、天门冬氨酸、胱氨酸等氨基酸可以单独作用治疗一些疾病，主要用于治疗肝病疾病、消化道疾病、脑病、心血管病、呼吸道疾病以及用于提高肌肉活力、儿科营养和解毒等。此外氨基酸衍生物在癌症治疗上也表现出比较好的功能。因此，在抗肿瘤药物的结构中引入氨基酸结构，设计合成新型结构的萘酰亚胺衍生物，利用这些结构新颖的萘酰亚胺来实现抗肿瘤的靶向作用。此外，用于生物分子和细胞上的一种重要的标志物——量子点(Quantum Dots,DQs)，也在肿瘤研究中有广泛的应用。量子点(CdSe，CdS, ZnS等)作为一种新型的荧光材料，比起传统的有机染料，更适合偶联到生物分子上作为生物荧光探针应用于免疫生物学和临床检验学等医学领域，在生命科学研究中起到定性和定量标识生物分子和细胞的作用。量子点的这些特点，符合目前肿瘤研究的需要。并且现有技术中的肿瘤靶向性量子点还存在着有如发射光谱宽、尺寸分布不均匀、荧光量子产率低等。因此，功能化量子点的改进成为目前肿瘤研究的重要趋势之一。
技术实现思路
本专利技术提供一种靶向性抗肿瘤的萘酰亚胺-氨基酸化合物修饰的量子点及其制备方法和应用。本专利技术采用以下技术方案:【权利要求】1.一种萘酰亚胺-氨基酸化合物，其特征在于，具有如下通式: 2.如权利要求1所述的萘酰亚胺-氨基酸化合物，其特征在于，所述量子点为CdSe、CdSe/CdS或CdSe/ZnS ;所述R为L-赖氨酸残基、L-精氨酸残基、a-氨基戊酰胺酸残基或a-氨基丁酰胺酸残基。3.权利要求1或2任一项所述的萘酰亚胺-氨基酸化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤: (1)以1，8-萘二甲酰亚胺和二溴代烷烃为原料，在碱性物质、KI和十六烷基三甲基溴化铵的作用下，在有机溶剂中反应后经过柱层析得到化合物a ； (2)以氨基酸为原料，在NaHCO3作用下，与二碳酸二叔丁酯反应后经过萃取得到化合物b ； (3)将反应所得的化合物b溶于二甲基亚砜中，在碱性物质作用下，加入所得的化合物a反应，过滤、蒸懼得到化合物c ； (4)将得到的化合物c溶于甲醇中，加入二碳酸二叔丁酯反应，反应结束经萃取得到化合物d ； (5)将化合物d溶于乙醇中，加入盐酸反应得到萘酰亚胺-氨基酸化合物e。4.如权利要求3所述的萘酰亚胺-氨基酸化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，有机溶剂为丙酮，反应条件为20-45°C下反应2-3d;l，8-萘二甲酰亚胺与二溴代烷烃、十六烷基三甲基溴化铵、KI的摩尔比为1:2-5:0.25-0.5:0.1-0.3 ;碱性物质为K2CO3*Na2CO3，碱性物质的用量以调节溶液pH为8-10为准。5.如权利要求3所述的萘酰亚胺-氨基酸化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，二碳酸二叔丁酯和氨基酸的摩尔比为1:1.5-3 ;反应时分别将氨基酸、二碳酸二叔丁酯溶于水、二恶烷中，-5_5°C将二碳酸二叔丁酯的二恶烷溶液加入氨基酸水溶液中，先在-5-5 °C反应I h，升温至20-45 °C，在20-45 °C下反应12-24 h ;氨基酸为L-赖氨酸、L-精氨酸、a-氨基戊酰胺酸或a-氨基丁酰胺酸；NaHC03与氨基酸的摩尔比为1: 0.5-1 ； 所述步骤(3)中，化合物a和化合物b的摩尔比为3-5:5 ;碱性物质为K2CO3或Na2CO3,用量以调节溶液PH为8-10为准；反应时在40-60°C下反应12-24 h ； 所述步骤(4)中，化合物c与二碳酸二叔丁酯的摩尔比为1:3-6 ;反应时20-45 °C反应12-24 h ； 所述步骤(5)中，化合物d与盐酸的摩尔比为1:20-30 ;反应时将化合物d溶于乙醇中，降温至-5_5°C，加入盐酸，然后升温至20-45°C反应12-24 h。6.一种由权利要求1萘酰亚胺-氨基酸化合物修饰的量子点，其特征在于，具有如下通式: 7.一种制备权利要求6萘酰亚胺-氨基酸化合物修饰的量子点的方法:将萘酰亚胺-氨基酸化合物e溶解于N，N- 二甲基甲酰胺中，加入含量子点的氯仿溶液，pH值大于10后进行反应，经过纯化得到萘酰亚胺-氨基酸化合物修饰的量子点f。8.如权利要求7所述的萘酰亚胺-氨基酸化合物修饰的量子点的制备方法，其特征在于，量子点为CdSe、CdSe/CdS或CdSe/ZnS，量子点的量与萘酰亚胺-氨基酸化合物的摩尔比为1:5-20 ;反应条件为超声条件下20-45°C反应2-8 h。9.权利要求1所述的萘酰亚胺-氨基酸化合物在制备靶向性抗肿瘤药物上的应用。10.权利要求6所述的萘酰亚胺-氨基酸化合物修饰的量子点在制备靶向性抗肿瘤药物上的应用。【文档编号】C09K11/02GK103739549SQ201310691278【公开日】2014年4月23日 申请日期:2013年12月17日 优先权日:2013年9月3日 【专利技术者】赵美霞, 王超杰, 李洋 申请人:河南大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种萘酰亚胺?氨基酸化合物，其特征在于，具有如下通式：其中n?=?1或2，x?=?1或2；R为氨基酸残基。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵美霞，王超杰，李洋，
申请(专利权)人：河南大学，
类型：发明
国别省市：
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