用于治疗白血病的方法和组合物技术

本发明专利技术提供可用于抑制肿瘤细胞生长并用于治疗多种癌症的组合和治疗性治疗方法，具体提供用于治疗白血病的方法和组合，所述组合包含BCR-ABL抑制剂和刺猬(hedgehog)途径抑制剂。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
组合，其包含为Smo抑制剂的第一活性剂和为BCR‑ABL抑制剂的第二活性剂，其中所述第一活性剂是式I化合物或其药学上可接受的盐：其中Y1和Y2独立地选自N和CR10；其中R10选自氢、卤素、C1‑6烷基、卤素取代的C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤素取代的C1‑6烷氧基和‑OXNR10aR10b；其中R10a和R10b独立地选自氢和C1‑6烷基；R1选自氰基、卤素、C1‑6烷基、卤素取代的C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤素取代的C1‑6烷氧基、C6‑10芳基、二甲基‑氨基、C1‑6烷基‑硫烷基和任选被至多2个C1‑6烷基取代的C3‑8杂环烷基；R2和R5独立地选自氢、氰基、卤素、C1‑6烷基、卤素取代的C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤素取代的C1‑6烷氧基和二甲基氨基；R3和R4独立地选自氢、卤素、氰基、C1‑6烷基、卤素取代的C1‑6烷基、C1‑6烷氧基和卤素取代的C1‑6烷氧基；或R1和R2或R1和R5与它们均相连的苯基一起形成C5‑10杂芳基；R6和R7独立地选自氢、C1‑6烷基、卤素取代的C1‑6烷基、C1‑6烷氧基和卤素取代的C1‑6烷氧基；条件是R6和R7不都是氢；R8选自氢、卤素、C1‑6烷基、卤素取代的C1‑6烷基、C1‑6烷氧基和卤素取代的C1‑6烷氧基；R9选自–S(O)2R11、–C(O)R11、–OR11、–NR12aR12b和–R11；其中R11选自芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基；R12a和R12b独立地选自C1‑6烷基和羟基取代的C1‑6烷基；其中R9的所述芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基可任选被1至3个基团取代，所述基团独立地选自C1‑6烷基、卤素取代的C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤素取代的C1‑6烷氧基、C6‑10芳基‑C0‑4烷基、C5‑10杂芳基‑C0‑4烷基、C3‑12环烷基和C3‑8杂环烷基；其中R9的所述芳基‑烷基取代基任选被1至3个基团取代，所述基团独立地选自卤素、C1‑6烷基、卤素取代的C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤素取代的C1‑6烷氧基和甲基‑哌嗪基；或式(II)化合物及其药学上可接受的盐：其中R1是C6‑14芳基，或5‑14元杂芳基，其可未被取代或被取代；R2和R3独立地是C1‑8烷基、C1‑8烷基OH，或R2和R3形成稠合的C3‑14环烷基；L是键、C1‑8亚烷基、‑C(O)O‑、‑C(O)NR9‑、‑C1‑8烷基OH‑、‑C1‑8卤代烷基‑、‑C(O)‑、‑NH‑或‑O‑；X和W独立地是N或CR5，且X或W中至少一个是N；R7是C6‑14芳基、5‑14元杂芳基或3‑14元环杂烷基；R4是C1‑8烷基、C2‑8链烯基、C3‑14环烷基、C6‑14芳基、5‑14元杂芳基、3‑14元环杂烷基、C1‑8烷氧基、卤素、NR6R8、C(O)OR6、C(O)NR6R8、C1‑8卤代烷基、甲酰基、烷氧羰基、C1‑8烷基OH、C(O)R6、SO2R6、C(O)NHC1‑8烷基R6、NR6R8、SO2NR6R8、OCF3、NHC(O)R6、CH2OC(O)NR6R8、CH2NR6R8、NHC(O)OR6、NHC(O)NR6R8、CH2NHSO2R6、CH2NHC(O)OR6、OC(O)R6或NHC(O)R6，其可被取代或未被取代；Z是C1‑8烷基、CN、OH或卤素；m和p独立地是0‑3；Y是键、C1‑8亚烷基、‑C(O)‑、‑C(O)O‑、‑CH(OH)‑或‑C(O)NR10；R5是H、卤素、CN、低级烷基、OH、OCH3或OCF3；其中R1可被C1‑8烷基、C6‑14芳基、C1‑8卤代烷基、C1‑8烷氧基、卤素、NH2、CN、OCF3、OH、C(O)NR6R8、C(O)R6、NR6R8、NHC(O)R6、SO2R6、SO2NR6R8中的一个或多个取代；R9和R10独立地是C1‑8烷基或H；R6和R8独立地是H、C1‑8烷基、C2‑8链烯基、C3‑14环烷基、C6‑14芳基、5‑14元杂芳基、3‑14元环杂烷基、C1‑8卤代烷基、C1‑8烷基OH、C1‑8烷氧基，或一个原子上的两个R6可形成含杂原子的环；及其中R4、R6和R8可未被取代或被C1‑8烷基、C3‑14环烷基、C6‑14芳基、5‑14元杂芳基、3‑14元环杂烷基、C1‑8烷基OH、OH、氧代、C1‑8卤代烷基、羧基C1‑8烷基、或SO2C1‑8烷基、卤素、‑OCH3、‑OCF3、‑OH、‑NH2或其盐中的一个或多个取代。...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：M·科普兰德，M·多施，D·欧文，P·W·曼雷，S·波伊克特，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司， 格拉斯哥大学董事会，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH